Гранзим А (GzmA, EC 3.4.21.78, CTLA3 , HuTPS , протеаза 1, ассоциированная с Т-клетками , сериновая протеаза цитотоксических Т-лимфоцитов , TSP-1 , сериновая протеиназа, продуцируемая Т-клетками ) представляет собой триптазу [5] [6] [7] и является одним из пяти гранзимов, кодируемых в геноме человека. [8] [9] [10] У людей GzmA кодируется геном GZMA , расположенным рядом с геном GZMK на хромосоме 5. Этот фермент присутствует в гранулах цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL).
GzmA расщепляет белки после основных остатков аргинина или лизина. В клетках, нацеленных на CTL, он активирует каспаза-независимые пути запрограммированной клеточной смерти, которые являются уникальными и параллельными гранзиму B , хотя некоторые субстраты, такие как PARP-1 [11] и ламин B [12], являются общими с гранзимом B. Субстраты GzmA включают Pro-IL-1β, [13] NDUFS3, [14] SET, APE1 и Ku70 среди других. Исследования in vitro показывают, что GzmA может иметь меньшие цитотоксические возможности, чем GzmB. [15] [16]
При колоректальном раке GzmA был связан с стимуляцией развития рака, что может быть связано с активацией вызывающих воспаление цитокинов из макрофагов. [17]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145649 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000023132 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Simon MM, Hoschützky H, Fruth U, Simon HG, Kramer MD (декабрь 1986 г.). «Очистка и характеристика специфической для Т-клеток сериновой протеиназы (TSP-1) из клонированных цитолитических Т-лимфоцитов». The EMBO Journal . 5 (12): 3267– 74. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04638.x. PMC 1167321. PMID 3545816 .
^ Gershenfeld HK, Hershberger RJ, Shows TB, Weissman IL (февраль 1988 г.). «Клонирование и хромосомное назначение человеческой кДНК, кодирующей специфичную для Т-клеток и естественных клеток-киллеров трипсин-подобную сериновую протеазу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (4): 1184– 8. Bibcode : 1988PNAS...85.1184G. doi : 10.1073/pnas.85.4.1184 . PMC 279731. PMID 3257574 .
^ Odake S, Kam CM, Narasimhan L, Poe M, Blake JT, Krahenbuhl O, Tschopp J, Powers JC (февраль 1991 г.). «Сериновые протеазы цитотоксических Т-лимфоцитов человека и мышей: картирование подсайтов с использованием пептидных тиоэфирных субстратов и ингибирование активности фермента и цитолиза изокумаринами». Биохимия . 30 (8): 2217– 27. doi :10.1021/bi00222a027. PMID 1998680.
^ Hameed A, Lowrey DM, Lichtenheld M, Podack ER (ноябрь 1988). «Характеристика трех сериновых эстераз, выделенных из человеческих IL-2-активированных клеток-киллеров». J Immunol . 141 (9): 3142– 7. doi : 10.4049/jimmunol.141.9.3142 . PMID 3262682.
^ Masson D, Zamai M, Tschopp J (декабрь 1986 г.). «Идентификация гранзима А, выделенного из гранул цитотоксических Т-лимфоцитов, как одной из протеаз, кодируемых генами, специфичными для ЦТЛ». FEBS Lett . 208 (1): 84– 8. doi : 10.1016/0014-5793(86)81537-X . PMID 3533635. S2CID 10670230.
^ Zhu P, Martinvalet D, Chowdhury D, Zhang D, Schlesinger A, Lieberman J (2009-08-06). "Гранзим А цитотоксической протеазы Т-лимфоцитов расщепляет и инактивирует поли(аденозин 5'-дифосфат-рибоза) полимеразу-1". Blood . 114 (6): 1205– 1216. doi :10.1182/blood-2008-12-195768. ISSN 1528-0020. PMC 2723016 . PMID 19506301.
