Рецептор формилпептида 3

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ФПР3
Идентификаторы
ПсевдонимыFPR3 , FML2_HUMAN, FMLPY, FPRH1, FPRH2, FPRL2, RMLP-RI, FMLP-R-II, рецептор формилпептида 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 136539; Гомологен : 130500; Генные карты : FPR3; OMA :FPR3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2359

н/д

Ансамбль

ENSG00000187474

н/д

UniProt

Р25089

н/д

РефСек (мРНК)

NM_002030

н/д

RefSeq (белок)

NP_002021

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 19: 51,8 – 51,83 Мбн/д
Поиск в PubMed[2]н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Рецептор N-формилпептида 3 ( FPR3 ) — это рецепторный белок , который у человека кодируется геном FPR3 . [3] [4] [5]

Примечание к номенклатуре

Сбивает с толку то, что существуют две номенклатуры для рецепторов FPR и их генов, первая из которых используется как FPR, FPR1 и FPR2, а также ее замена (которая напрямую соответствует этим трем соответствующим рецепторам и их генам) как FPR1, FPR2 и FPR3. Последняя номенклатура рекомендована Международным союзом базовой и клинической фармакологии [6] и используется здесь. Другие ранее используемые названия для FPR1 — NFPR и FMLPR; для FPR2 — FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2/ALX, HM63, FMLPX и FPR2A; а для FPR3 — FPRH2, FPRL2 и FMLPY. [6]

Функция FPR3

Общая функция FPR3 совершенно неясна. По сравнению с FPR1 и FPR2, FPR3 сильно фосфорилирован (сигнал для инактивации и интернализации рецептора) и более локализован в небольших внутриклеточных везикулах. Это говорит о том, что FPR3 быстро интернализуется после связывания своих лигандов и, таким образом, может служить «приманкой» для снижения связывания своих лигандов с рецепторами FRP1 и FRP2. [7] [8]

Гены

Люди

Ген FPR3 был клонирован и назван на основе сходства аминокислотной последовательности, которую он кодирует, с последовательностью, кодируемой геном FPR1 ( подробнее см. в рецепторе формилпептида 1 ) [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] Исследования показали, что FPR3 состоит из 352 аминокислот, а его ген, подобно гену FPR1 , имеет безынтронную открытую рамку считывания, которая кодирует белок с 7-трансмембранной структурой рецепторов, сопряженных с G-белком ; FPR3 имеет 69% и 72% идентичности аминокислотной последовательности с FPR1. [6] Все три гена локализуются на хромосоме 19q.13.3 в порядке FPR1 (19q13.410), FPR2 (19q13.3-q13.4) и FPR3 (19q13.3-q13.4), образуя кластер, который также включает гены другого рецептора хемотаксического фактора, связанного с G-белком, рецептора C5a (также называемого CD88) и GPR77 , и второго рецептора C5a, C5a2 (C5L2), который имеет структуру рецептора, связанного с G-белком, но не может связываться с G-белками и имеет спорную функцию. [17]

Мыши

Рецепторы FPR мыши локализуются на хромосоме 17A3.2 в следующем порядке: Fpr1 , Fpr-rs2 (или fpr2 ), Fpr-rs1 (или LXA4R ), Fpr-rs4 , Fpr-rs7, Fpr-rs7 , Fpr-rs6 и Fpr-rs3 ; Псевдогены ψFpr-rs2 и ψFpr-rs3 (или ψFpr-rs5 ) лежат сразу после Fpr-rs2 и Fpr-rs1 соответственно. Все активные рецепторы FPR мыши имеют ≥50% идентичности аминокислотной последовательности друг с другом, а также с тремя рецепторами FPR человека. [18] Основываясь на своем преимущественно внутриклеточном распределении, mFpr-rs1 коррелирует и, следовательно, может разделять функциональность с человеческим FPR3; [19] [20] [21] Однако большое количество рецепторов FPR у мышей по сравнению с человеческими затрудняет экстраполяцию функций FPR у человека на основе генетических (например, нокаут гена или принудительная сверхэкспрессия) или других экспериментальных манипуляций с рецепторами FPR у мышей.

