Рецептор глюкагоноподобного пептида-1

Рецептор, активируемый пептидным гормоном GLP-1
ГЛП1Р
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGLP1R , рецептор глюкагоноподобного пептида 1, GLP-1, GLP-1-R, GLP-1R, рецептор глюкагоноподобного пептида 1
Внешние идентификаторыОМИМ : 138032; МГИ : 99571; Гомологен : 1558; GeneCards : GLP1R; ОМА :GLP1R – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2740

14652

Ансамбль

ENSG00000112164

ENSMUSG00000024027

UniProt

Р43220

О35659

РефСек (мРНК)

NM_002062

NM_021332

RefSeq (белок)

NP_002053

NP_067307

Местоположение (UCSC)Хр 6: 39.05 – 39.09 МбХр 17: 31.12 – 31.16 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 ( GLP1R ) — это рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR), обнаруженный на бета-клетках поджелудочной железы и на нейронах мозга. Он участвует в контроле уровня сахара в крови путем усиления секреции инсулина. У людей он синтезируется геном GLP1R , который присутствует на хромосоме 6. [ 5] [6] Он является членом семейства рецепторов глюкагона GPCR. [7] GLP1R состоит из двух доменов: одного внеклеточного (ECD), который связывает C-концевую спираль GLP-1, [8] и одного трансмембранного (TMD) домена [9] , который связывает N-концевую область GLP-1. [10] [11] [12] В домене TMD имеется точка опоры полярных остатков, которая регулирует смещенную сигнализацию рецептора [10], в то время как трансмембранные спиральные границы [13] и внеклеточная поверхность являются триггером смещенного агонизма. [11]

Лиганды

GLP1R связывает глюкагоноподобный пептид-1 (GLP1) и глюкагон в качестве его естественных эндогенных агонистов. [14]

Агонисты :


Антагонисты :

  • [9-39]-ГПП-1
  • Т-0632 [16]
  • GLP1R0017 [17]
  • Авекситид/ экзендин 9-39

Аллостерические модуляторы

  • Положительный:
    • БЕТП
  • Отрицательно:
    • HTL26119 [18]

Структура

Рецептор GLP-1 — это трансмембранный белок, состоящий из семи альфа-спиральных трансмембранных доменов (TM1-TM7), внеклеточного N-конца и внутриклеточного C-конца. Он принадлежит к классу B семейства рецепторов, сопряженных с G-белком, также известных как секретин-подобные рецепторы. N-конец рецептора отвечает за связывание лигандов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), тогда как внутриклеточный C-конец взаимодействует с внутриклеточными сигнальными белками для инициирования нисходящих сигнальных путей.

Внеклеточный N-конец содержит ключевые области, участвующие в распознавании и связывании лиганда. Он претерпевает конформационные изменения при связывании лиганда, что приводит к активации внутриклеточных сигнальных каскадов. Внутриклеточный C-конец взаимодействует с G-белками и другими сигнальными молекулами, инициируя клеточные ответы.

Структура комплекса белков GLP-1R-G, связанного с тирзепатидом . На основе записи PDB 7RGP (крио-ЭМ рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида 1 GLP-1R, связанного с тирзепатидом). Тирзепатид показан красным, GLP-1R показан зеленым, субъединица G альфа показана белым, комплекс G бета-гамма показан темно-серым.

Функция

Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — это гормон, состоящий из 30 аминокислот. Он выделяется кишечными L-клетками при потреблении питательных веществ. GLP-1 обладает множественными эффектами, включая усиление секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы в ответ на глюкозу , увеличение экспрессии инсулина, предотвращение апоптоза бета-клеток, содействие образованию новых бета-клеток, снижение секреции глюкагона, замедление опорожнения желудка, содействие насыщению и улучшение утилизации глюкозы в периферических тканях. Из-за этих разнообразных эффектов возник значительный интерес к разработке долгосрочных агонистов рецептора GLP-1 (GLP-1R) для лечения диабета 2 типа (T2D).

