Галихондрин В
Галихондрин В
Скелетная формула галихондрина В
Модель заполнения пространства молекулой галихондрина В
Имена
Название ИЮПАК
(1 S ,2 S ,2 ′ S ,3 S ,3a S ,3a ′ S ,5 R ,6 S ,7 S ,7 ′ S ,7a S ,7a ′ S ,9 S ,12 S ,14 R ,16 R ,18 S ,20 S ,22 R ,26 R ,28 S ,29 S ,30 R ,34 R ,37 S ,39 R ,40 S ,41 R ,43 R ,44 S )-7,7 ′ ,14 ′ ′ ,29 ′ ′ -тетраметил-8 ′ ′ ,15 ′ ′ -диметилиден-2-(1,3,4-тригидроксибутил)декагидро-3 ′ H ,32 ′ ′ H -диспиро[фуро[3,2-b]пиран-5,5 ′ -фуро[3,2-b]пиран-2 ′ ,24 ′ ′ -[2,19,23,27,31,38,42,45,47,48,49]ундекаоксаундекацикло[32.9.2.1~3,40~.1~3,41~.1~6,9~.1~12,16 ~.0~18,30~.0~20,28~.0~22,26~.0~37,44~.0~39,43~]нонатетраконтан]-32 ′ ′ -один
Идентификаторы
  • 103614-76-2 ☒Н
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL387466
ChemSpider
  • 10256208 проверятьИ
CID PubChem
  • 5488895
УНИИ
  • 269R6PFM59 проверятьИ
  • DTXSID901028555
  • ИнЧИ=1S/C60H86O19/c1-26-13-33-7-9-37-27(2)14-35(65-37)11-1 2-58-23-46-54(78-58)55-56(72-46)57(79-58)53-38(69-55)10-8-34 (67-53)16-48(64)73-52-31(6)51-43(68-42(52)17-39(66-33)30(26 )5)19-41-45(71-51)22-60(74-41)24-47-50(77-60)29(4)21-59(76-4) 7)20-28(3)49-44(75-59)18-40(70-49)36(63)15-32(62)25-61/ч26, 28-29,31-47,49-57,61-63Н,2,5,7-25Н2,1,3-4,6Н3/t26-,28+,29+,3 1+,32?,33+,34-,35+,36?,37+,38+,39-,40+,41-,42+,43+,44+,45-,4 6-,47+,49+,50+,51+,52-,53+,54+,55+,56-,57+,58+,59-,60+/м1/с1 проверятьИ
    Ключ: FXNFULJVOQMBCW-CGIYHSFGSA-N проверятьИ
  • ИнЧИ=1S/C60H86O19/c1-26-13-33-7-9-37-27(2)14-35(65-37)11-1 2-58-23-46-54(78-58)55-56(72-46)57(79-58)53-38(69-55)10-8-34 (67-53)16-48(64)73-52-31(6)51-43(68-42(52)17-39(66-33)30(26 )5)19-41-45(71-51)22-60(74-41)24-47-50(77-60)29(4)21-59(76-4) 7)20-28(3)49-44(75-59)18-40(70-49)36(63)15-32(62)25-61/ч26, 28-29,31-47,49-57,61-63Н,2,5,7-25Н2,1,3-4,6Н3/t26-,28+,29+,3 1+,32?,33+,34-,35+,36?,37+,38+,39-,40+,41-,42+,43+,44+,45-,4 6-,47+,49+,50+,51+,52-,53+,54+,55+,56-,57+,58+,59-,60+/м1/с1
  • ИнЧИ=1S/C60H86O19/c1-26-13-33-7-9-37-27(2)14-35(65-37)11-1 2-58-23-46-54(78-58)55-56(72-46)57(79-58)53-38(69-55)10-8-34 (67-53)16-48(64)73-52-31(6)51-43(68-42(52)17-39(66-33)30(26 )5)19-41-45(71-51)22-60(74-41)24-47-50(77-60)29(4)21-59(76-4) 7)20-28(3)49-44(75-59)18-40(70-49)36(63)15-32(62)25-61/ч26, 28-29,31-47,49-57,61-63Н,2,5,7-25Н2,1,3-4,6Н3/t26-,28+,29+,3 1+,32?,33+,34-,35+,36?,37+,38+,39-,40+,41-,42+,43+,44+,45-,4 6-,47+,49+,50+,51+,52-,53+,54+,55+,56-,57+,58+,59-,60+/м1/с1
    Ключ: FXNFULJVOQMBCW-CGIYHSFGSA-N
  • OCC(O)CC(O)[C@@H]1C[C@@H]2O[C@@]3(C[C@H](C)[C@@H]2O1)C[C@H](C)[C@@H]4O[C@]%10(C[C@@H]4O3)C[C@H]%11O[C@H]%12[C@H](C)[C@H]%13OC(=O)C[C@H]8CC[C@@H]9O[C @H]7[C@H]6O[C@]5(O[C@H]([C@@H]7O[C@@H]6C5)[C@H]9O8)CC[C@H]%15C/C(=C)[C@H](CC[C@H]%14C[C@@H](C)\C(=C)[C@@H](C[C@@H]%13O[C@H]%12C[C@H]%11O%10)O%14)O%15
Характеристики
С 60 Н 86 О 19
Молярная масса1 111 .329  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Галихондрин B — это полиэфирный макролид, первоначально выделенный из морской губки Halichondria okadai Хиратой и Уэмурой в 1986 году. [1] В том же отчете эти авторы также сообщили о превосходной противораковой активности галихондрина B против мышиных раковых клеток как в культуре, так и в исследованиях in vivo . Галихондрин B был высокоприоритетным для разработки в качестве нового противоракового терапевтического средства Национальным институтом рака США [2] и в 1991 году стал оригинальным тестовым случаем для идентификации механизма действия (в данном случае тубулин -таргетированного митотического ингибитора ) с помощью тогда еще совершенно нового « 60-клеточного скрининга » NCI [3] [4]