Другие виды

Рецепторы FPR широко распространены среди млекопитающих, причем паралоги FPR1, FPR2 и FPR3 , согласно филогенетическому анализу , происходят от общего предка и ранней дупликации FPR1, а расщепление FPR2/FPR3 происходит от FPR3, происходящего от последнего события дупликации, близкого к происхождению приматов. [22] Кролики экспрессируют ортолог FPR1 (идентичность аминокислотной последовательности 78%) с высокой аффинностью связывания с FMLP; крысы экспрессируют ортолог FPR2 (идентичность аминокислотной последовательности 74%) с высокой аффинностью к липоксину A4 . [18]

Распределение в клетках и тканях

FPL3 экспрессируется циркулирующими моноцитами , эозинофилами и базофилами , но не нейтрофилами; тканевыми макрофагами и дендритными клетками . [18] [23] [24]

Функции FPR3 и нескольких лигандов, которые его активируют, до конца не выяснены. Несмотря на гомологию с FPR1, FPR3 не реагирует на многие стимулирующие FPR1 формилпептиды, включая FMLP. Однако fMMYALF, N-формилгексапептид, полученный из митохондриального белка, субъединицы 6 НАДН-дегидрогеназы , является слабым агонистом FPR3, но в >100 раз более мощным в стимуляции FPR1 и FPR2. [25] F2L — это встречающийся в природе ацилированный пептид, полученный из N-концевой последовательности гем-связывающего белка 1 путем расщепления катепсином D , который мощно стимулирует хемотаксис через FPR3 в моноцитах и ​​дендритных клетках, полученных из моноцитов. [26] Таким образом, F2L может быть провоспалительным стимулом для FPR3. [8] Подобно FPR2 (см. раздел FPR2), FPR3 активируется гуманином и, таким образом, может участвовать в подавлении воспаления, возникающего при болезни Альцгеймера, и, возможно, способствовать ее развитию . [27]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000187474 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух гомологов рецепторов FMLP-сиротских рецепторов (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Genomics . 13 (2): 437– 40. doi :10.1016/0888-7543(92)90265-T. PMID  1612600.
  4. ^ Durstin M, Gao JL, Tiffany HL, McDermott D, Murphy PM (май 1994). «Дифференциальная экспрессия членов кластера генов рецептора N-формилпептида в человеческих фагоцитах». Biochemical and Biophysical Research Communications . 201 (1): 174– 9. doi :10.1006/bbrc.1994.1685. PMID  8198572.
  5. ^ "Ген Энтреза: FPRL2 формилпептидный рецептор-подобный 2".
  6. ^ abc Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (июнь 2009 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXIII. Номенклатура семейства формилпептидных рецепторов (FPR)». Pharmacological Reviews . 61 (2): 119– 61. doi :10.1124/pr.109.001578. PMC 2745437 . PMID  19498085. 
  7. ^ Rabiet MJ, Macari L, Dahlgren C, Boulay F (июль 2011 г.). «N-формилпептидный рецептор 3 (FPR3) отличается от гомологичного рецептора FPR2/ALX в отношении основных процессов, управляющих регуляцией хемоаттрактантного рецептора, экспрессией на поверхности клетки и фосфорилированием». Журнал биологической химии . 286 (30): 26718– 31. doi : 10.1074/jbc.M111.244590 . PMC 3143635. PMID  21543323 . 
  8. ^ ab Dorward DA, Lucas CD, Chapman GB, Haslett C, Dhaliwal K, Rossi AG (май 2015 г.). «Роль формилированных пептидов и формилпептидного рецептора 1 в управлении функцией нейтрофилов во время острого воспаления». Американский журнал патологии . 185 (5): 1172– 1184. doi : 10.1016/j.ajpath.2015.01.020. PMC 4419282. PMID  25791526 . 
  9. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (май 1990). «Синтез и использование нового производного N-формилпептида для изоляции кДНК рецептора человеческого N-формилпептида». Biochemical and Biophysical Research Communications . 168 (3): 1103– 9. doi :10.1016/0006-291x(90)91143-g. PMID  2161213.
  10. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (декабрь 1990 г.). «Человеческий рецептор N-формилпептида. Характеристика двух изолятов кДНК и доказательства нового подсемейства рецепторов, сопряженных с G-белком». Biochemistry . 29 (50): 11123– 33. doi :10.1021/bi00502a016. PMID  2176894.
  11. ^ Murphy PM, Gallin EK, Tiffany HL, Malech HL (февраль 1990 г.). «Рецептор хемоаттрактанта формилпептида кодируется 2-килобазной информационной РНК. Экспрессия в ооцитах Xenopus». FEBS Letters . 261 (2): 353– 7. doi :10.1016/0014-5793(90)80590-f. PMID  1690150. S2CID  22817786.
  12. ^ Coats WD, Navarro J (апрель 1990 г.). «Функциональная реконструкция рецептора fMet-Leu-Phe в ооцитах Xenopus laevis». Журнал биологической химии . 265 (11): 5964– 6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39276-2 . PMID  2156834.
