Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы
Медицинское состояние
Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы
Другие именаВрожденная мышечная дистрофия, тип Фукуямы [1]
Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СимптомыПриступы [2]
ПричиныМутация гена FKTN [3]
Метод диагностикиКонцентрация сывороточной креатинкиназы и биопсия мышц [2] [4]
УходФизиотерапия [1]

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы (ВМДФ) — редкая аутосомно - рецессивная форма мышечной дистрофии (слабость и разрушение мышечной ткани), в основном описанная в Японии , но также выявленная у турецких и ашкеназских евреев; [5] пятнадцать случаев были впервые описаны в 1960 году доктором Юкио Фукуямой. [6]

FCMD в основном поражает мозг , глаза и мышцы , в частности, расстройство влияет на развитие скелетных мышц, что приводит к слабости и деформированному внешнему виду, а развитие мозга притупляется, что влияет на когнитивные функции, а также социальные навыки. [1] [3] В 1995 году расстройство было связано с мутациями в гене, кодирующем белок фукутин ( ген FCMD ). Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы является второй по распространенности формой мышечной дистрофии в Японии. Один из каждых 90 человек в Японии является гетерозиготным носителем. [ необходима медицинская ссылка ]

Симптомы и признаки

С точки зрения признаков/симптомов врожденная мышечная дистрофия Фукуямы характеризуется снижением тонуса скелетных мышц , а также нарушением развития мозга и глаз. Начальные симптомы FCMD проявляются в раннем младенчестве в виде снижения способности к питанию. Заметные различия во внешности лица возникают из-за снижения мышечного тонуса. Дополнительные характеристики включают: [2]

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы также влияет на нервную систему и различные связанные с ней части. FCMD влияет на нормальное развитие мозга, образуя в целом гладкую, бугристую кору, называемую булыжной лиссэнцефалией , а также различные другие пороки развития, в частности микрополигирию . У детей также наблюдается задержка миелинизации в мозге. [7]

Причина

ХР 9

Причина врожденной мышечной дистрофии Фукуямы кроется в гене FKTN , расположенном на хромосоме человека 9q31 , кодирующем белок фукутин . Мутации в этом гене, а следовательно, и в белке фукутин, являются причиной FCMD. [8] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [5]

Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство, находится на аутосоме ( хромосома 9 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с расстройством, требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. [9]

Были идентифицированы две мутации. Первая и наиболее распространенная — это ретротранспозитивная вставка SVA в 3'-нетранслируемой области. Вторая — это глубокоинтронная точечная мутация c.647+2084G>T. Эта вторая мутация была обнаружена только на сегодняшний день в присутствии первой мутации. [10]

Патофизиология

Белок DAG1

Механизм этого подтипа мышечной дистрофии состоит из мутации в гене FKTN , которая приводит к деформированному белку фукутина. Считается, что фукутин модифицирует белок альфа-дистрогликан , который важен для прикрепления клеток к определенным молекулам, в частности, к некоторым белкам. Альфа-дистрогликан в скелетных мышцах помогает предотвратить разрушение мышечных волокон посредством стабилизации и защиты. Альфа-дистрогликан также помогает развитию мозга, помогая миграции нейронов. Чаще всего FKTN мутирует таким образом, что создает дефицит фукутина в клетке, что, в свою очередь, создает проблемы при формировании альфа-дистрогликана, что приводит к меньшей стабилизации мышечных клеток. [5] [2] Использование дестабилизированных мышечных волокон с течением времени приводит к их разрушению, и происходит постепенное снижение мышечного тонуса и атрофия мышечных волокон. Снижение церебрального фукутина заставляет нейронные клетки продолжать двигаться за пределы своего предполагаемого места назначения. Кроме того, окислительный стресс оказывает некоторое влияние на астроциты (а также нейроны ), когда фукутин подавлен. [11] [12]

Диагноз

Концентрация сывороточной креатинкиназы и биопсия мышц могут быть получены для определения наличия у человека FMCD. Молекулярно- генетическое тестирование FKTN используется для определения мутации в гене FKTN после того, как концентрация сывороточной креатинкиназы, биопсия мышц и/или МРТ-визуализация показали отклонения, указывающие на FCMD; наличие симптомов указывает на врожденную мышечную дистрофию Фукуямы. Доступные генетические тесты включают: [2] [4]

Уход

В настоящее время этот подтип мышечной дистрофии неизлечим, и не существует окончательного лечения. [13] Лечение предлагает профилактические тактики для замедления разрушения мышц и увеличения продолжительности жизни. Растяжка и физиотерапия могут повысить подвижность. Лечение также включает исправление скелетных аномалий с помощью ортопедической хирургии и других ортопедических методов. Противоэпилептические препараты назначаются для предотвращения приступов. Ингибиторы АПФ и бета-блокаторы помогают лечить сердечные заболевания, и респираторная помощь, скорее всего, потребуется в какой-то момент для пострадавшего человека. [2] [13] [14]

