Гемфиброзил

Гемфиброзил
Клинические данные
Торговые наименования	Лопид, Джезиль, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а686002
Данные лицензии	US DailyMed : Гемфиброзил;
; Категория беременности	AU : B3; ;
Пути ; введения	Через рот
код АТС	C10AB04 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Почти 100%
Связывание с белками	95%
Метаболизм	Печень (CYP3A4)
Период полувыведения	1,5 часа
Выделение	Почки 94% ; Кал 6%
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 5-(2,5-диметилфенокси)-2,2-диметилпентановая кислота;
Номер CAS	25812-30-0 И;
CID PubChem	3463;
ИУФАР/БПС	3439;
DrugBank	DB01241 И;
ChemSpider	3345 И;
УНИИ	Q8X02027X3;
КЕГГ	Д00334 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:5296 И;
ChEMBL	ChEMBL457 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID0020652;
Информационная карта ECHA	100.042.968
Химические и физические данные
Формула	С15Н22О3
Молярная масса	250,338 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	61–63 °C (142–145 °F)
	УЛЫБКИ О=С(О)С(С)(С)СССОc1cc(ccc1C)C;
	ИнЧи InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) И; Ключ:HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Медикамент

Гемфиброзил , продаваемый под торговой маркой Лопид , среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения аномальных уровней липидов в крови . ^[3] Он, как правило, менее предпочтителен, чем статины . ^[3]^[4] Рекомендуется использовать вместе с изменениями в диете и физическими упражнениями. ^[3] Неясно, влияет ли он на риск сердечных заболеваний . ^[3] Он принимается внутрь. ^[3]

Распространенные побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости и расстройство кишечника. ^[3] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , камни в желчном пузыре , проблемы с печенью и распад мышц . ^[3] Использование во время беременности и кормления грудью неясно по безопасности. ^[5] Он относится к группе фибратов и работает за счет уменьшения распада липидов в жировых клетках . ^[3]

Гемфиброзил был запатентован в 1968 году и начал применяться в медицине в 1982 году. ^[6] Он доступен как дженерик . ^[4] В 2021 году это был 177-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 2 миллионами рецептов. ^[7]^[8]

Медицинское применение

Гиперлипидемия (тип III)
Гипертриглицеридемия (тип IV): Гемфиброзил, хотя и не так эффективен, как ниацин ( никотиновая кислота , форма витамина B3 ), переносится лучше. ^{[ необходима цитата ]}
Снижение уровня триглицеридов ^[9]
Снижение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)
Умеренное снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Умеренное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)

Побочные эффекты

желудочно-кишечный дистресс
Боль в опорно-двигательном аппарате
Увеличение частоты образования желчных камней
Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
Повышенный риск рака

Противопоказания

Гемфиброзил не следует назначать следующим пациентам: ^{[ необходима цитата ]}
- Нарушение функции печени
Гемфиброзил следует применять с осторожностью в следующих категориях повышенного риска: ^{[ необходима цитата ]}
- Заболевания желчевыводящих путей
- Нарушение функции почек
- Беременные женщины
- Пациенты с ожирением

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антикоагулянты: Гемфиброзил усиливает действие антикоагулянтов варфарина и индандиона. ^{[ необходима цитата ]}
Статиновые препараты: одновременное применение фибратов (включая гемфиброзил) со статинами увеличивает риск мышечных спазмов, миопатии и рабдомиолиза . ^[10]
Гемфиброзил подавляет активацию системы цитохрома P450 и CYP2C8 печени, снижая печеночный метаболизм многих препаратов и продлевая их период полувыведения и продолжительность действия.
- Препараты, метаболизируемые системой цитохрома P450, включают:
  - Многие антидепрессанты
  - Многие антипсихотики
  - Многие противоэпилептические средства
  - Теофиллин и другие метилксантиновые препараты
  - Несколько анестетиков
  - Оральные контрацептивы
  - Статины
  - Варфарин
  - Селексипаг

Механизм действия

Точный механизм действия гемфиброзила неизвестен; однако существует несколько теорий относительно эффекта липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); он может ингибировать липолиз и снижать последующее поглощение жирных кислот печенью, а также ингибировать секрецию ЛПОНП печенью; вместе эти действия снижают уровень ЛПОНП в сыворотке и повышают уровень холестерина ЛПВП; механизм повышения уровня ЛПВП в настоящее время неизвестен.