  13. ^ Перес HD, Холмс R, Келли E, МакКлари J, Чоу Q, Эндрюс WH (ноябрь 1992 г.). «Клонирование гена, кодирующего человеческий рецептор формилпептидов. Характеристика промоторной области и доказательства полиморфной экспрессии». Биохимия . 31 (46): 11595– 9. doi :10.1021/bi00161a044. PMID  1445895.
  14. ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух гомологов рецепторов-сирот FMLP (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Genomics . 13 (2): 437– 40. doi :10.1016/0888-7543(92)90265-t. PMID  1612600.
  15. ^ Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (апрель 1992 г.). «Структурный гомолог пептидного рецептора N-формил. Характеристика и хромосомное картирование семейства пептидных хемоаттрактантных рецепторов». Журнал биологической химии . 267 (11): 7637– 43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42563-X . PMID  1373134.
  16. ^ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (апрель 1992 г.). «Выделение кДНК, кодирующей новый рецептор N-формилпептида гранулоцитов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (2): 582– 9. doi :10.1016/0006-291x(92)90629-y. PMID  1374236.
  17. ^ Li R, Coulthard LG, Wu MC, Taylor SM, Woodruff TM (март 2013 г.). «C5L2: спорный рецептор комплемента анафилатоксина, C5a». FASEB Journal . 27 (3): 855–64 . doi : 10.1096/fj.12-220509 . PMID  23239822. S2CID  24870278.
  18. ^ abc Migeotte I, Communi D, Parmentier M (декабрь 2006 г.). «Формилпептидные рецепторы: беспорядочное подсемейство рецепторов, связанных с G-белком, контролирующих иммунные ответы». Обзоры цитокинов и факторов роста . 17 (6): 501– 19. doi : 10.1016/j.cytogfr.2006.09.009. PMID  17084101.
  19. ^ He HQ, Liao D, Wang ZG, Wang ZL, Zhou HC, Wang MW, Ye RD (февраль 2013 г.). «Функциональная характеристика трех рецепторов формилпептида мыши». Молекулярная фармакология . 83 (2): 389–98 . doi :10.1124/mol.112.081315. PMC 4170117. PMID 23160941  . 
  20. ^ Takano T, Fiore S, Maddox JF, Brady HR, Petasis NA, Serhan CN (май 1997). «Аспирин-триггерный 15-эпи-липоксин A4 (LXA4) и стабильные аналоги LXA4 являются мощными ингибиторами острого воспаления: доказательства наличия противовоспалительных рецепторов». Журнал экспериментальной медицины . 185 (9): 1693–704 . doi :10.1084/jem.185.9.1693. PMC 2196289. PMID  9151906 . 
  21. ^ Vaughn MW, Proske RJ, Haviland DL (сентябрь 2002 г.). «Идентификация, клонирование и функциональная характеристика гена гомолога рецептора мышиного липоксина А4». Журнал иммунологии . 169 (6): 3363– 9. doi : 10.4049/jimmunol.169.6.3363 . PMID  12218158.
  22. ^ Muto Y, Guindon S, Umemura T, Kőhidai L, Ueda H (февраль 2015 г.). «Адаптивная эволюция рецепторов формилпептида у млекопитающих». Журнал молекулярной эволюции . 80 (2): 130– 41. Bibcode : 2015JMolE..80..130M. doi : 10.1007/s00239-015-9666-z. PMID  25627928. S2CID  14266716.
  23. ^ de Paulis A, Prevete N, Fiorentino I, Walls AF, Curto M, Petraroli A, Castaldo V, Ceppa P, Fiocca R, Marone G (июнь 2004 г.). «Базофилы инфильтрируют слизистую оболочку желудка человека в местах заражения Helicobacter pylori и проявляют хемотаксис в ответ на пептид Hp(2-20), полученный из H. pylori». Журнал иммунологии . 172 (12): 7734– 43. doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7734 . PMID  15187157.
  24. ^ Сканцано А, Шембри Л, Расини Э, Луини А, Даллаторре Дж, Леньяро М, Бомбелли Р, Конджиу Т, Косентино М, Марино Ф (февраль 2015 г.). «Адренергическая модуляция миграции, экспрессии CD11b и CD18, продукции АФК и интерлейкина-8 полиморфноядерными лейкоцитами человека». Исследование воспаления . 64 (2): 127–35 . doi :10.1007/s00011-014-0791-8. PMID  25561369. S2CID  17721865.
  25. ^ Rabiet MJ, Huet E, Boulay F (август 2005 г.). «N-формилированные пептиды, полученные из митохондрий человека, являются новыми агонистами, одинаково активными на FPR и FPRL1, в то время как пептиды, полученные из Listeria monocytogenes, преимущественно активируют FPR». European Journal of Immunology . 35 (8): 2486– 95. doi : 10.1002/eji.200526338 . PMID  16025565.
  26. ^ Migeotte I, Riboldi E, Franssen JD, Grégoire F, Loison C, Wittamer V, Detheux M, Robberecht P, Costagliola S, Vassart G, Sozzani S, Parmentier M, Communi D (январь 2005 г.). «Идентификация и характеристика эндогенного хемотаксического лиганда, специфичного для FPRL2». Журнал экспериментальной медицины . 201 (1): 83– 93. doi :10.1084/jem.20041277. PMC 2212760. PMID  15623572 . 
  27. ^ Харада М., Хабата Ю., Хосоя М., Ниши К., Фуджи Р., Кобаяши М., Хинума С. (ноябрь 2004 г.). «N-формилированный гуманин активирует оба рецептора формилпептида, подобные 1 и 2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 324 (1): 255–61 . doi :10.1016/j.bbrc.2004.09.046. ПМИД  15465011.