GLP1R также экспрессируется в мозге [19] , где он участвует в контроле аппетита . [20] Кроме того, мыши, у которых наблюдается повышенная экспрессия GLP1R, демонстрируют улучшенную память и способность к обучению. [21]

Реагирующие на растяжение вагальные нейроны в желудке и кишечнике также экспрессируют GLP1R. [22] Нейроны GLP1R особенно плотно иннервируют мышцы желудка и могут взаимодействовать с дополнительными системами органов, изменяя дыхание и частоту сердечных сокращений из-за активации. [22]

Механизм действия

При связывании со своим лигандом GLP-1 рецептор GLP-1 активирует внутриклеточные сигнальные пути, которые регулируют секрецию инсулина, метаболизм глюкозы и сытость. В бета-клетках поджелудочной железы активация рецептора GLP-1 усиливает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой. Это происходит посредством активации аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного уровня циклического АМФ (цАМФ). Повышение уровня цАМФ активирует протеинкиназу А (ПКА), которая способствует экзоцитозу инсулина и повышает выживаемость и пролиферацию бета-клеток. Сигнализация рецептора GLP-1 в альфа-клетках поджелудочной железы снижает секрецию глюкагона, что дополнительно способствует снижению уровня глюкозы. Ингибируя высвобождение глюкагона, активация рецептора GLP-1 помогает поддерживать гомеостаз глюкозы. Другой важной функцией рецептора GLP-1 является регуляция опорожнения желудка. Активация рецептора задерживает скорость опорожнения желудка, что приводит к повышению сытости и снижению потребления пищи. Этот эффект способствует контролю веса и контролю аппетита.

« Регуляция аппетита и насыщение» : сигнализация рецептора GLP-1 влияет на центральную нервную систему, особенно на регионы, участвующие в регуляции аппетита. Активация рецептора GLP-1 способствует ощущению сытости, что приводит к снижению потребления пищи и улучшению контроля веса.

Опорожнение желудка : активация рецептора GLP-1 замедляет скорость, с которой желудок опорожняет свое содержимое в тонкую кишку. Эта задержка опорожнения желудка способствует ощущению сытости и помогает контролировать уровень глюкозы в крови после приема пищи.

Клиническое значение

Контроль глюкозы: GLP-1 и его агонисты усиливают контроль глюкозы, способствуя секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы в зависимости от глюкозы. Это означает, что они стимулируют высвобождение инсулина при повышении уровня глюкозы в крови, помогая поддерживать нормальный уровень сахара в крови. Имитируя физиологические действия GLP-1, агонисты рецепторов GLP-1 эффективно снижают уровень глюкозы в крови, особенно после еды.

Управление весом: GLP-1 и его агонисты продемонстрировали способность способствовать снижению веса или стабилизации веса. Эти агенты помогают снизить аппетит, задержать опорожнение желудка и усилить чувство сытости, что приводит к снижению потребления пищи. Эффект снижения веса особенно полезен для людей с диабетом 2 типа, которые часто борются с ожирением или избыточным весом.

Защита сердечно-сосудистой системы: агонисты рецептора GLP-1 продемонстрировали потенциальные преимущества для сердечно-сосудистой системы за пределами контроля уровня глюкозы. Некоторые исследования показывают, что эти агенты могут снижать риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечные приступы, инсульты и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Защитные эффекты сердечно-сосудистой системы могут быть связаны с их благоприятным воздействием на артериальное давление, липидный профиль, воспаление и эндотелиальную функцию.

Сохранение бета-клеток: GLP-1 и его агонисты, как было обнаружено, оказывают защитное действие на бета-клетки поджелудочной железы, которые отвечают за выработку инсулина. Они могут повышать выживаемость бета-клеток, способствовать пролиферации бета-клеток и ингибировать апоптоз бета-клеток, тем самым сохраняя функцию бета-клеток с течением времени.

