25-гидроксихолестерин 7-альфа-гидроксилаза, также известная как оксистерол и стероид 7-альфа-гидроксилаза, является ферментом , который у людей кодируется геном CYP7B1 . [5] [6] [7] Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 являются монооксигеназами , которые катализируют множество реакций, участвующих в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов.
Функция
Этот белок мембраны эндоплазматического ретикулума катализирует первую реакцию в катаболическом пути холестерина внепеченочных тканей, который преобразует холестерин в желчные кислоты . Этот фермент, вероятно, играет второстепенную роль в общем синтезе желчных кислот, но также может быть вовлечен в развитие атеросклероза , метаболизм нейростероидов и синтез половых гормонов. [7]
CYP7B был обнаружен Стэплтоном [8] в скрининге транскриптов, выраженных дифференциально в гиппокампе крысы по сравнению с остальной частью мозга. Кодируемый полипептид, первоначально обозначенный как hct-1 (транскрипт гиппокампа 1), имел значительную гомологию с CYP7A1 . [8] Белок был обозначен как CYP7B1 Комитетом по номенклатуре P450. Экспрессия рекомбинантного белка продемонстрировала активность 7альфа- гидроксилирования для стероидов ( DHEA , прегненолон ) и оксистеролов, включая 25-гидроксихолестерин и 27-гидроксихолестерин , [9] [10] [11] подтвержденную нокаутом у мышей , который отменил гидроксилирование оксистеролов в печени [12] и мозге и гидроксилирование стероидов во многих тканях. [13] Репортерное мечение гена Cyp7b1 показало, что фермент широко экспрессируется, особенно сильно в мозге, печени, почках, сердце и селезенке. [13]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172817 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039519 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Setchell KD, Schwarz M, O'Connell NC, Lund EG, Davis DL, Lathe R, Thompson HR, Weslie Tyson R, Sokol RJ, Russell DW (декабрь 1998 г.). «Идентификация новой врожденной ошибки в синтезе желчных кислот: мутация гена оксистерол 7альфа-гидроксилазы вызывает тяжелое неонатальное заболевание печени». J Clin Invest . 102 (9): 1690–703. doi :10.1172/JCI2962. PMC 509117. PMID 9802883 .
^ Цаусиду М.К., Оуачи К., Уорнер Т.Т., Ян Й., Симпсон М.А., Лэнг Н.Г., Уилкинсон П.А., Мадрид Р.Э., Патель Х., Хентати Ф, Паттон М.А., Хентати А., Ламонт П.Дж., Сиддик Т., Кросби А.Х. (февраль 2008 г.). «Изменения последовательности CYP7B1 приводят к нарушению гомеостаза холестерина в дегенерации двигательных нейронов». Ам Джей Хум Жене . 82 (2): 510–5. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.10.001. ПМК 2426914 . ПМИД 18252231.
^ ab "Ген Энтреза: цитохром P450 CYP7B1, семейство 7, подсемейство B, полипептид 1".
^ ab Stapleton G, Steel M, Richardson M, Mason JO, Rose KA, Morris RG, Lathe R (декабрь 1995 г.). «Новый цитохром P450, экспрессируемый в основном в мозге». J. Biol. Chem . 270 (50): 29739–45. doi : 10.1074/jbc.270.50.29739 . PMID 8530364.
^ Rose KA, Stapleton G, Dott K, Kieny MP, Best R, Schwarz M, Russell DW, Björkhem I, Seckl J, Lathe R (май 1997 г.). "Cyp7b, новый цитохром P450 мозга, катализирует синтез нейростероидов 7альфа-гидроксидегидроэпиандростерона и 7альфа-гидроксипрегненолона". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (10): 4925–30. Bibcode :1997PNAS...94.4925R. doi : 10.1073/pnas.94.10.4925 . PMC 24607 . PMID 9144166.
^ Schwarz M, Lund EG, Lathe R, Björkhem I, Russell DW (сентябрь 1997 г.). «Идентификация и характеристика кДНК мышиной оксистерол 7альфа-гидроксилазы». J. Biol. Chem . 272 (38): 23995–4001. doi : 10.1074/jbc.272.38.23995 . PMID 9295351.
^ Martin KO, Reiss AB, Lathe R, Javitt NB (май 1997). "7 альфа-гидроксилирование 27-гидроксихолестерина: биологическая роль в регуляции синтеза холестерина". J. Lipid Res . 38 (5): 1053–8. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37229-1 . PMID 9186922.