Дальнейшее чтение

  • Christophe T, Karlsson A, Dugave C, Rabiet MJ, Boulay F, Dahlgren C (июнь 2001 г.). «Синтетический пептид Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met-NH2 специфически активирует нейтрофилы через рецепторы FPRL1/липоксина A4 и является агонистом для рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемого моноцитами-сиротами FPRL2». Журнал биологической химии . 276 (24): 21585– 93. doi : 10.1074/jbc.M007769200 . PMID  11285256.
  • Yang D, Chen Q, Gertz B, He R, Phulsuksombati M, Ye RD, Oppenheim JJ (сентябрь 2002 г.). «Человеческие дендритные клетки экспрессируют функциональный формилпептидный рецептор-подобный-2 (FPRL2) в течение созревания». Журнал биологии лейкоцитов . 72 (3): 598– 607. doi :10.1189/jlb.72.3.598. PMID  12223529. S2CID  41422257.
  • Christophe T, Karlsson A, Rabiet MJ, Boulay F, Dahlgren C (ноябрь 2002 г.). «Активация фагоцитов Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met, действующая через FPRL1/LXA4R, не зависит от липоксина A4». Scandinavian Journal of Immunology . 56 (5): 470– 6. doi : 10.1046/j.1365-3083.2002.01149.x . PMID  12410796.
  • Ernst S, Lange C, Wilbers A, Goebeler V, Gerke V, Rescher U (июнь 2004 г.). «N-концевой пептид аннексина 1 активирует лейкоциты, активируя различные члены семейства рецепторов формилпептида». Журнал иммунологии . 172 (12): 7669– 76. doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7669 . PMID  15187149.
  • Харада М., Хабата Ю., Хосоя М., Ниши К., Фуджи Р., Кобаяши М., Хинума С. (ноябрь 2004 г.). «N-формилированный гуманин активирует оба рецептора формилпептида, подобные 1 и 2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 324 (1): 255–61 . doi :10.1016/j.bbrc.2004.09.046. ПМИД  15465011.
  • Kang HK, Lee HY, Kim MK, Park KS, Park YM, Kwak JY, Bae YS (июль 2005 г.). «Синтетический пептид Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met ингибирует созревание дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, через формилпептидный рецептор и формилпептидный рецептор-подобный 2». Журнал иммунологии . 175 (2): 685–92 . doi : 10.4049/jimmunol.175.2.685 . PMID  16002663.
  • Lee HY, Lee SY, Shin EH, Kim SD, Kim JM, Lee MS, Ryu SH, Bae YS (август 2007 г.). «F2L, пептид, полученный из гем-связывающего белка, ингибирует сигнализацию, опосредованную рецептором формилпептида». Biochemical and Biophysical Research Communications . 359 (4): 985– 90. doi :10.1016/j.bbrc.2007.06.001. PMID  17577578.
  • "Формилпептидные рецепторы: FPRL2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Формилпептидный_рецептор_3&oldid=1217610654"