Комбинированная терапия: Агонисты рецепторов GLP-1 часто используются в составе комбинированной терапии при лечении диабета 2 типа. Их можно назначать вместе с другими пероральными противодиабетическими препаратами, такими как метформин или сульфонилмочевины, для обеспечения дополнительного гликемического контроля и улучшения общих результатов лечения.

Различные агонисты рецептора GLP-1 подвергаются инактивации ферментами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) (клиническое использование GLP-1 затруднено его коротким периодом полураспада в кровотоке (1-2 мин) из-за его протеолитической деградации ферментами дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) и нейтральной эндопептидазой ). Одна из стратегий, используемых для преодоления этой проблемы, заключается в синтезе новых агонистов рецептора GLP-1 с длительным периодом полураспада в кровотоке , которые будут демонстрировать сниженную деградацию ферментами DPP-4. Другая стратегия заключается в ингибировании ферментов DPP-4.

Споры о том, какое лечение использовать для борьбы с диабетом 2 типа, все еще продолжаются. Некоторые исследования предлагают агонисты рецепторов GLP1 (GLP1RA), которые показали значительные результаты по сравнению с лечением ингибиторами DPP-4. Некоторые исследования дали представление о снижении инцидентов с конечностями при лечении GLP1RA. Другие исследования показали, что GLP1RA обеспечивают превосходный гликемический контроль и потерю веса по сравнению с ингибиторами DPP-4 у пациентов с диабетом 2 типа.

Семаглутид

Коммерчески известный как Ozempic ( semaglutide ), это лекарство, которое относится к классу препаратов, называемых агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RAs). Он в основном используется для лечения диабета 2 типа и также показал потенциальные преимущества в борьбе с ожирением. Semaglutide имеет экспериментальный период полураспада 183 часа по сравнению с Liraglutide (15 часов).

Что касается ожирения , семаглутид также показал эффективность в лечении ожирения. В более высоких дозах, чем те, которые используются для лечения диабета, он может помочь снизить массу тела. Точный механизм, с помощью которого семаглутид вызывает потерю веса, до конца не изучен, но считается, что он включает в себя различные факторы. Семаглутид снижает аппетит, воздействуя на центры мозга, ответственные за регуляцию аппетита, что приводит к ощущению сытости и уменьшению потребления пищи. Он также замедляет опорожнение желудка, что может способствовать снижению потребления калорий. Эти комбинированные эффекты на аппетит и пищеварение помогают людям терять вес.

Лекарство вводится в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Начальная доза обычно низкая и постепенно увеличивается в течение нескольких недель, чтобы помочь минимизировать потенциальные желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота. Оптимальная доза для человека определяется его лечащим врачом на основе таких факторов, как уровень сахара в крови, реакция на лечение и переносимость.

Клинические испытания продемонстрировали эффективность Ozempic в улучшении гликемического контроля. Препарат показал значительное снижение HbA1c (мера долгосрочного контроля сахара в крови), а также уровня глюкозы натощак и после приема пищи (после еды).

Возможные побочные эффекты семаглутида:

Как и любое лекарство, Ozempic может вызывать побочные эффекты. Распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и запор. Эти побочные эффекты обычно временные и имеют тенденцию уменьшаться со временем. Редкие, но более серьезные побочные эффекты могут включать панкреатит, заболевание желчного пузыря и аллергические реакции. Перед началом приема Ozempic важно обсудить потенциальные побочные эффекты и риски с врачом.