Прогноз

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет плохой прогноз. Большинство детей с FCMD достигают максимальной подвижности, сидя прямо и скользя. Из-за усугубляющихся последствий постоянно ухудшающихся проблем с сердцем, нарушения умственного развития, проблем с глотанием и дополнительных осложнений дети с FCMD редко доживают до подросткового возраста, заболевание оказывается фатальным к 20 годам. [2] [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Orphanet: Врожденная мышечная дистрофия, тип Фукуямы". www.orpha.net . Получено 11.05.2016 .
  2. ^ abcdefg Сайто, Каёко (1993). «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы». GeneReviews®. Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301385.
  3. ^ ab "Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы". Genetics Home Reference . Получено 26.11.2012 .
  4. ^ ab "Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы - Заболевания - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 24.05.2016 .
  5. ^ abc Online Менделевское наследование у человека (OMIM): 253800
  6. ^ Фукуяма Y; Кавазура M; Харуна H (1960). «Особая форма врожденной прогрессирующей мышечной дистрофии». Paediatria Universitatis Tokyo . 4 : 5–8 . NAID  10005868969.
  7. ^ Резерфорд, Мэри (2012). МРТ неонатального мозга. WB Saunders. ISBN 978-0-7020-2534-1.Глава 14
  8. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607440
  9. ^ "Аутосомно-рецессивный: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Получено 24.05.2016 .
  10. ^ Кобаяши, Кадзухиро; Като, Рэйко; Кондо-Иида, Эри; Танигучи-Икеда, Марико; Осава, Макико; Сайто, Кайоко; Тода, Тацуши (ноябрь 2017 г.). «Глубокий интронный вариант фукутина является наиболее распространенной точечной мутацией врожденной мышечной дистрофии Фукуямы в Японии». Журнал генетики человека . 62 (11): 945–948 . doi :10.1038/jhg.2017.71. ISSN  1434-5161. ПМИД  28680109.
  11. ^ Ямамото, Т; Като, И; Кавагучи-Ниида, М; Шибата, Н; Осава, М; Сайто, К; Крёгер, С; Кобаяши, М (2008-07-01). "Характеристики нейронов и глии в мозге при врожденной мышечной дистрофии типа Фукуямы". Acta Myologica . 27 (1): 9– 13. ISSN  1128-2460. PMC 2859607. PMID 19108571  . 
  12. ^ Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киитиро (2011-01-01). "Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы и дефектное гликозилирование α-дистрогликана". Skeletal Muscle . 1 : 22. doi : 10.1186/2044-5040-1-22 . ISSN  2044-5040. PMC 3156645 . 
  13. ^ ab Лопате, Гленн. "Лечение и ведение врожденной мышечной дистрофии". Medscape . Получено 30 ноября 2012 г.
  14. ^ Сато, Такатоши; Мураками, Теруми; Исигуро, Кумико; Ситиджи, Минобу; Сайто, Кайоко; Осава, Макико; Нагата, Сатору; Исигаки, Кейко (март 2016 г.). «Респираторное лечение пациентов с врожденной мышечной дистрофией Фукуямы». Мозг и развитие . 38 (3): 324–330 . doi :10.1016/j.braindev.2015.08.010. PMID  26363734. S2CID  206315560.
  15. ^ Линн, Д. Джоанн; Ньютон, Герберт Б.; Рэй-Грант, Александр (2004). 5-минутная консультация по неврологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 283. ISBN 978-0-683-30723-8.

Дальнейшее чтение

  • Аида, Н.; Тамагава, К.; Такада, К.; Ягишита, А.; Кобаяши, Н.; Чикумару, К.; Ивамото, Х. (апрель 1996 г.). «МРТ головного мозга при врожденной мышечной дистрофии Фукуямы». Американский журнал нейрорадиологии . 17 (4): 605–613 . ПМЦ  8337276 . ПМИД  8730178.
  • Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киичиро (декабрь 2011 г.). «Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуямы и дефектное гликозилирование α-дистрогликана». Skeletal Muscle . 1 (1): 22. doi : 10.1186/2044-5040-1-22 . PMC  3156645 .
  • Мышечная дистрофия типа Фукуямы в Отделении редких заболеваний Национального института здравоохранения
На Викискладе есть медиафайлы по теме врожденная мышечная дистрофия Фукуямы.
В Scholia имеется тематический профиль по врожденной мышечной дистрофии Фукуямы .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Врожденная_мышечная_дистрофия_Фукуямы&oldid=1272452780"