^ Li-Hawkins J, Lund EG, Turley SD, Russell DW (июнь 2000 г.). «Нарушение гена оксистерол 7альфа-гидроксилазы у мышей». J. Biol. Chem . 275 (22): 16536–42. doi : 10.1074/jbc.M001811200 . PMID 10748048.
^ ab Rose K, Allan A, Gauldie S, Stapleton G, Dobbie L, Dott K, Martin C, Wang L, Hedlund E, Seckl JR, Gustafsson JA, Lathe R (июнь 2001 г.). "Нейростероидная гидроксилаза CYP7B: яркая репортерная активность в зубчатой извилине генно-таргетированных мышей и отмена распространенного пути гидроксилирования стероидов и оксистеролов". J. Biol. Chem . 276 (26): 23937–44. doi : 10.1074/jbc.M011564200 . PMID 11290741.
Дальнейшее чтение
Шварц М., Лунд Э.Г., Рассел Д.В. (1998). «Два фермента 7-альфа-гидроксилазы в биосинтезе желчных кислот». Curr. Opin. Lipidol . 9 (2): 113–8. doi :10.1097/00041433-199804000-00006. PMID 9559267.
Hennebert O, Chalbot S, Alran S, Morfin R (2007). «7альфа-гидроксилирование дегидроэпиандростерона в тканях человека: возможное вмешательство в процессы, опосредованные 11бета-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 104 (3–5): 326–33. doi :10.1016/j.jsbmb.2007.03.026. PMID 17467270. S2CID 53295289.
Tang W, Norlin M (2006). «Регуляция стероидной гидроксилазы CYP7B1 андрогенами и эстрогенами в клетках рака простаты LNCaP». Biochem. Biophys. Res. Commun . 344 (2): 540–6. doi :10.1016/j.bbrc.2006.03.175. PMID 16630558.
Dulos J, van der Vleuten MA, Kavelaars A, Heijnen CJ, Boots AM (2005). «Экспрессия и активность CYP7B в фибробластоподобных синовиоцитах у пациентов с ревматоидным артритом: регуляция провоспалительными цитокинами». Arthritis Rheum . 52 (3): 770–8. doi : 10.1002/art.20950 . PMID 15751070.
Kim SB, Chalbot S, Pompon D, Jo DH, Morfin R (2005). «Человеческий цитохром P4507B1: исследования каталитической активности». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 92 (5): 383–9. doi :10.1016/j.jsbmb.2004.09.005. PMID 15698543. S2CID 25621636.
Martin C, Ross M, Chapman KE, Andrew R, Bollina P, Seckl JR, Habib FK (2004). «CYP7B генерирует селективный агонист бета-рецептора эстрогена в простате человека». J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (6): 2928–35. doi : 10.1210/jc.2003-031847 . PMID 15181079.
Jakobsson J, Karypidis H, Johansson JE, Roh HK, Rane A, Ekström L (2005). «Функциональный полиморфизм CG в области промотора CYP7B1 и его различное распределение у ориенталов и европеоидов». Pharmacogenomics J . 4 (4): 245–50. doi :10.1038/sj.tpj.6500236. PMID 15007371. S2CID 25094661.
Norlin M, Chiang JY (2004). «Транскрипционная регуляция человеческой оксистерол 7альфа-гидроксилазы с помощью белка, связывающего элемент стеролового ответа». Biochem. Biophys. Res. Commun . 316 (1): 158–64. doi :10.1016/j.bbrc.2004.02.029. PMID 15003524.
Yau JL, Rasmuson S, Andrew R, Graham M, Noble J, Olsson T, Fuchs E, Lathe R, Seckl JR (2003). «Дегидроэпиандростерон 7-гидроксилаза CYP7B: преобладающая экспрессия в гиппокампе приматов и сниженная экспрессия при болезни Альцгеймера». Neuroscience . 121 (2): 307–14. doi :10.1016/S0306-4522(03)00438-X. PMID 14521990. S2CID 46593148.
Saito S, Iida A, Sekine A, Kawauchi S, Higuchi S, Ogawa C, Nakamura Y (2003). «Каталог 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в японской популяции». J. Hum. Genet . 48 (5): 249–70. doi : 10.1007/s10038-003-0021-7 . PMID 12721789.
Wu Z, Martin KO, Javitt NB, Chiang JY (2000). «Структура и функции кДНК человеческой оксистерол 7альфа-гидроксилазы и гена CYP7B1». J. Lipid Res . 40 (12): 2195–203. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32094-0 . PMID 10588945.