болезнь Хантингтона

Диабетические, панкреатические и нейропротекторные эффекты GLP1R также считаются потенциальными методами лечения диабета и нарушений энергетического метаболизма, связанных с болезнью Хантингтона, влияющими на мозг и периферию. Эксендин-4, одобренный FDA антидиабетический агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), был испытан на мышах с мутировавшим человеческим белком хантингтина, показав нейродегенеративные изменения, двигательную дисфункцию, плохой энергетический метаболизм и высокий уровень глюкозы в крови. Лечение Эксендином-4 (Ex-4) снизило накопление агрегатов мутировавшего человеческого белка хантингтина, улучшило двигательную функцию, увеличило время выживания, улучшило регуляцию глюкозы и уменьшило патологию мозга и поджелудочной железы. [23]

Exendin-4 увеличивает массу бета-клеток в островках поджелудочной железы, чтобы улучшить высвобождение инсулина, чтобы в конечном итоге увеличить поглощение глюкозы. Механизм, касающийся этого увеличения инсулина, включает Ex-4 и GLP-1. Когда островки поджелудочной железы подвергаются воздействию GLP-1, происходит повышенная экспрессия антиапоптотического гена bcl-2 и пониженная экспрессия проапоптотических генов bax и каспазы-3 , что приводит к большей выживаемости клеток. Связывание GLP-1 с его рецептором, сопряженным с G-белком, активирует различные пути, включая рецептор фактора роста, и сопряжено с путями, стимулирующими митогенез . Некоторые из этих путей включают Rap , Erk1/2 , MAPK , B-RAF , PI3-K , cAMP , PKA и TORC2 , которые активируются для инициирования экзоцитоза , экспрессии и трансляции гена проинсулина, увеличения биосинтеза инсулина и генетически увеличения пролиферации и неогенеза бета-клеток. GLP-1R — это рецептор, связанный с G-белком, который зависит от глюкозы, а GLP-1 — это пептидный гормон, который действует непосредственно на бета-клетки, стимулируя секрецию инсулина, активируя сигнальную трансдукцию при наличии глюкозы. Когда глюкозы нет, этот рецептор больше не связывается, чтобы стимулировать секрецию инсулина, чтобы предотвратить гипогликемию. [24]

Связывая метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину с болезнью Хантингтона, повышенное высвобождение инсулина и пролиферация бета-клеток агонистом GLP-1, Ex-4, помогает бороться с повреждениями, наносимыми мутантным htt в периферических тканях. Агрегация Htt уменьшает массу бета-клеток и, таким образом, ухудшает высвобождение инсулина и повышает уровень глюкозы в крови. Нарушение гликемического гомеостаза затем влияет на доступность питательных веществ для нейронов и изменяет функцию нейронов, способствуя нейродегенерации и двигательным проблемам, наблюдаемым при болезни Хантингтона. Здоровье нервной системы связано с метаболическим здоровьем, поэтому лекарство от диабета в качестве лечения болезни Хантингтона является потенциальным лечением. Ex-4 легко пересекает гематоэнцефалический барьер, а GLP-1 и Ex-4, как было показано, действуют на нейроны в мозге, оказывая нейропротекторное действие. [23]

