Прогестаген
Стероидный гормон, активирующий рецептор прогестерона
Прогестаген
Класс наркотиков
Прогестерон — основной прогестаген у людей и широко используемый лекарственный препарат.
Идентификаторы классов
СинонимыПрогестины; Прогестагены; Гестагены,
ИспользоватьКонтрацепция , менопауза , гипогонадизм , трансгендерные женщины , другие
код АТСГ03Д
Биологическая цельРецепторы прогестерона ( PRA , PRB , PRC , mPRs (например, mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и другие))
Внешние ссылки
МеШД011372
Правовой статус
В Викиданных

Прогестагены , также иногда пишутся как прогестины , прогестагены или гестагены , [1] представляют собой класс природных или синтетических стероидных гормонов , которые связываются с рецепторами прогестерона (PR) и активируют их. [2] [3] Прогестерон является основным и наиболее важным прогестагеном в организме. Прогестагены названы так из-за их функции поддержания беременности (т. е. прогестагенные ), хотя они также присутствуют в других фазах эстрального и менструального циклов . [2] [3]

Прогестагены являются одним из трех типов половых гормонов , другие - эстрогены, такие как эстрадиол , и андрогены / анаболические стероиды , такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, другие - андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21-углеродным скелетом, называемым прегнановым скелетом (C21). Аналогичным образом, эстрогены обладают эстрановым скелетом (C18), а андрогены - андростановым скелетом (C19).

Термины прогестерон , прогестоген и прогестин ошибочно используются взаимозаменяемо как в научной литературе, так и в клинических условиях. [1] [4] [5] Прогестины являются синтетическими прогестогенами и используются в медицине. [2] Основные примеры прогестинов включают производное 17α-гидроксипрогестерона медроксипрогестерона ацетат и производное 19-нортестостерона норэтистерон . Прогестины являются структурными аналогами прогестерона и обладают прогестагенной активностью аналогично, но отличаются от прогестерона по своим фармакологическим свойствам различными способами. [5]

Помимо своей роли в качестве естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарственных средств , например, в менопаузальной гормональной терапии и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; для получения информации о прогестагенах в качестве лекарственных средств см. статьи прогестерон (лекарство) и прогестаген (лекарство) .

Типы и примеры

Самым важным прогестагеном в организме является прогестерон (P4). [6] [7] Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), [8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), [9] 20α-дигидропрогестерон (20α-DHP), [10] [11] 20β-дигидропрогестерон (20β-DHP), [11] 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), [12] 5β-дигидропрогестерон (5β-DHP) (очень слабый), [13] [14] 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP), [15] [16] 11-дезоксикортикостерон (DOC), [17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). [18] Все они являются метаболитами прогестерона, расположенными ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза.

Биологическая функция

Основные ткани, на которые воздействуют прогестагены, включают матку , влагалище , шейку матки , грудь , яички и мозг . Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женской репродуктивной системе и мужской репродуктивной системе [19] , с участием в регуляции менструального цикла , поддержании беременности и подготовке молочных желез к лактации и грудному вскармливанию после родов у женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , капацитацию сперматозоидов и синтез тестостерона . Прогестагены также оказывают влияние на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены играют небольшую роль или вообще не играют в феминизации . [20]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез , с прогестагенами и их предшественниками внутри желтого поля. [21]

Прогестерон вырабатывается из холестерина с прегненолоном в качестве метаболического промежуточного продукта . На первом этапе стероидогенного пути холестерин преобразуется в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти прогестагены, наряду с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, включая надпочечники , яички и яичники , вырабатывают прогестагены.

В некоторых тканях ферменты , необходимые для конечного продукта, не все находятся в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин преобразуется в андростендион , андроген, в клетках теки , который затем далее преобразуется в эстроген в клетках гранулезы . Надпочечники плода также вырабатывают прегненолон у некоторых видов, который превращается в прогестерон и эстрогены плацентой (см. ниже). У человека надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон (ДГЭА) через прегненолоновый путь.

Скорость выработки, скорость секреции, скорость выведения и уровень в крови основных половых гормонов
сексполовой гормонРепродуктивная
фаза
Скорость выработки крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса		Референтный диапазон (уровни в сыворотке)
Единицы СИЕдиницы измерения, не входящие в систему СИ
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг/день1,6 мг/день2200 л/сутки2,8–7,3 нмоль/л80–210 нг/дл
Тестостерон
–
6,5 мг/день6,2 мг/день950 л/сутки6,9–34,7 нмоль/л200–1000 нг/дл
Эстрон
–
150 мкг/день110 мкг/день2050 л/сутки37–250 пмоль/л10–70 пг/мл
Эстрадиол
–
60 мкг/день50 мкг/день1600 л/сутки<37–210 пмоль/л10–57 пг/мл
Эстрон сульфат
–
80 мкг/деньНезначительный167 л/день600–2500 пмоль/л200–900 пг/мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг/день2,8 мг/день2000 л/день3,1–12,2 нмоль/л89–350 нг/дл
Тестостерон
–
190 мкг/день60 мкг/день500 л/день0,7–2,8 нмоль/л20–81 нг/дл
ЭстронФолликулярная фаза110 мкг/день80 мкг/день2200 л/сутки110–400 пмоль/л30–110 пг/мл
лютеиновая фаза260 мкг/день150 мкг/день2200 л/сутки310–660 пмоль/л80–180 пг/мл
Постменопауза40 мкг/деньНезначительный1610 л/сутки22–230 пмоль/л6–60 пг/мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг/день80 мкг/день1200 л/сутки<37–360 пмоль/л10–98 пг/мл
лютеиновая фаза250 мкг/день240 мкг/день1200 л/сутки699–1250 пмоль/л190–341 пг/мл
Постменопауза6 мкг/деньНезначительный910 л/сутки<37–140 пмоль/л10–38 пг/мл
Эстрон сульфатФолликулярная фаза100 мкг/деньНезначительный146 л/день700–3600 пмоль/л250–1300 пг/мл
лютеиновая фаза180 мкг/деньНезначительный146 л/день1100–7300 пмоль/л400–2600 пг/мл
прогестеронФолликулярная фаза2 мг/день1,7 мг/день2100 л/сутки0,3–3 нмоль/л0,1–0,9 нг/мл
лютеиновая фаза25 мг/день24 мг/день2100 л/сутки19–45 нмоль/л6–14 нг/мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественников или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного оттока из железы с течением времени и вычитания артериальной и периферической венозной концентрации гормона. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость продукции стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию из желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость продукции будет приблизительно равна скорости секреции». Источники: см. шаблон.

