Белок гена 1, индуцируемый инсулином
Белок, обнаруженный в организме человека
ИНСИГ1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыINSIG1 , CL-6, CL6, ген 1, индуцируемый инсулином
Внешние идентификаторыОМИМ : 602055; МГИ : 1916289; гомологен : 4047; GeneCards : INSIG1; OMA :INSIG1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

3638

231070

Ансамбль

ENSG00000186480

ENSMUSG00000045294

UniProt

О15503

Q8BGI3

РефСек (мРНК)

NM_153526

RefSeq (белок)

NP_705746

Местоположение (UCSC)Хр 7: 155,3 – 155,31 МбХр 5: 28.28 – 28.28 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Ген 1, индуцируемый инсулином , также известный как INSIG1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном INSIG1 . [5] [6]

INSIG1 — это сокращение от инсулин -индуцированного гена 1; он расположен на хромосоме 7 (7q36). Этот человеческий ген кодирует трансмембранный белок из 277 аминокислот с, вероятно, 6 трансмембранными доменами. Он локализован в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) и, по-видимому, экспрессируется во всех тканях, особенно в печени . Этот ген называется инсулин -индуцированным геном, потому что молекула инсулина может его регулировать. Важно, что белок, кодируемый этим геном, играет решающую роль в регуляции концентрации холестерина в клетках.

Функция

  1. INSIG1 играет важную роль в опосредованной SREBP регуляции биосинтеза холестерина : связываясь с чувствительным к стеринам доменом SCAP ( активирующий белок расщепления S REBP ) , он заставляет комплекс SCAP/SREBP дольше оставаться в ЭР, тем самым запрещая SCAP переносить активированный SREBP в комплекс Гольджи . Это в конечном итоге блокирует действие SREBP в качестве фактора транскрипции для SRE в промоторной области гена HMG-CoA-редуктазы и приводит к снижению экспрессии HMG-CoA-редуктазы.
  2. INSIG1 также связывается с чувствительным к стеринам доменом HMG-CoA-редуктазы, что приводит к усилению деградации фермента.

Обе функции требуют связывания белка INSIG1 через один и тот же сайт.

Существуют два других белка, чьи сайты связывания стеролов демонстрируют большое сходство с сайтами SCAP и HMG-CoA-редуктазы, и которые, таким образом, также могут регулироваться INSIG1:

Оксистеролы регулируют гомеостаз холестерина через сигнальный путь, опосредованный рецептором X печени ( LXR ) и белком, связывающим регуляторный элемент стерола ( SREBP ). Этот белок связывается с доменами, чувствительными к стеролам, белка, активирующего расщепление SREBP ( SCAP ) и редуктазы HMG CoA и необходим для опосредованного стеролами перемещения двух белков. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы. [6]

Регулирование

INSIG1 регулируется инсулином и активно экспрессируется в печени.

Последовательность (277 АА)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD

Синонимы

CL-6, INSIG-1, белок гена 1, индуцируемый инсулином, MGC1405 (источник: iHOP)

Взаимодействия

Было показано, что INSIG1 взаимодействует с SREBF2 . [7] [8]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186480 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000045294 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (август 1997 г.). «Клонирование, распределение хромосом человека и экспрессия гена CL-6/INSIG1 в жировой ткани и печени». Genomics . 43 (3): 278– 84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID  9268630.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: ген 1, индуцирующий инсулин INSIG1".
  7. ^ Добросоцкая И.Ю., Голдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролами транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии млекопитающих SCAP и Insigs». Журнал биологической химии . 278 (37): 35837– 43. doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID  12842885.
  8. ^ Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (август 2002 г.). «Решающий шаг в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER». Cell . 110 (4): 489– 500. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID  12202038. S2CID  15052132.