В исследованиях с мышами с болезнью Гентингтона ежедневные процедуры с Ex-4 значительно снизили уровень глюкозы по сравнению с мышами, которым вводили физиологический раствор. Он также повысил чувствительность к инсулину примерно на 50%, улучшил стимулированное инсулином усвоение глюкозы и защитил функцию бета-клеток поджелудочной железы. Болезнь Гентингтона также была связана с дисбалансом уровней лептина и грелина . Ex-4 восстановил уровень грелина, а также снизил уровень лептина, что позволило мышам с болезнью Гентингтона есть больше и противодействовать симптоматической потере веса. Это лечение восстановило клетки бета-клеток и структуру островков, уменьшило мутировавшие агрегаты человеческого хантингтина в мозге и поджелудочной железе, а также улучшило двигательную функцию, что было отмечено повышенным уровнем активности мышей. Улучшения были обнаружены в областях тела, которые экспрессировали GLP-1R. В дополнение к другим эффектам на мышиной модели болезни Гентингтона, ежедневная обработка Ex-4, агонистом GLP-1R, значительно отсрочила начало смертности и увеличила продолжительность жизни примерно на один месяц. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112164 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024027 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Thorens B (сентябрь 1992 г.). «Экспрессионное клонирование рецептора бета-клеток поджелудочной железы для глюкоинкретинового гормона глюкагоноподобного пептида 1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (18): 8641– 5. Bibcode : 1992PNAS...89.8641T. doi : 10.1073 /pnas.89.18.8641 . PMC 49976. PMID  1326760. 
  6. ^ Dillon JS, Tanizawa Y, Wheeler MB, Leng XH, Ligon BB, Rabin DU и др. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)». Эндокринология . 133 (4): 1907– 10. doi :10.1210/endo.133.4.8404634. PMID  8404634.
  7. ^ Brubaker PL, Drucker DJ (2002). «Структура-функция семейства рецепторов глюкагона, связанных с G-белком, связанных с рецепторами глюкагона, GIP, GLP-1 и GLP-2» (PDF) . Рецепторы и каналы . 8 ( 3–4 ): 179–88 . doi :10.1080/10606820213687. PMID  12529935.
  8. ^ Underwood CR, Garibay P, Knudsen LB, Hastrup S, Peters GH, Rudolph R, Reedtz-Runge S (январь 2010 г.). «Кристаллическая структура глюкагоноподобного пептида-1 в комплексе с внеклеточным доменом рецептора глюкагоноподобного пептида-1». Журнал биологической химии . 285 (1): 723– 30. doi : 10.1074/jbc.M109.033829 . PMC 2804221. PMID  19861722 . 
  9. ^ Song G, Yang D, Wang Y, de Graaf C, Zhou Q, Jiang S и др. (июнь 2017 г.). «Структура трансмембранного домена рецептора человеческого GLP-1 в комплексе с аллостерическими модуляторами». Nature . 546 (7657): 312– 315. Bibcode :2017Natur.546..312S. doi :10.1038/nature22378. PMID  28514449. S2CID  2141649.
  10. ^ ab Wootten D, Reynolds CA, Koole C, Smith KJ, Mobarec JC, Simms J, et al. (март 2016 г.). «Полярная сеть с водородными связями в ядре рецептора глюкагоноподобного пептида-1 является точкой опоры для предвзятого агонизма: уроки кристаллических структур класса B». Молекулярная фармакология . 89 (3): 335– 47. doi : 10.1124/mol.115.101246. PMC 4767408. PMID  26700562. 
  11. ^ ab Wootten D, Reynolds CA, Smith KJ, Mobarec JC, Koole C, Savage EE и др. (июнь 2016 г.). «Внеклеточная поверхность рецептора GLP-1 является молекулярным триггером предвзятого агонизма». Cell . 165 (7): 1632– 1643. doi :10.1016/j.cell.2016.05.023. PMC 4912689 . PMID  27315480. 