^ Zhang D, Beresford PJ, Greenberg AH, Lieberman J (2001-05-08). «Гранзимы A и B напрямую расщепляют ламины и разрушают ядерную ламину во время цитолиза, опосредованного гранулами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (10): 5746– 5751. Bibcode : 2001PNAS...98.5746Z. doi : 10.1073/pnas.101329598 . ISSN 0027-8424. PMC 33284. PMID 11331782 .
^ Irmler M, Hertig S, MacDonald HR, Sadoul R, Becherer JD, Proudfoot A, Solari R, Tschopp J (1995-05-01). «Гранзим А — это бета-превращающий фермент интерлейкина 1». Журнал экспериментальной медицины . 181 (5): 1917– 1922. doi :10.1084/jem.181.5.1917. ISSN 0022-1007. PMC 2191995. PMID 7722467 .
^ Martinvalet D, Dykxhoorn DM, Ferrini R, Lieberman J (2008-05-16). «Гранзим A расщепляет белок митохондриального комплекса I, чтобы инициировать каспазо-независимую гибель клеток». Cell . 133 (4): 681– 692. doi :10.1016/j.cell.2008.03.032. ISSN 1097-4172. PMC 2840390 . PMID 18485875.
^ Martinvalet D, Walch M, Jensen D, Thiery J, Lieberman J (29 октября 2009 г.). «Ответ: Гранзим А: протеаза, вызывающая гибель клеток, провоспалительный агент или и то, и другое?». Blood . 114 (8): 3969– 3970. doi :10.1182/blood-2009-08-233577. PMC 2773496 .
^ Metkar SS, Menaa C, Pardo J, Wang B, Wallich R, Freudenberg M, Kim S, Raja SM, Shi L, Simon MM, Froelich CJ (2008-11-14). "Гранзим А человека и мыши вызывает провоспалительный цитокиновый ответ". Immunity . 29 (5): 720– 733. doi : 10.1016/j.immuni.2008.08.014 . ISSN 1097-4180. PMID 18951048.
^ Сантьяго Л, Кастро М, Санс-Памплона Р, Гарсон М, Рамирес-Лабрада А, Тапиа Э, Морено В, Лаюнта Е, Хиль-Гомес Г, Гарридо М, Пенья Р, Лануза П.М., Комас Л, Хайме-Санчес П. , Уранга-Мурильо I (07.07.2020). «Внеклеточный гранзим А способствует развитию колоректального рака, усиливая воспаление кишечника». Отчеты по ячейкам . 32 (1): 107847. doi :10.1016/j.celrep.2020.107847. hdl : 10230/45276 . ISSN 2211-1247. ПМИД 32640217.
Дальнейшее чтение
Pasternack MS, Bleier KJ, McInerney TN (1991). «Гранзим А связывается с белками целевых клеток. Гранзим А связывается с нуклеолином и расщепляет его in vitro». J. Biol. Chem . 266 (22): 14703– 8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98743-0 . PMID 1860869.
Poe M, Bennett CD, Biddison WE и др. (1988). «Триптаза цитотоксических лимфоцитов человека. Ее очистка от гранул и характеристика ингибиторной и субстратной специфичности». J. Biol. Chem . 263 (26): 13215– 22. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37694-4 . PMID 3047119.
Murphy ME, Moult J, Bleackley RC и др. (1989). «Сравнительное построение молекулярной модели двух сериновых протеиназ из цитотоксических Т-лимфоцитов». Белки . 4 (3): 190–204 . doi :10.1002/prot.340040306. PMID 3237717. S2CID 35164948.
Gershenfeld HK, Hershberger RJ, Shows TB, Weissman IL (1988). «Клонирование и хромосомное назначение человеческой кДНК, кодирующей специфичную для Т-клеток и естественных клеток-киллеров трипсиноподобную сериновую протеазу». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (4): 1184– 8. Bibcode :1988PNAS...85.1184G. doi : 10.1073/pnas.85.4.1184 . PMC 279731 . PMID 3257574.
Krähenbühl O, Rey C, Jenne D и др. (1988). «Характеристика гранзимов A и B, выделенных из гранул клонированных человеческих цитотоксических Т-лимфоцитов». J. Immunol . 141 (10): 3471– 7. doi : 10.4049/jimmunol.141.10.3471 . PMID 3263427.
