Геранилгеранилтрансфераза типа 1 или просто геранилгеранилтрансфераза является одним из трех ферментов в группе пренилтрансфераз . В частности, геранилгеранилтрансфераза (GGTase 1) добавляет 20-углеродный изопреноид, называемый геранилгеранильной группой, к белкам, несущим мотив CaaX: последовательность из четырех аминокислот на карбоксильном конце белка. Ингибиторы геранилгеранилтрансферазы исследуются в качестве противораковых агентов. [1]
Функция
Пренилтрансферазы, включая геранилгеранилтрансферазу, посттрансляционно модифицируют белки, добавляя изопреноидный липид, называемый пренильной группой, к карбоксильному концу целевого белка. Этот процесс, называемый пренилированием , заставляет пренилированные белки становиться связанными с мембраной из-за гидрофобной природы пренильной группы. Большинство пренилированных белков участвуют в клеточной сигнализации, где связь с мембраной имеет решающее значение для функционирования. [1]
Структура
Геранилгеранилтрансфераза содержит две субъединицы , α и β, которые кодируются генами FNTA и PGGT1B соответственно. Обе субъединицы состоят в основном из альфа-спиралей . Геранилгеранилтрансфераза координирует катион цинка на своей β-субъединице на краю активного центра. Геранилгеранилтрансфераза имеет гидрофобный связывающий карман для геранилгеранилдифосфата , молекулы-донора липидов. Все субстраты геранилгеранилтрансферазы неизменно имеют цистеин в качестве своего четвертого с конца остатка. Этот цистеин, координируемый цинком, участвует в атаке типа SN2 на геранилгеранилдифосфат, вытесняя дифосфат. [2] [3]
^ ab Lane KT, Beese LS (апрель 2006 г.). "Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Структурная биология белковой фарнезилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы типа I". J. Lipid Res . 47 (4): 681–99 . doi : 10.1194/jlr.R600002-JLR200 . PMID 16477080.
^ Reid TS, Terry KL, Casey PJ, Beese LS (октябрь 2004 г.). «Кристаллографический анализ пренилтрансфераз CaaX в комплексе с субстратами определяет правила селективности белковых субстратов». J. Mol. Biol . 343 (2): 417– 33. doi :10.1016/j.jmb.2004.08.056. PMID 15451670.
^ Long SB, Casey PJ, Beese LS (октябрь 2002 г.). «Путь реакции фарнезилтрансферазы белка при атомном разрешении». Nature . 419 (6907): 645– 50. Bibcode :2002Natur.419..645L. doi :10.1038/nature00986. PMID 12374986. S2CID 4412580.
Дальнейшее чтение
Eastman RT, Buckner FS, Yokoyama K, Gelb MH, Van Voorhis WC (февраль 2006 г.). «Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Борьба с паразитарными заболеваниями путем блокирования фарнезилирования белков». J. Lipid Res . 47 (2): 233– 40. doi : 10.1194/jlr.R500016-JLR200 . PMID 16339110.
Эль Уалид Ф., Коэн Л.Х., ван дер Марель Г.А., Оверхэнд М. (2006). «Ингибиторы белка: геранилгеранилтрансферазы». Курс. Мед. Хим . 13 (20): 2385–427 . doi : 10.2174/092986706777935078. ПМИД 16918362.