  12. ^ Yang D, de Graaf C, Yang L, Song G, Dai A, Cai X и др. (июнь 2016 г.). «Структурные детерминанты связывания семитрансмембранного домена рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R)». Журнал биологической химии . 291 (25): 12991– 3004. doi : 10.1074/jbc.M116.721977 . PMC 4933217. PMID  27059958 . 
  13. ^ Wootten D, Reynolds CA, Smith KJ, Mobarec JC, Furness SG, Miller LJ и др. (октябрь 2016 г.). «Ключевые взаимодействия консервативных полярных аминокислот, расположенных на трансмембранных спиральных границах в GPCR класса B, модулируют активацию, эффекторную специфичность и смещенную сигнализацию в рецепторе глюкагоноподобного пептида-1». Биохимическая фармакология . 118 : 68–87 . doi :10.1016/j.bcp.2016.08.015. PMC 5063953. PMID  27569426. 
  14. ^ abcdef Maguire JJ, Davenport AP. "GLP-1 рецептор". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 13 сентября 2015 г.
  15. ^ Koole C, Reynolds CA, Mobarec JC, Hick C, Sexton PM, Sakmar TP (апрель 2017 г.). «Генетически кодируемые фотокросс-линкеры определяют биологический сайт связывания пептида эксендина-4 в N-концевом домене интактного человеческого рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R)». Журнал биологической химии . 292 (17): 7131– 7144. doi : 10.1074/jbc.M117.779496 . PMC 5409479. PMID  28283573 . 
  16. ^ Ошибка цитирования: Указанная ссылка IU*PHAR 2015 GLP-1была вызвана, но не определена (см. страницу справки ).
  17. ^ Biggs EK, Liang L, Naylor J, Madalli S, Collier R, Coghlan MP и др. (март 2018 г.). «Разработка и характеристика нового антитела к рецептору глюкагона, подобного пептиду-1». Diabetologia . 61 (3): 711– 721. doi :10.1007/s00125-017-4491-0. PMC 5890879 . PMID  29119245. 
  18. ^ O'Brien A, Andrews S, Baig AH, Bortolato A, Brown JH, Brown GA и др. (2019-08-09). «Идентификация нового аллостерического антагониста GLP–1R HTL26119 с использованием дизайна лекарств на основе структуры». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 29 (20): 126611. doi :10.1016/j.bmcl.2019.08.015. PMID  31447084. S2CID  201749908.
  19. ^ Cork SC, Richards JE, Holt MK, Gribble FM, Reimann F, Trapp S (октябрь 2015 г.). «Распределение и характеристика клеток, экспрессирующих рецептор глюкагоноподобного пептида-1, в мозге мыши». Молекулярный метаболизм . 4 (10): 718– 31. doi :10.1016/j.molmet.2015.07.008. PMC 4588458. PMID  26500843 . 
  20. ^ Kinzig KP, D'Alessio DA, Seeley RJ (декабрь 2002 г.). «Различные роли специфических рецепторов GLP-1 в контроле потребления пищи и реакции на висцеральные заболевания». The Journal of Neuroscience . 22 (23): 10470– 6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-23-10470.2002 . PMC 6758755. PMID  12451146 . 
  21. ^ В течение MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X и др. (сентябрь 2003 г.). «Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 участвует в обучении и нейропротекции». Nature Medicine . 9 (9): 1173– 9. doi :10.1038/nm919. PMID  12925848. S2CID  10370218.
  22. ^ ab Williams EK, Chang RB, Strochlic DE, Umans BD, Lowell BB, Liberles SD (июнь 2016 г.). «Сенсорные нейроны, которые определяют растяжение и питательные вещества в пищеварительной системе». Cell . 166 (1): 209– 21. doi :10.1016/j.cell.2016.05.011. PMC 4930427 . PMID  27238020. 
  23. ^ abc Martin B, Golden E, Carlson OD, Pistell P, Zhou J, Kim W и др. (февраль 2009 г.). «Exendin-4 улучшает гликемический контроль, облегчает патологии мозга и поджелудочной железы и увеличивает выживаемость в мышиной модели болезни Хантингтона». Диабет . 58 (2): 318– 28. doi :10.2337/db08-0799. PMC 2628604 . PMID  18984744. 
  24. ^ Друкер Дж. Д. "Воскрешение бета-клеток при диабете 2 типа: функция бета-клеток, сохранение и неогенез". Слайды PowerPoint . Medscape.

