ГПР183
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ГПР183
Идентификаторы
ПсевдонимыGPR183 , EBI2, рецептор 183, связанный с G-белком, hEBI2
Внешние идентификаторыОМИМ : 605741; МГИ : 2442034; гомологен : 28066; Генные карты : GPR183; ОМА :GPR183 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

1880

321019

Ансамбль

ENSG00000169508

ENSMUSG00000051212

UniProt

Р32249

Q3U6B2

РефСек (мРНК)

NM_004951

NM_183031

RefSeq (белок)

NP_004942

NP_898852

Местоположение (UCSC)Хр 13: 99.29 – 99.31 МбХр 14: 122.19 – 122.2 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор 183, сопряженный с G-белком, также известный как рецептор 2, сопряженный с G-белком, индуцированный вирусом Эпштейна-Барр (EBI2), представляет собой белок ( GPCR ), экспрессируемый на поверхности некоторых иммунных клеток, а именно В-клеток и Т-клеток ; у людей он кодируется геном GPR183 . [ 5] Экспрессия EBI2 является одним из важнейших медиаторов локализации иммунных клеток в лимфатических узлах , частично отвечая за координацию движения В-клеток, Т-клеток и дендритных клеток и взаимодействие после воздействия антигена . [6] [7] [8] [9] EBI2 является рецептором оксистеролов . [10] [11] Наиболее мощным активатором является 7α,25-дигидроксихолестерин (7α,25-OHC), при этом другие оксистеролы проявляют различное сродство к рецептору. [8] [7] Градиенты оксистерола управляют хемотаксисом , привлекая клетки, экспрессирующие EBI2, к местам с высокой концентрацией лиганда. [6] [7] [8] [9] Ген GPR183 был идентифицирован благодаря его повышенной регуляции во время инфицирования вирусом Эпштейна-Барр клеточной линии лимфомы Беркитта BL41, отсюда и его название: EBI2. [12]

Распределение и функции тканей

В-клетки

EBI2 помогает В-клеткам вернуться во внешнюю фолликулярную область внутри лимфатического узла . Примерно через три часа после воздействия на В-клетки растворимого в плазме антигена, EBI2 активируется через фактор транскрипции BRRF1. [6] Большее количество поверхностных рецепторов, связывающих лиганд оксистерола, приводит к клеточной миграции вверх по градиенту, к внешней фолликулярной области. [8] Причина этой ранней миграции до сих пор неизвестна; однако, поскольку растворимый антиген попадает в лимфатические узлы через афферентные лимфатические сосуды , вблизи внешней области фолликула, предполагается, что движение В-клеток мотивировано повышенным воздействием антигена. [8] [6] Через шесть часов после воздействия антигена, EBI2 снижается до низких уровней, позволяя В-клеткам мигрировать к границе между В-клеточной и Т-клеточной зонами лимфатического узла. Здесь В-клетки взаимодействуют с Т-хелперными клетками, ранее активированными антигенпрезентирующими дендритными клетками. Хотя CCR7 является доминирующим рецептором на этой стадии миграции В-клеток, EBI2 по-прежнему имеет решающее значение, низкая экспрессия которого способствует организованному взаимодействию вдоль границы Т-зоны, что максимизирует взаимодействие с Т-клетками. [8] [6] После костимуляции рецептора В-клеток и CD40 , EBI2 снова повышается. [13] Таким образом, В-клетки возвращаются к внешнему фолликулярному пространству, где они начинают клеточное деление. [8] В этот момент В-клетка либо понижает экспрессию EBI2, чтобы войти в зародышевый центр, либо поддерживает экспрессию EBI2 и остается во внешних фолликулярных областях. В зародышевых центрах (GC) В-клетки понижают экспрессию рецептора через транскрипционный репрессор В-клеточной лимфомы-6 ( BCL6 ) и, после соматической гипермутации , дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки , секретирующие антитела , или В-клетки памяти . EBI2 должен выключиться, чтобы переместить В-клетки в зародышевый центр с периферии, и должен включиться, чтобы В-клетки вышли из зародышевого центра и вернулись на периферию. [13] Тем временем те, что остаются снаружи фолликула, дифференцируются в плазмобласты, в конечном итоге становясь короткоживущими плазматическими клетками. [6] [8] Таким образом, экспрессия EBI2 модулирует дифференцировку В-клеток, направляя клетки к зародышевым центрам или от них.