Baetz K, Isaaz S, Griffiths GM (1995). «Потеря функции цитотоксических Т-лимфоцитов при синдроме Чедиака-Хигаси возникает из-за секреторного дефекта, который предотвращает экзоцитоз литических гранул». J. Immunol . 154 (11): 6122– 31. doi : 10.4049/jimmunol.154.11.6122 . PMID 7751653.
Inoue M, Hoshino T, Fukuma T и др. (1994). «Тесная колокализация CD4 и сериновой эстеразы триптазы TL2 на клеточной поверхности человеческих моноцитоидных и CD4+ лимфоидных клеток». Biochem. Biophys. Res. Commun . 201 (3): 1390– 5. doi :10.1006/bbrc.1994.1857. PMID 7912927.
Fink TM, Lichter P, Wekerle H и др. (1994). «Ген человеческого гранзима A (HFSP, CTLA3) сопоставлен с 5q11-q12 и определяет новый локус суперсемейства сериновых протеаз». Genomics . 18 (2): 401– 3. doi :10.1006/geno.1993.1483. PMID 8288245.
Beresford PJ, Kam CM, Powers JC, Lieberman J (1997). «Рекомбинантный человеческий гранзим A связывается с двумя предполагаемыми HLA-ассоциированными белками и расщепляет один из них». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (17): 9285– 90. Bibcode :1997PNAS...94.9285B. doi : 10.1073/pnas.94.17.9285 . PMC 23158 . PMID 9256474.
Spaeny-Dekking EH, Hanna WL, Wolbink AM и др. (1998). «Внеклеточные гранзимы A и B у людей: обнаружение местных видов во время реакций CTL in vitro и in vivo». J. Immunol . 160 (7): 3610– 6. doi : 10.4049/jimmunol.160.7.3610 . PMID 9531325.
Zhang D, Beresford PJ, Greenberg AH, Lieberman J (2001). «Гранзимы A и B напрямую расщепляют ламины и разрушают ядерную ламину во время цитолиза, опосредованного гранулами». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (10): 5746– 51. Bibcode : 2001PNAS...98.5746Z. doi : 10.1073/pnas.101329598 . PMC 33284. PMID 11331782 .
Beresford PJ, Zhang D, Oh DY и др. (2001). «Гранзим А активирует связанную с эндоплазматическим ретикулумом каспазо-независимую нуклеазу, чтобы индуцировать одноцепочечные разрывы ДНК». J. Biol. Chem . 276 (46): 43285– 93. doi : 10.1074/jbc.M108137200 . PMID 11555662.
Fan Z, Beresford PJ, Zhang D, Lieberman J (2002). "HMG2 взаимодействует с белком сборки нуклеосом SET и является мишенью цитотоксической протеазы Т-лимфоцитов Granzyme A". Mol. Cell. Biol . 22 (8): 2810– 20. doi : 10.1128 /MCB.22.8.2810-2820.2002. PMC 133744. PMID 11909973.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Fan Z, Beresford PJ, Zhang D и др. (2003). «Расщепление белка окислительной репарации Ape1 усиливает гибель клеток, опосредованную гранзимом A». Nat. Immunol . 4 (2): 145–53 . doi :10.1038/ni885. PMID 12524539. S2CID 29433133.
Pinkoski MJ, Green DR (2003). «Гранзим А: менее пройденный путь». Nat. Immunol . 4 (2): 106– 8. doi :10.1038/ni0203-106. PMID 12555094. S2CID 38687759.
Saito S, Iida A, Sekine A и др. (2003). «Каталог 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в японской популяции». J. Hum. Genet . 48 (5): 249–70 . doi : 10.1007/s10038-003-0021-7 . PMID 12721789.
Bell JK, Goetz DH, Mahrus S и др. (2003). «Олигомерная структура человеческого гранзима A является детерминантой его расширенной субстратной специфичности». Nat. Struct. Biol . 10 (7): 527– 34. doi :10.1038/nsb944. PMID 12819769. S2CID 9608837.