Дальнейшее чтение

  • van Eyll B, Lankat-Buttgereit B, Bode HP, Göke R, Göke B (июль 1994). «Сигнальная передача рецептора GLP-1, клонированного из человеческой инсулиномы». FEBS Letters . 348 (1): 7– 13. Bibcode : 1994FEBSL.348....7V. doi : 10.1016/0014-5793(94)00553-2 . PMID  7517895. S2CID  9085188.
  • Liu C, Sun S, Xie J, Li H, Li T, Wu Q, Zhang Y, Bai X, Wang J, Wang X, Li Z, Wang W (2022). «Агонист GLP-1R Exendin-4 защищает от геморрагической трансформации, вызванной rtPA после ишемического инсульта через сигнальный путь Wnt/β-катенина». Mol Neurobiol . 59 (6): 3649– 3664. doi :10.1007/s12035-022-02811-9. PMC  9148281. PMID  35359227 .
  • Gromada J, Rorsman P, Dissing S, Wulff BS (октябрь 1995 г.). «Стимуляция клонированного человеческого рецептора глюкагоноподобного пептида 1, экспрессируемого в клетках HEK 293, вызывает цАМФ-зависимую активацию кальций-индуцированного высвобождения кальция». FEBS Letters . 373 (2): 182– 6. Bibcode : 1995FEBSL.373..182G. doi : 10.1016/0014-5793(95)01070-U . PMID  7589461. S2CID  28488846.
  • Wei Y, Mojsov S (январь 1995). "Тканеспецифическая экспрессия человеческого рецептора глюкагоноподобного пептида-I: мозговые, сердечные и панкреатические формы имеют одинаковые выведенные аминокислотные последовательности". FEBS Letters . 358 (3): 219– 24. Bibcode :1995FEBSL.358..219W. doi : 10.1016/0014-5793(94)01430-9 . PMID  7843404. S2CID  44371465.
  • Lankat-Buttgereit B, Göke R, Stöckmann F, Jiang J, Fehmann HC, Göke B (1994). «Обнаружение амидного рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида 1(7-36) на клеточных мембранах, полученных из инсулиномы». Digestion . 55 (1): 29– 33. doi :10.1159/000201119. PMID  8112494.
  • Graziano MP, Hey PJ, Borkowski D, Chicchi GG, Strader CD (октябрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого рецептора глюкагоноподобного пептида-1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 196 (1): 141– 6. doi :10.1006/bbrc.1993.2226. PMID  8216285.
  • Stoffel M, Espinosa R, Le Beau MM, Bell GI (август 1993 г.). "Ген рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1. Локализация в полосе хромосомы 6p21 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и связь высокополиморфного простого тандемного повтора ДНК полиморфизма с другими маркерами на хромосоме 6". Диабет . 42 (8): 1215– 8. doi :10.2337/diabetes.42.8.1215. PMID  8392011.
  • Dillon JS, Tanizawa Y, Wheeler MB, Leng XH, Ligon BB, Rabin DU и др. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)». Эндокринология . 133 (4): 1907– 10. doi :10.1210/endo.133.4.8404634. PMID  8404634.
  • Thorens B, Porret A, Bühler L, Deng SP, Morel P, Widmann C (ноябрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора человеческого островка GLP-1. Демонстрация того, что эксендин-4 является агонистом, а эксендин-(9-39) — антагонистом рецептора». Diabetes . 42 (11): 1678– 82. doi :10.2337/diabetes.42.11.1678. PMID  8405712.
  • Ланкат-Буттгерайт Б, Гёке Б (1997). «Клонирование и характеристика 5'-фланкирующих последовательностей (промоторная область) гена рецептора человеческого GLP-1». Пептиды . 18 (5): 617– 24. doi :10.1016/S0196-9781(97)00001-6. PMID  9213353. S2CID  29733898.
  • Frimurer TM, Bywater RP (июнь 1999). "Структура интегрального мембранного домена рецептора GLP1". Белки . 35 (4): 375– 86. doi : 10.1002/(SICI)1097-0134(19990601)35:4<375::AID-PROT1>3.0.CO;2-2 . PMID  10382665.