Дальнейшее чтение

  • Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (август 1997 г.). «Клонирование, распределение хромосом человека и экспрессия гена CL-6/INSIG1 в жировой ткани и печени». Genomics . 43 (3): 278– 84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID  9268630.
  • Kaneda A, Kaminishi M, Nakanishi Y, Sugimura T, Ushijima T (июль 2002 г.). «Сниженная экспрессия генов комплекса инсулин-индуцированного белка 1 и p41 Arp2/3 при раке желудка у человека». International Journal of Cancer . 100 (1): 57– 62. doi : 10.1002/ijc.10464 . PMID  12115587. S2CID  13737339.
  • Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (август 2002 г.). «Решающий шаг в гомеостазе холестерина: стерины способствуют связыванию SCAP с INSIG-1, мембранным белком, который способствует удержанию SREBP в ER». Cell . 110 (4): 489– 500. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID  12202038. S2CID  15052132.
  • Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (октябрь 2002 г.). «Insig-2, второй белок эндоплазматического ретикулума, который связывает SCAP и блокирует экспорт белков, связывающих регуляторные элементы стерола». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12753– 8. Bibcode : 2002PNAS...9912753Y. doi : 10.1073/pnas.162488899 . PMC  130532. PMID  12242332 .
  • Janowski BA (октябрь 2002 г.). «Гипохолестеринемический агент LY295427 повышает регуляцию INSIG-1, определяя белок INSIG-1 как медиатор гомеостаза холестерина через SREBP». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (20): 12675– 80. Bibcode : 2002PNAS ...9912675J. doi : 10.1073/pnas.202471599 . PMC  130519. PMID  12242342.
  • Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Э.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С., Вагнер Л., Шенмен К.М., Шулер Г.Д., Альтшул С.Ф., Зееберг Б., Бютов К.Х., Шефер К.Ф., Бхат Н.К., Хопкинс РФ, Джордан Х., Мур Т. , Макс СИ, Ван Дж, Се Ф, Дьяченко Л, Марусина К, Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес М.Б., Бональдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Э., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П., Пранге С., Раха С.С., Локельяно Н.А., Питерс Г.Дж., Абрамсон Р.Д. , Муллахи С.Дж., Босак С.А., Макьюэн П.Дж., МакКернан К.Дж., Малек Дж.А., Гунаратне PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Санчес А., Уайтинг М., Мадан А., Янг А.С., Шевченко Ю., Буффар Г.Г., Блейксли Р.В., Тачман Дж.В., Грин Э.Д., Диксон М.С., Родригес А.С., Гримвуд Дж., Шмутц Дж., Майерс Р.М., Баттерфилд Ю.С., Крживинский М.И., Скальска У. , Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (декабрь 2002 г.). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS ...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932.
  • Yabe D, Xia ZP, Adams CM, Rawson RB (декабрь 2002 г.). «Три мутации в чувствительном к стеринам домене SCAP блокируют взаимодействие с insig и делают расщепление SREBP нечувствительным к стеринам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16672– 7. Bibcode : 2002PNAS...9916672Y. doi : 10.1073/pnas.262669399 . PMC  139202. PMID  12482938 .
  • Sever N, Yang T, Brown MS, Goldstein JL, DeBose-Boyd RA (январь 2003 г.). «Ускоренная деградация HMG CoA-редуктазы, опосредованная связыванием insig-1 с его доменом, чувствительным к стерину». Molecular Cell . 11 (1): 25– 33. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00822-5 . PMID  12535518.