Гемфиброзил повышает активность внепеченочной липопротеинлипазы (ЛЛ), тем самым увеличивая липолиз липопротеинтриглицеридов. Он делает это путем активации рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα), «лиганда фактора транскрипции», рецептора, который участвует в метаболизме углеводов и жиров, а также в дифференциации жировой ткани. Это увеличение синтеза липопротеинлипазы тем самым увеличивает клиренс триглицеридов. Хиломикроны разрушаются, ЛПОНП преобразуются в ЛПНП, а ЛПНП преобразуются в ЛПВП. Это сопровождается небольшим увеличением секреции липидов в желчь и, в конечном итоге, в кишечник. Гемфиброзил также ингибирует синтез и увеличивает клиренс аполипопротеина B , молекулы-носителя для ЛПОНП. ^[11]

История

Гемфиброзил был выбран из серии родственных соединений, синтезированных в лабораториях американской компании Parke-Davis в конце 1970-х годов. Он появился в результате исследований соединений, снижающих уровень липидов в плазме у людей и животных. ^[12]

Данные об окружающей среде

Гемфиброзил был обнаружен в биосолидах (твердые вещества, остающиеся после очистки сточных вод ) в концентрациях до 2650 нг/г сырого веса. ^[13] Это указывает на то, что он выживает в процессе очистки сточных вод . Он также обнаружен как экологически стойкий микрозагрязнитель в водоносных горизонтах и в грунтовых водах в карстовых районах. ^[14]

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 1 апреля 2024 г.
^ abcdefgh "Gemfibrozil Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 3 марта 2019 г. .
^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 198–199. ISBN 9780857113382.
^ "Использование гемфиброзила во время беременности". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 474. ISBN 9783527607495.
^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ "Гемфиброзил - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
^ "Gemfibrozil". WebMD.com . Получено 14 июня 2014 г. .
^ "Medicines Complete". Medicines Complete . British National Formulary . Получено 1 февраля 2020 г.
^ "Гемфиброзил". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
^ Родни Г., Улендорф П., Максвелл Р. Э. (1976). «Гиполипидемический эффект гемфиброзила (CI-719) у лабораторных животных». Труды Королевского медицинского общества . 69 (2_suppl): 6–10. doi :10.1177/00359157760690S203. PMC 1864017. PMID 828263 .
^ "Biosolids". Агентство по охране окружающей среды США. 23 апреля 2014 г.
^ Doummar J, Aoun M (август 2018 г.). «Оценка происхождения и переноса четырех выбранных новых микрозагрязнителей сукралозы, ацесульфама-К, гемфиброзила и иогексола в карстовом источнике во время многособытийного весеннего реагирования». Журнал Contaminant Hydrology . 215 : 11–20. Bibcode : 2018JCHyd.215...11D. doi : 10.1016/j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209. S2CID 51599602.

Дальнейшее чтение

Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: фокус на клинической фармакокинетике и взаимодействии лекарств». Циркуляция . 109 (23 Suppl 1): III50-7. doi : 10.1161/01.cir.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . PMID 15198967.
Quintanilla Rodriguez BS, Correa R (2020). «Gemfibrozil». StatPearls. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 31424850. Идентификатор книжной полки: NBK545266.

Внешние ссылки

"Lopid International Study" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2007 г.
«Обзор статинов, фибратов и ниацина Национальным комитетом по фармацевтике и терапии Индийской службы здравоохранения» (PDF) . Индийская служба здравоохранения . Сан-Диего: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12–13 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июня 2014 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[2] "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 1 апреля 2024 г.

[AHFS2019-3] "Gemfibrozil Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 3 марта 2019 г. .

[BNF76-4] Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 198–199. ISBN 9780857113382.

[Preg2019-5] "Использование гемфиброзила во время беременности". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .

[Fis2006-6] Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 474. ISBN 9783527607495.

[7] "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[8] "Гемфиброзил - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.

[9] "Gemfibrozil". WebMD.com . Получено 14 июня 2014 г. .

[10] "Medicines Complete". Medicines Complete . British National Formulary . Получено 1 февраля 2020 г.

[11] "Гемфиброзил". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.

[12] Родни Г., Улендорф П., Максвелл Р. Э. (1976). «Гиполипидемический эффект гемфиброзила (CI-719) у лабораторных животных». Труды Королевского медицинского общества . 69 (2_suppl): 6–10. doi :10.1177/00359157760690S203. PMC 1864017. PMID 828263 .

[13] "Biosolids". Агентство по охране окружающей среды США. 23 апреля 2014 г.

[14] Doummar J, Aoun M (август 2018 г.). «Оценка происхождения и переноса четырех выбранных новых микрозагрязнителей сукралозы, ацесульфама-К, гемфиброзила и иогексола в карстовом источнике во время многособытийного весеннего реагирования». Журнал Contaminant Hydrology . 215 : 11–20. Bibcode : 2018JCHyd.215...11D. doi : 10.1016/j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209. S2CID 51599602.