  • Huypens P, Ling Z, Pipeleers D, Schuit F (август 2000 г.). «Глюкагоновые рецепторы на островковых клетках человека способствуют глюкозной компетентности высвобождения инсулина». Diabetologia . 43 (8): 1012– 9. doi : 10.1007/s001250051484 . PMID  10990079.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием in vitro сайт-специфической рекомбинации». Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948. PMID  11076863 .
  • Xiao Q, Jeng W, Wheeler MB (декабрь 2000 г.). «Характеристика детерминант связывания рецептора глюкагоноподобного пептида-1». Журнал молекулярной эндокринологии . 25 (3): 321– 35. doi : 10.1677/jme.0.0250321 . PMID  11116211.
  • Bazarsuren A, Grauschopf U, Wozny M, Reusch D, Hoffmann E, Schaefer W и др. (май 2002 г.). «In vitro фолдинг, функциональная характеристика и дисульфидный паттерн внеклеточного домена человеческого рецептора GLP-1». Biophysical Chemistry . 96 ( 2– 3): 305– 18. doi :10.1016/S0301-4622(02)00023-6. PMID  12034449.
  • Tokuyama Y, Matsui K, Egashira T, Nozaki O, Ishizuka T, Kanatsuka A (октябрь 2004 г.). «Пять миссенс-мутаций в гене рецептора глюкагоноподобного пептида 1 в японской популяции». Diabetes Research and Clinical Practice . 66 (1): 63– 9. doi : 10.1016/j.diabres.2004.02.004 . PMID  15364163.
  • Йоргенсен Р., Мартини Л., Шварц Т.В., Эллинг К.Э. (март 2005 г.). «Характеристика взаимодействия рецептора глюкагоноподобного пептида-1 с бета-аррестином 2: фенотип высокоаффинного рецептора». Молекулярная эндокринология . 19 (3): 812–23 . doi : 10.1210/me.2004-0312 . PMID  15528268.
  • Mahon MJ, Shimada M (январь 2005 г.). «Кальмодулин взаимодействует с цитоплазматическими хвостами рецептора паратиреоидного гормона 1 и подмножеством рецепторов, сопряженных с G-белком класса b». FEBS Letters . 579 (3): 803– 7. Bibcode : 2005FEBSL.579..803M. doi : 10.1016/j.febslet.2004.12.056. PMID  15670850. S2CID  6471940.
  • Graaf C, Donnelly D, Wootten D, Lau J, Sexton PM, Miller LJ и др. (октябрь 2016 г.). «Глюкагоноподобный пептид-1 и его рецепторы класса BG, сопряженные с белками: долгий путь к терапевтическим успехам». Pharmacological Reviews . 68 (4): 954– 1013. doi :10.1124/pr.115.011395. PMC  5050443 . PMID  27630114.
  • Song G, Yang D, Wang Y, de Graaf C, Zhou Q, Jiang S и др. (июнь 2017 г.). «Структура трансмембранного домена рецептора человеческого GLP-1 в комплексе с аллостерическими модуляторами». Nature . 546 (7657): 312– 315. Bibcode :2017Natur.546..312S. doi :10.1038/nature22378. PMID  28514449. S2CID  2141649.
  • Брантон С. (май 2014 г.). «Агонисты рецепторов ГПП-1 против ингибиторов ДПП-4 при диабете 2 типа: один подход более успешен или предпочтительнее другого?». Международный журнал клинической практики . 68 (5): 557–567 . doi :10.1111/ijcp.12361. PMC  4238422. PMID  24499291 .
  • Donnelly D (май 2012). «Структура и функция рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и его лигандов». British Journal of Pharmacology . 166 (1): 27– 41. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01687.x. PMC  3415635. PMID  21950636 .
  • Christou GA, Katsiki N, Blundell J, Fruhbeck G, Kiortsis DN (июнь 2019 г.). «Семаглутид как перспективный препарат против ожирения». Obesity Reviews . 20 (6): 805– 815. doi :10.1111/obr.12839. PMID  30768766. S2CID  73422503.
  • "Семейство рецепторов глюкагона: GLP-1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2007-10-25 .
  • глюкагоноподобный+пептид+рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P43220 (рецептор глюкагоноподобного пептида 1) на сайте PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glucagon-like_peptide-1_receptor&oldid=1273870165"