Т-клетки

EBI2 также регулирует внутрилимфатическую миграцию Т-клеток. Зрелые Т-хелперные клетки повышают регуляцию EBI2, чтобы следовать градиенту оксистерола, мигрируя к внешним краям зоны Т-клеток, чтобы получать сигналы от антигенпрезентирующих дендритных клеток, поступающих из тканей. [6] Эта миграция имеет решающее значение, поскольку результирующее взаимодействие Т-клеток и ДК вызывает дифференциацию Т-хелперных клеток в фолликулярные Т-хелперные клетки. [14] В сочетании с повышением регуляции CXCR5 , снижение регуляции EBI2 помогает Т-хелперным клеткам фолликулярных клеток двигаться к центру фолликула, чтобы помочь В-клеткам пройти аффинное созревание в зародышевых центрах. [6]

Дендритные клетки

Экспрессия EBI2 на дендритных клетках CD4+ является ключевым инициатором иммунного ответа. Активированные антигеном дендритные клетки направляются в мостиковые каналы лимфатических узлов через путь оксистерол-EBI2. [9] В селезенке мостиковые каналы соединяют маргинальную зону , где дендритные клетки подбирают растворимый в плазме антиген, с зоной Т-клеток, где они представляют антиген Т-хелперным клеткам. Это приводит к пролиферации и дифференциации Т-клеток. [6] Локализация в мостиковых каналах также связана с приемом дендритными клетками сигнала лимфотоксина бета, который усиливает их захват патогена в крови, что приводит к увеличению ответов Т-клеток. [7]

Лиганд

Оксистеролы связываются с EBI2 и активируют его. [10] [11] Лиганд оксистерола с наивысшим сродством — 7α,25-дигидроксихолестерин (7α,25-OHC), образующийся при ферментативном окислении холестерина гидроксилазами CH25H и CYP7B1 . [7] 7α,25-OHC концентрируется в мостиковых каналах и внешнем периметре фолликулов В-клеток. Наоборот, он не присутствует в центрах фолликулов, зародышевых центрах и в зоне T. [6] [8] Ферменты, ответственные за биосинтез лиганда, CH25H и CYP7B1, неудивительно обильны в лимфоидных стромальных клетках . С другой стороны, фермент, дезактивирующий лиганд, HSD3B7 , имеет высокую концентрацию в областях, где концентрация лиганда должна быть самой низкой — в зоне T. [7] Хотя лиганд EBI2 не является цитокином , он действует во многом как хемокин , поскольку его градиент управляет клеточной миграцией.

