Гранзим K (GrK) — это белок , который кодируется геном GZMK на хромосоме 5 у людей. [5] [6] Гранзимы — это семейство сериновых протеаз, которые выполняют различные внутриклеточные и внеклеточные функции. GrK находится в гранулах естественных клеток-киллеров (NK) и цитотоксических Т-лимфоцитах (CTL) и традиционно описывается как цитотоксичный по отношению к целевым чужеродным, инфицированным или раковым клеткам. NK-клетки и CTL могут вызывать апоптоз через секреторный путь гранул, который включает секрецию гранзимов вместе с перфорином в иммунологических синапсах .
Внутриклеточно GrK может расщеплять различные субстраты, такие как белок сборки нуклеосом (NAP), [7] HMG2, [7] и Ape1 [8] в комплексе SET, связанном с ЭР, наряду с другими мишенями, которые имеют последующие цитотоксические эффекты. По сравнению с исследованиями цитотоксичности GrK in vitro у крыс и людей, исследования in vitro на мышах не показывают цитотоксического потенциала в отсутствие перфорина, что делает роль GrK спорной. [9] [10] Исследования in vitro показывают потенциальные внеклеточные мишени для GrK, такие как расщепление и активация рецепторов, активируемых протеазой (PAR)-1 [11] [12] и PAR-2. [13] Grk связывает липополисахариды (LPS) in vitro отдельно от каталитической активности GrK. [14] Активация PAR и LPS с помощью GrK индуцирует выработку цитокинов в исследованиях in vitro у людей .
GrK важен для контроля бактериальной и вирусной [15] инфекции. Экспрессирующие GrK CD8+ T-клетки могут быть связаны с воспалением и старением. [16]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113088 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000042385 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Przetak MM, Yoast S, Schmidt BF (май 1995). "Клонирование кДНК для человеческого гранзима 3". FEBS Letters . 364 (3): 268– 271. doi :10.1016/0014-5793(95)00407-Z. PMID 7758581. S2CID 29315976.
^ "Ген Энтреза: гранзим К GZMK (гранзим 3; триптаза II)".
^ ab Zhao T, Zhang H, Guo Y, Zhang Q, Hua G, Lu H, Hou Q, Liu H, Fan Z (март 2007 г.). «Гранзим К расщепляет белок сборки нуклеосомы SET, чтобы вызвать одноцепочечные разрывы ДНК целевых клеток». Cell Death and Differentiation . 14 (3): 489– 499. doi :10.1038/sj.cdd.4402040. PMID 17008916. S2CID 6044972.
^ Guo Y, Chen J, Zhao T, Fan Z (апрель 2008 г.). «Гранзим К разрушает окислительно-восстановительный фермент/фермент восстановления ДНК Ape1, вызывая окислительный стресс целевых клеток, что приводит к цитотоксичности». Молекулярная иммунология . 45 (8): 2225– 2235. doi :10.1016/j.molimm.2007.11.020. PMID 18179823.
^ Сусанто О, Трапани Дж. А., Бразаккио Д. (декабрь 2012 г.). «Споры в биологии гранзимов». Тканевые антигены . 80 (6): 477–487 . doi :10.1111/tan.12014. ПМИД 23137319.
^ Бауман А.С., ван Даален К.Р., Црнко С., тен Брук Т., Бовеншен Н. (2021). «Внутриклеточная и внеклеточная роль гранзима К». Границы в иммунологии . 12 : 677707. дои : 10.3389/fimmu.2021.677707 . ISSN 1664-3224. ПМК 8129556 . ПМИД 34017346.
^ Cooper DM, Pechkovsky DV, Hackett TL, Knight DA, Granville DJ (2011-06-30). "Гранзим К активирует рецептор-1, активируемый протеазой". PLOS ONE . 6 (6): e21484. Bibcode :2011PLoSO...621484C. doi : 10.1371/journal.pone.0021484 . PMC 3128063 . PMID 21760880.
^ Sharma M, Merkulova Y, Raitatha S, Parkinson LG, Shen Y, Cooper D, Granville DJ (май 2016 г.). «Внеклеточный гранзим K опосредует активацию эндотелия через расщепление активируемого протеазой рецептора-1». The FEBS Journal . 283 (9): 1734– 1747. doi : 10.1111/febs.13699 . PMID 26936634. S2CID 21180451.
^ Kaiserman D, Zhao P, Rowe CL, Leong A, Barlow N, Joeckel LT, Hitchen C, Stewart SE, Hollenberg MD, Bunnett N, Suhrbier A, Bird PI (2022-07-01). "Гранзим К инициирует высвобождение ИЛ-6 и ИЛ-8 из эпителиальных клеток путем активации рецептора 2, активируемого протеазой". PLOS ONE . 17 (7): e0270584. Bibcode :2022PLoSO..1770584K. doi : 10.1371/journal.pone.0270584 . PMC 9321427 . PMID 35881628.
^ Wensink AC, Kemp V, Fermie J, García Laorden MI, van der Poll T, Hack CE, Bovenschen N (апрель 2014 г.). «Гранзим К синергически потенцирует индуцированные ЛПС цитокиновые ответы в человеческих моноцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (16): 5974– 5979. Bibcode : 2014PNAS..111.5974W. doi : 10.1073/pnas.1317347111 . PMC 4000831. PMID 24711407 .