  • Шерер С.В., Ченг Дж., Макдональд Дж.Р., Осборн Л.Р., Накабаяши К., Хербрик Дж.А., Карсон А.Р., Паркер-Катираи Л., Скауг Дж., Хаджа Р., Чжан Дж., Худек А.К., Ли М., Хаддад М., Дагган Г.Е., Фернандес Б.А., Канемацу Э., Джентлес С., Христопулос К.С., Чуфани С., Квасницка Д., Чжэн XH, Лай З, Нускерн Д, Чжан Кью, Гу З, Лу Ф, Зисман С, Новачик МДж, Тешима И, Читаят Д, Шуман С, Вексберг Р, Закай Э.Х., Гребе Т.А., Кокс С.Р., Киркпатрик С.Дж., Рахман Н. , Фридман Дж.М., Хенг Х.Х., Пеличчи П.Г., Ло-Коко Ф., Беллони Э., Шаффер Л.Г., Побер Б., Мортон С.С., Гуселла Дж.Ф., Брунс Г.А., Корф Б.Р., Куэйд Б.Дж., Лигон А.Х., Фергюсон Х., Хиггинс А.В., Лич Н.Т., Херрик С.Р., Лемир Э., Фарра К.Г., Ким Х.Г., Саммерс А.М., Грипп К.В., Робертс В., Сатмари П., Винзор Э.Дж. , Гжещик К.Х., Тиби А., Минасян Б.А., Кере Дж., Арменгол Л., Пуяна М.А., Эстивилл X, Уилсон М.Д., Куп Б.Ф., Този С., Мур Г.Е., Борайт А.П., Злоторинский Е., Керем Б., Круазель П.М., Петек Е., Осциер Д.Г., Молд С.Дж., Дёнер Х., Дёнер К., Ромменс Дж.М., Винсент Дж.Б. , Вентер Дж.К., Ли П.В., Мурал Р.Дж., Адамс М.Д., Цуй Л.К. (май 2003). «Человеческая хромосома 7: последовательность ДНК и биология». Science . 300 (5620): 767– 72. Bibcode :2003Sci...300..767S. doi :10.1126/science.1083423. PMC  2882961 . PMID  12690205.
  • Добросоцкая И.Ю., Голдштейн Дж.Л., Браун М.С., Роусон Р.Б. (сентябрь 2003 г.). «Восстановление регулируемого стеролом транспорта SREBP-2 из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи в клетках насекомых путем совместной экспрессии млекопитающих SCAP и Insigs». Журнал биологической химии . 278 (37): 35837– 43. doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID  12842885.
  • Li J, Takaishi K, Cook W, McCorkle SK, Unger RH (август 2003 г.). «Insig-1 «тормозит» липогенез в адипоцитах и ​​подавляет дифференциацию преадипоцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (16): 9476– 81. Bibcode : 2003PNAS..100.9476L. doi : 10.1073/pnas.1133426100 . PMC  170943. PMID  12869692 .
  • Adams CM, Goldstein JL, Brown MS (сентябрь 2003 г.). «Вызванное холестерином конформационное изменение в SCAP, усиленное белками Insig и имитированное катионными амфифилами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 10647– 52. Bibcode : 2003PNAS..10010647A. doi : 10.1073/pnas.1534833100 . PMC  196858. PMID  12963821 .
  • Feramisco JD, Goldstein JL, Brown MS (февраль 2004 г.). «Мембранная топология человеческого insig-1, регулятора белка липидного синтеза». Журнал биологической химии . 279 (9): 8487–96 . doi : 10.1074/jbc.M312623200 . PMID  14660594.
  • Engelking LJ, Kuriyama H, Hammer RE, Horton JD, Brown MS, Goldstein JL, Liang G (апрель 2004 г.). «Повышенная экспрессия Insig-1 в печени трансгенных мышей ингибирует обработку SREBP и снижает стимулированный инсулином липогенез». Журнал клинических исследований . 113 (8): 1168– 75. doi :10.1172/JCI20978. PMC  385408. PMID  15085196.
  • Sever N, Lee PC, Song BL, Rawson RB, Debose-Boyd RA (октябрь 2004 г.). «Выделение мутантных клеток, лишенных Insig-1, путем селекции с помощью SR-12813, агента, стимулирующего деградацию 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы». Журнал биологической химии . 279 (41): 43136– 47. doi : 10.1074/jbc.M406406200 . PMID  15247248.
  • Lee JN, Ye J (октябрь 2004 г.). «Протеолитическая активация белка, связывающего регуляторный элемент стерола, вызванная клеточным стрессом через истощение Insig-1». Журнал биологической химии . 279 (43): 45257– 65. doi : 10.1074/jbc.M408235200 . PMID  15304479.
  • Suchanek M, Radzikowska A, Thiele C (апрель 2005 г.). «Фотолейцин и фотометионин позволяют идентифицировать белок-белковые взаимодействия в живых клетках». Nature Methods . 2 (4): 261– 7. doi : 10.1038/nmeth752 . PMID  15782218.
  • Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (июль 2005 г.). «Insig, необходимый для опосредованного стеролом ингибирования связывания Scap/SREBP с белками COPII in vitro». Журнал биологической химии . 280 (28): 26483– 90. doi : 10.1074/jbc.M504041200 . PMID  15899885.
  • Описание Uniprot для INSIG1
  • Биоинформатический комбайн, запись INSIG1
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Инсулин-индуцированный_ген_1_белок&oldid=1225616238"