Вирусная инфекция

GPR183 играет решающую роль в развитии воспаления в легких во время тяжелых вирусных респираторных инфекций, таких как вирус гриппа А (IAV) и SARS-CoV-2. Исследования с использованием доклинических мышиных моделей инфекции показали, что активация GPR183 окисленным холестерином приводит к привлечению моноцитов/макрофагов и выработке воспалительных цитокинов в легких. [15]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169508 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000051212 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: ген 2, индуцируемый вирусом Эпштейна-Барр EBI2 (рецептор, связанный с лимфоцитами и G-белком)".
  6. ^ abcdefghij Барингтон Л., Ванке Ф., Нисс Арфельт К., Хольст П.Дж., Курсхус ФК, Розенкильде М.М. (август 2018 г.). «EBI2 в селезенке, местных иммунных реакциях и аутоиммунитете». Журнал биологии лейкоцитов . 104 (2): 313–322 . doi :10.1002/JLB.2VMR1217-510R. PMID  29741800. S2CID  13699151.
  7. ^ abcdef Kurschus FC, Wanke F (октябрь 2018 г.). "EBI2 - Датчик градиентов дигидроксихолестерола при нейровоспалении". Biochimie . "Текущие тенденции в оксистеролах и родственных стеролах". 153 : 52– 55. doi :10.1016/j.biochi.2018.04.014. PMID  29689289. S2CID  13855522.
  8. ^ abcdefghi Gatto D, Brink R (июль 2013 г.). «Локализация B-клеток: регуляция EBI2 и его оксистероловым лигандом». Trends in Immunology . 34 (7): 336– 341. doi :10.1016/j.it.2013.01.007. PMID  23481574.
  9. ^ abc Daugvilaite V, Arfelt KN, Benned-Jensen T, Sailer AW, Rosenkilde MM (июль 2014 г.). «Сигнализация Oxysterol-EBI2 в регуляции иммунитета и вирусной инфекции». European Journal of Immunology . 44 (7): 1904–1912 . doi :10.1002/eji.201444493. PMC 4209795. PMID  24810762 . 
  10. ^ ab Liu C, Yang XV, Wu J, Kuei C, Mani NS, Zhang L, et al. (Июль 2011). «Оксистеролы направляют миграцию В-клеток через EBI2». Nature . 475 (7357): 519– 523. doi :10.1038/nature10226. PMID  21796211. S2CID  4414566.
  11. ^ ab Hannedouche S, Zhang J, Yi T, Shen W, Nguyen D, Pereira JP и др. (июль 2011 г.). «Оксистеролы направляют миграцию иммунных клеток через EBI2». Nature . 475 (7357): 524– 527. doi :10.1038/nature10280. PMC 4297623 . PMID  21796212. 
  12. ^ Биркенбах М., Йозефсен К., Яламанчили Р., Ленуар Г., Кифф Э. (апрель 1993 г.). «Гены, индуцированные вирусом Эпштейна-Барр: первые лимфоцит-специфические пептидные рецепторы, сопряженные с G-белком». Журнал вирусологии . 67 (4): 2209–2220 . doi :10.1128/JVI.67.4.2209-2220.1993. PMC 240341. PMID 8383238  . 
  13. ^ ab Pereira JP, Kelly LM, Xu Y, Cyster JG (август 2009 г.). «EBI2 опосредует сегрегацию В-клеток между внешним и центральным фолликулом». Nature . 460 (7259): 1122– 1126. Bibcode :2009Natur.460.1122P. doi :10.1038/nature08226. PMC 2809436 . PMID  19597478. 
  14. ^ Willinger T (апрель 2019 г.). «Оксистеролы в кишечном иммунитете и воспалении». Журнал внутренней медицины . 285 (4): 367– 380. doi :10.1111/joim.12855. PMC 7379495. PMID  30478861 . 
  15. ^ Foo CX, Bartlett S, Chew KY, Ngo MD, Bielefeldt-Ohmann H, Arachchige BJ и др. (март 2023 г.). «Антагонизм GPR183 снижает инфильтрацию макрофагов при гриппе и инфекции SARS-CoV-2». Европейский респираторный журнал . 61 (3). doi :10.1183/13993003.01306-2022. PMC 9686317. PMID  36396144. 

Дальнейшее чтение

  • Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 ( 1– 2): 171– 174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки кДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Rosenkilde MM, Benned-Jensen T, Andersen H, Holst PJ, Kledal TN, Lüttichau HR и др. (Май 2006 г.). «Молекулярное фармакологическое фенотипирование EBI2. Сиротский семитрансмембранный рецептор с конститутивной активностью». Журнал биологической химии . 281 (19): 13199– 13208. doi : 10.1074/jbc.M602245200 . PMID  16540462.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .


Значок заглушки

Эта статья о трансмембранных рецепторах является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GPR183&oldid=1158377309"