^ Zhong C, Li C, Wang X, Toyoda T, Gao G, Fan Z (май 2012). «Гранзим К ингибирует репликацию вируса гриппа посредством расщепления ядерного транспортного комплекса импортина α1/β димера инфицированных клеток хозяина». Cell Death and Differentiation . 19 (5): 882– 890. doi :10.1038/cdd.2011.178. PMC 3321629. PMID 22139131 .
^ Mogilenko DA, Shpynov O, Andhey PS, Arthur L, Swain A, Esaulova E, Brioschi S, Shchukina I, Kerndl M, Bambouskova M, Yao Z, Laha A, Zaitsev K, Burdess S, Gillfilan S, Stewart SA, Colonna M, Artyomov MN (январь 2021 г.). «Комплексное профилирование стареющей иммунной системы выявляет клональные GZMK+ CD8+ T-клетки как консервативный признак воспаления». Immunity . 54 (1): 99–115.e12. doi : 10.1016/j.immuni.2020.11.005 . PMID 33271118. S2CID 227282306.
Дальнейшее чтение
Smyth MJ, O'Connor MD, Trapani JA (ноябрь 1996 г.). «Гранзимы: разнообразие специфичностей сериновых протеаз, кодируемых генетически различными подсемействами». Журнал биологии лейкоцитов . 60 (5): 555– 562. doi :10.1002/jlb.60.5.555. PMID 8929545. S2CID 19732623.
Shi L, Kam CM, Powers JC, Aebersold R, Greenberg AH (декабрь 1992 г.). «Очистка трех цитотоксических лимфоцитарных гранулярных сериновых протеаз, которые вызывают апоптоз посредством различных взаимодействий субстрата и целевой клетки». Журнал экспериментальной медицины . 176 (6): 1521– 1529. doi :10.1084/jem.176.6.1521. PMC 2119451. PMID 1460416 .
Hameed A, Lowrey DM, Lichtenheld M, Podack ER (ноябрь 1988 г.). «Характеристика трех сериновых эстераз, выделенных из человеческих IL-2-активированных клеток-киллеров». Журнал иммунологии . 141 (9): 3142– 3147. doi :10.4049/jimmunol.141.9.3142. PMID 3262682.
Baker E, Sayers TJ, Sutherland GR , Smyth MJ (1994). «Гены, кодирующие сериновые протеазы гранул NK-клеток, триптазу-2 человека (TRYP2) и гранзим A человека (HFSP), оба сопоставлены с хромосомой 5q11-q12 и определяют новый локус для триптаз гранул цитотоксических лимфоцитов». Иммуногенетика . 40 (3): 235– 237. doi :10.1007/BF00167085. PMID 8039831. S2CID 37615055.
Sayers TJ, Lloyd AR, McVicar DW, O'Connor MD, Kelly JM, Carter CR, Wiltrout TA, Wiltrout RH, Smyth MJ (май 1996 г.). «Клонирование и экспрессия второй человеческой естественной киллерной клетки гранулярной триптазы, HNK-Tryp-2/гранзим 3». Журнал биологии лейкоцитов . 59 (5): 763– 768. doi :10.1002/jlb.59.5.763. PMID 8656064. S2CID 18065724.
Хинк-Шауэр К, Эстебанес-Перпинья Э, Вильхарм Э, Фуэнтес-Приор П, Клинкёрт В, Боде В, Дженне ДЕ (декабрь 2002 г.). «Кристаллическая структура 2,2-А человеческого програнзима К раскрывает жёсткий зимоген с необычными характеристиками». Журнал биологической химии . 277 (52): 50923– 50933. doi : 10.1074/jbc.M207962200 . PMID 12384499.
Фахардо И, Пейлер Г (февраль 2003 г.). «Формирование активных мономеров из тетрамерной человеческой бета-триптазы». Биохимический журнал . 369 (ч. 3): 603– 610. doi :10.1042/BJ20021418. PMC 1223112. PMID 12387726 .
Zhao T, Zhang H, Guo Y, Zhang Q, Hua G, Lu H, Hou Q, Liu H, Fan Z (март 2007 г.). «Гранзим К расщепляет белок сборки нуклеосомы SET, чтобы вызвать одноцепочечные разрывы ДНК целевых клеток». Cell Death and Differentiation . 14 (3): 489– 499. doi :10.1038/sj.cdd.4402040. PMID 17008916. S2CID 6044972.
Zhao T, Zhang H, Guo Y, Fan Z (апрель 2007 г.). «Гранзим K напрямую обрабатывает bid для высвобождения цитохрома c и эндонуклеазы G, что приводит к митохондриально-зависимой гибели клеток». Журнал биологической химии . 282 (16): 12104– 12111. doi : 10.1074/jbc.M611006200 . PMID 17308307.
Rucevic M, Fast LD, Jay GD, Trespalcios FM, Sucov A, Siryaporn E, Lim YP (май 2007 г.). «Измененные уровни и молекулярные формы гранзима k в плазме пациентов с сепсисом». Shock . 27 (5): 488– 493. doi : 10.1097/01.shk.0000246905.24895.e5 . PMID 17438453. S2CID 525904.