Полный химический синтез галихондрина B был осуществлен Ёсито Киши и его коллегами из Гарвардского университета в 1992 году [5] , что в конечном итоге позволило открыть и разработать структурно упрощенный и фармацевтически оптимизированный аналог эрибулина (E7389, ER-086526, NSC-707389). [6] [7] Эрибулин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 15 ноября 2010 года для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получили по крайней мере два предшествующих курса химиотерапии на поздней стадии заболевания, включая химиотерапию на основе антрациклинов и таксанов. [8] Эрибулин продается компанией Eisai Co. под торговой маркой Halaven.

Биосинтез

Хотя организм-продуцент галихондрина B никогда не был выделен в чистой культуре, структурные особенности галихондрина B, такие как правило метилирования «чет-нечет» и обилие кислородных гетероциклов, позволяют предположить, что он является продуктом метаболизма полиэфира динофлагеллятов. [9] В поддержку этой гипотезы известный токсин динофлагеллятов окадаиковая кислота была выделена из того же вида губки. [10] Но галихондрин B не обнаружен в H. panicea или H. japonica , которые встречаются в аналогичных приливных бассейнах в Японии, как и Halichondria okadai . [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Хирата Y, Уемура D (1986). «Галихондрины — противоопухолевые полиэфирные макролиды из морской губки». Pure Appl. Chem . 58 (5): 701– 710. doi : 10.1351/pac198658050701 . S2CID  38138047.
  2. ^ "История успеха: Галихондрин B (NSC 609395) E7389 (NSC 707389)". Developmental Therapeutics Program, National Cancer Institute . Архивировано из оригинала 2009-07-10.
  3. ^ "NCI-60 DTP Human Tumor Cell Line Screen". Developmental Therapeutics Program, National Cancer Institute. Архивировано из оригинала 2009-07-10.
  4. ^ Bai RL, Paull KD, Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E (август 1991 г.). «Галихондрин B и гомогалихондрин B, морские натуральные продукты, связывающиеся в домене барвинка тубулина. Открытие механизма действия на основе тубулина путем анализа данных о дифференциальной цитотоксичности». J. Biol. Chem . 266 (24): 15882– 9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98491-7 . PMID  1874739.
  5. ^ Айхер Т.Д., Бушек К.Р., Фанг Ф.Г., Форсайт С.Дж., Юнг Ш., Киши Ю. , Мателих М.К., Скола П.М., Сперо Д.М., Юн С.К. (1992). «Полный синтез галихондрина Б и норалихондрина Б». Дж. Ам. хим. Соц . 114 (8): 3162–3164 . doi :10.1021/ja00034a086.
  6. ^ Таул М.Дж., Сальвато К.А., Бадроу Дж., Уэлс Б.Ф., Кузнецов Г., Аалфс К.К., Уэлш С., Чжэн В., Селецк Б.М., Пальме М.Х., Хабгуд Г.Дж., Сингер Л.А., Дипьетро Л.В., Ван Ю, Чен Дж.Дж., Куинси Д.А., Дэвис А., Йошимацу К., Киши Ю , Ю М.Дж., Литтлфилд Б.А. (февраль) 2001). «Противораковая активность синтетических макроциклических кетоновых аналогов галихондрина B in vitro и in vivo». Рак Рез . 61 (3): 1013–21 . PMID  11221827.
  7. ^ Yu MJ, Kishi Y , Littlefield BA (2005). "Открытие E7389, полностью синтетического макроциклического кетона, аналога галихондрина B". В Newman DJ, Kingston DGI, Cragg GM (ред.). Противораковые агенты из натуральных продуктов . Вашингтон, округ Колумбия: Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-1863-4.
  8. ^ "FDA одобряет новый вариант лечения рака груди на поздней стадии" (пресс-релиз). USFDA. 2010-11-15 . Получено 15 ноября 2010 г.
  9. ^ Ван Вагонер, Райан М.; Сатаке, Масаюки; Райт, Джеффри Л.С. (16.06.2014). «Биосинтез поликетидов у динофлагеллят: чем он отличается?». Natural Product Reports . 31 (9). Королевское химическое общество (RSC): 1101– 37. doi :10.1039/c4np00016a. ISSN  0265-0568. PMID  24930430.
  10. ^ Тачибана, Кадзуо; Шойер, Пол Дж.; Цукитани, Ясумаса; Кикучи, Хироюки; Ван Энген, Донна; Кларди, Джон; Гопичанд, Яламанчили; Шмитц, Фрэнсис Дж. (1981). «Окадаиновая кислота, цитотоксический полиэфир из двух морских губок рода Halichondria». Журнал Американского химического общества . 103 (9). Американское химическое общество (ACS): 2469–2471 . doi : 10.1021/ja00399a082. ISSN  0002-7863.
  11. ^ Абэ, Такахиро; Шахин, Фатма Пинар; Акияма, Киётака; Наито, Такаюки; Кисигами, Мизоэ; Миямото, Кендзи; Сакакибара, Ясуфуми; Уэмура, Дайсуке (23 апреля 2012 г.). «Создание метагеномной библиотеки морской губки Halichondria okadai». Бионауки, биотехнологии и биохимия . 76 (4): 633–639 . doi : 10.1271/bbb.110533. ISSN  0916-8451.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Halichondrin_B&oldid=1253748868"