Продукция яичников

Прогестерон — основной прогестаген, вырабатываемый желтым телом яичника у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии преобразуется в прогестерон. Уровень прогестерона самый высокий в фазе диэструса эстрального цикла.

Плацентарная продукция

Роль плаценты в выработке прогестагена различается в зависимости от вида. У овец, лошадей и людей плацента берет на себя большую часть выработки прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и людей прогестерон является основным плацентарным прогестагеном.

Плацента лошади вырабатывает различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон, начиная с 60-го дня. Полный лютеоплацентарный сдвиг происходит к 120–150-му дню.

Химия

Эндогенные прогестагены представляют собой природные прегнановые стероиды с кетоновыми и/или гидроксильными группами в положениях C3 и C20.

Медицинское применение

Прогестагены , включая как прогестерон , так и прогестины , используются в медицине для гормональной контрацепции , гормональной терапии , для лечения гинекологических заболеваний , для подавления уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям.

Ссылки

  1. ^ ab Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  2. ^ abc Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэйлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ ab Bhattacharya (1 января 2003 г.). Фармакология, 2/e. Elsevier India. стр. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
  4. ^ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение. Саймон и Шустер. стр. 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
  5. ^ ab Grant, Ellen (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, противозачаточных таблеток и ЗГТ . Великобритания: Cedar. стр. 39. ISBN 978-0749313630.
  6. ^ DT Okpako (22 февраля 1991 г.). Принципы фармакологии: тропический подход. Cambridge University Press. стр. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
  7. ^ Джон Лейкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология. John Wiley & Sons. стр. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
  8. ^ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и взаимодействие с рецепторами». Mol. Cell. Endocrinol . 336 ( 1– 2): 92– 101. doi :10.1016/j.mce.2010.11.016. PMID  21095220. S2CID  5503049.
  9. ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляция экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». Am. J. Obstet. Gynecol . 197 (6): 599.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID  18060946 . 
  10. ^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины. Academic Press. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  11. ^ ab Бертрам Г. Катцунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология 14-е издание. McGraw-Hill Education. стр. 728. ISBN 978-1-259-64116-9. В дополнение к прогестерону, также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения имеют примерно одну пятую прогестагенной активности прогестерона у людей и других видов.
  12. ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Neuron . 11 (3): 523– 30. doi :10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID  8398145. S2CID  11205767.
  13. ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Х.; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л.; Этген, Энн М.; Гонсалес-Флорес, «Оскар» (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, ГнРГ, простагландином Е2 и стимуляцией вагиноцервикса у крыс, подвергнутых эстрогену». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584 . doi :10.1016/j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621. S2CID  40245594.
  14. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Michael G (февраль 1977). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макак-резусов». J. Steroid Biochem . 8 (2): 157– 60. doi :10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID  405534.
  15. ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977). "Новые метаболиты прогестерона в человеческом миометрии". Steroids . 30 (1): 1– 14. doi :10.1016/0039-128X(77)90131-3. PMID  919010. S2CID  28420255. В биопробе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же активность, как прогестерон (34). В отношении биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.
  16. ^ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биологический анализ прогестерона». Эндокринология . 61 (5): 528–33 . doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID  13480263.
  17. ^ Гормоны надпочечников: их происхождение · Химия, физиология и фармакология. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
  18. ^ Эдвардс Х. Э., Вимал С., Бернхэм В. М. (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакции минералокортикоидных рецепторов». Эпилепсия . 46 (12): 1888–97 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00295.x . PMID  16393154. S2CID  26030656.
  19. ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?». Aging Male . 7 (3): 236–57 . doi : 10.1080/13685530400004199 . PMID  15669543. S2CID  115377.
  20. ^ "Прогестерон". www.hormone.org . Получено 2021-12-11 .
  21. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.

Дальнейшее чтение

  • Utian WH , Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH (июнь 2001 г.). «Облегчение вазомоторных симптомов и вагинальной атрофии с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и ацетата медроксипрогестерона». Fertil. Steril . 75 (6): 1065– 79. doi : 10.1016/S0015-0282(01)01791-5 . PMID  11384629.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )(исследование «Здоровье женщин, остеопороз, прогестин, эстроген»)
  • Hulley S, Grady D, Bush T и др. (август 1998 г.). «Рандомизированное исследование эстрогена плюс прогестин для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по изучению сердца и заместительной терапии эстрогеном/прогестином (HERS)». JAMA . 280 (7): 605– 13. doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID  9718051.


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Прогестоген&oldid=1250016705"