Адефовир

Адефовир
Клинические данные
Торговые наименования	Гепсера
AHFS / Drugs.com	Монография
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Оральный
код АТС	J05AF08 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞; Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	59%
Связывание с белками	<4%
Период полувыведения	7,5 часов
Выделение	Моча
Идентификаторы
	Название ИЮПАК {[2-(6-амино-9 H -пурин-9-ил)этокси]метил}фосфоновая кислота;
Номер CAS	106941-25-7 Н;
CID PubChem	60172;
DrugBank	DB00718 И;
ChemSpider	54252 И;
УНИИ	6GQP90I798;
КЕГГ	Д02768 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:2469 И;
ChEMBL	ChEMBL484 И;
NIAID Химическая база данных	028595;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID6046214;
Информационная карта ECHA	100.106.235
Химические и физические данные
Формула	С8Н12Н5О4П
Молярная масса	273,189 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=P(O)(O)COCCn1c2ncnc(c2nc1)N;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C8H12N5O4P/c9-7-6-8(11-3-10-7)13(4-12-6)1-2-17-5-18(14,15)16/h3-4H, 1-2,5Н2,(Н2,9,10,11)(Н2,14,15,16) И; Ключ:SUPKOOSCJHTBAH-UHFFFAOYSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Адефовир — это рецептурный препарат, используемый для лечения (хронических) инфекций вирусом гепатита В. Пролекарственная форма адефовира ранее называлась bis-POM PMEA , с торговыми названиями Preveon и Hepsera . Это перорально принимаемый нуклеотидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (ntRTI). Он может быть сформулирован как пролекарство пивоксила адефовира дипивоксила .

Использует

Применяется для лечения гепатита В. ^[1]^[2]^[3]^[4]

Испытания адефовира у пациентов с ВИЧ не показали каких-либо явных преимуществ. ^[3]^[5]

История

Адефовир был изобретен в Институте органической химии и биохимии Академии наук Чешской Республики Антонином Холы , а препарат был разработан Gilead Sciences для лечения ВИЧ под торговой маркой Preveon. Однако в ноябре 1999 года группа экспертов рекомендовала Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не одобрять препарат из-за опасений по поводу тяжести и частоты токсичности для почек при дозировке 60 или 120 мг. FDA последовало этому совету, отказавшись одобрить адефовир в качестве лечения ВИЧ. ^{[ необходима цитата ]}

Gilead Sciences прекратила разработку препарата для лечения ВИЧ в декабре 1999 года, но продолжила разработку препарата для лечения гепатита B (HBV), где он эффективен при гораздо меньшей дозе 10 мг. Одобрение FDA для использования при лечении гепатита B было получено 20 сентября 2002 года, и адефовир продается для этого показания под торговой маркой Hepsera. Адефовир стал одобренным средством лечения HBV в Европейском союзе в марте 2003 года. ^{[ необходима цитата ]}

Механизм действия

Адефовир работает, блокируя обратную транскриптазу , фермент, необходимый для размножения HBV в организме. Он одобрен для лечения хронического гепатита B у взрослых с признаками активной репликации вируса и либо признаками стойкого повышения сывороточных аминотрансфераз (в первую очередь АЛТ), либо гистологически активного заболевания.

Главное преимущество адефовира перед ламивудином (первым НИОТ, одобренным для лечения вирусного гепатита В) заключается в том, что вирусу требуется гораздо больше времени для развития устойчивости к нему.

Адефовир дипивоксил содержит две пивалоилоксиметильные единицы, что делает его пролекарственной формой адефовира.

Ссылки

^ Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML и др. (февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита B с положительным e-антигеном». The New England Journal of Medicine . 348 (9): 808–16 . doi : 10.1056/NEJMoa020681 . PMID 12606735.
^ Manolakopoulos S, Bethanis S, Koutsounas S, Goulis J, Vlachogiannakos J, Christias E и др. (февраль 2008 г.). «Длительная терапия адефовиром дипивоксилом у пациентов с отрицательным антигеном гепатита B e, у которых развивается резистентность к ламивудину». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 27 (3): 266– 73. doi : 10.1111/j.1365-2036.2007.03567.x . PMID 17988233.
^ ab ADHOC International Steering Committee (октябрь 2002 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование адефовира дипивоксила при прогрессирующей ВИЧ-инфекции: исследование ADHOC». HIV Medicine . 3 (4): 229–38 . doi : 10.1046/j.1468-1293.2002.00111.x . PMID 12444940.
^ "Этикетка Адефовира Дипивоксила в США" (PDF) . FDA. Апрель 2013 . Получено 12 февраля 2017 .
^ Фишер Э.Дж., Чалонер К., Кон Д.Л., Грант Л.Б., Олстон Б., Бросгарт КЛ. и др. (сентябрь 2001 г.). «Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». AIDS . 15 (13): 1695–700 . doi : 10.1097/00002030-200109070-00013 . PMID 11546945. S2CID 9425407.

Внешние ссылки

CID {{{1}}} из PubChem- Адефовир дипивоксил

[pmid12606735-1] Marcellin P, Chang TT, Lim SG, Tong MJ, Sievert W, Shiffman ML и др. (февраль 2003 г.). «Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита B с положительным e-антигеном». The New England Journal of Medicine . 348 (9): 808–16 . doi : 10.1056/NEJMoa020681 . PMID 12606735.

[pmid17988233-2] Manolakopoulos S, Bethanis S, Koutsounas S, Goulis J, Vlachogiannakos J, Christias E и др. (февраль 2008 г.). «Длительная терапия адефовиром дипивоксилом у пациентов с отрицательным антигеном гепатита B e, у которых развивается резистентность к ламивудину». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 27 (3): 266– 73. doi : 10.1111/j.1365-2036.2007.03567.x . PMID 17988233.

[pmid12444940-3] ADHOC International Steering Committee (октябрь 2002 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование адефовира дипивоксила при прогрессирующей ВИЧ-инфекции: исследование ADHOC». HIV Medicine . 3 (4): 229–38 . doi : 10.1046/j.1468-1293.2002.00111.x . PMID 12444940.

[4] "Этикетка Адефовира Дипивоксила в США" (PDF) . FDA. Апрель 2013 . Получено 12 февраля 2017 .

[pmid11546945-5] Фишер Э.Дж., Чалонер К., Кон Д.Л., Грант Л.Б., Олстон Б., Бросгарт КЛ. и др. (сентябрь 2001 г.). «Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». AIDS . 15 (13): 1695–700 . doi : 10.1097/00002030-200109070-00013 . PMID 11546945. S2CID 9425407.