Флуразепам
Снотворные препараты
Фармацевтическая смесь
Флуразепам
Клинические данные
Торговые наименованияДалмане, Далмадорм, Флузепам
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682051

Категория беременности
  • X (Противопоказано при беременности)

Ответственность за зависимость		Умеренный
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковБензодиазепин
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность83%
МетаболизмПечень
МетаболитыN -дезалкилфлуразепам ( активный метаболит )
Период полувыведения2,3 часа
N -дезалкилфлуразепам: 47–100 часов
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • 7-Хлор-1-[2-(диэтиламино)этил]-5-(2-фторфенил)-1,3-дигидро-2 H -1,4-бензодиазепин-2-он
Номер CAS
  • 17617-23-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 3393
ИУФАР/БПС
  • 7188
DrugBank
  • DB00690 проверятьИ
ChemSpider
  • 3276 проверятьИ
УНИИ
  • IHP475989U
КЕГГ
  • Д00329 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:5128
ChEMBL
  • ChEMBL968 проверятьИ
Лиганд PDB
  • FL7 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023071
Информационная карта ECHA100.037.795
Химические и физические данные
ФормулаС21Н23ClFN3O​​​​​​​​
Молярная масса387,88  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления79,5 °C (175,1 °F)
  • FC1=CC=CC=C1C2=NCC(N(CCN(CC)CC)C3=C2C=C(C=C3)Cl)=O
  • InChI=1S/C21H23ClFN3O/c1-3-25(4-2)11-12-26-19-10-9-15(22)13-17(19)21(24-14-20(26)27)16-7-5-6-8-18(16)23/h5-10,13H,3-4,11-12,14H2,1-2H3 проверятьИ
  • Ключ:SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Флуразепам [2] (продается под торговыми марками Dalmane и Dalmadorm ) — это препарат, являющийся производным бензодиазепина . Он обладает анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и релаксантными свойствами скелетных мышц . Он производит метаболит с длительным периодом полураспада , который может оставаться в кровотоке в течение нескольких дней. [3] Флуразепам был запатентован в 1968 году и в том же году вошел в медицинское применение. [4] Флуразепам, разработанный Roche Pharmaceuticals, был одним из первых снотворных бензодиазепиновых препаратов, поступивших в продажу. [5]

Медицинское применение

Две капсулы Далмана (флуразепама)

Флуразепам официально показан для легкой и умеренной бессонницы и как таковой он используется для краткосрочного лечения пациентов с легкой и умеренной бессонницей, такой как трудности с засыпанием, частое пробуждение, раннее пробуждение или комбинация каждого из них. Флуразепам является бензодиазепином длительного действия и иногда используется у пациентов, которые испытывают трудности с поддержанием сна, хотя бензодиазепины с промежуточным периодом полураспада, такие как лопразолам , лорметазепам и темазепам , также показаны пациентам с трудностями с поддержанием сна.

Флуразепам был временно недоступен в Соединенных Штатах, когда его единственный производитель, Mylan Pharmaceuticals, прекратил его выпуск в январе 2019 года. [ необходима цитата ] В октябре 2019 года FDA проинформировало аптеки, что они могут ожидать возобновления поставок от производителей в начале-середине декабря 2019 года. По состоянию на эту дату [ когда? ] флуразепам снова доступен в Соединенных Штатах.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость, предобморочное состояние и атаксия . Флуразепам обладает потенциалом злоупотребления и никогда не должен использоваться с алкогольными напитками или любыми другими веществами, которые могут вызывать сонливость. Могут возникнуть привыкание и, возможно, летальные последствия. Пользователи флуразепама должны принимать этот препарат только строго по назначению и только непосредственно перед тем, как пользователь планирует спать всю ночь. Сонливость на следующий день является обычным явлением и может усиливаться на начальной фазе лечения, поскольку происходит накопление до достижения равновесных уровней в плазме.

Метаанализ 2009 года выявил на 44% более высокий уровень легких инфекций , таких как фарингит или синусит , у людей, принимающих снотворные препараты, по сравнению с теми, кто принимает плацебо. [6]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех препаратов этого класса. [7]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Обзорная статья показала, что долгосрочное использование флуразепама связано с толерантностью к препарату , наркотической зависимостью , рецидивирующей бессонницей и побочными эффектами, связанными с центральной нервной системой (ЦНС). Флуразепам лучше всего использовать в течение короткого периода времени и в минимально возможной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным использованием. Однако было обнаружено, что нефармакологические варианты лечения имеют устойчивые улучшения качества сна. [8] Флуразепам и другие бензодиазепины, такие как фосазепам и нитразепам, теряют часть своего эффекта после семи дней приема у психогериатрических пациентов. [9] Флуразепам имеет перекрестную толерантность с барбитуратами, и барбитураты могут быть легко заменены флуразепамом у тех, кто привык к барбитуратным седативным снотворным. [10]

После отмены флуразепама может возникнуть эффект отмены или синдром отмены бензодиазепинов примерно через четыре дня после отмены препарата. [11]

Противопоказания и особая осторожность

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [12]

Пожилые люди

Флуразепам, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепиновым снотворным препаратам, вызывает нарушения равновесия тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал, что имеются значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепиновые седативно-снотворные препараты, по-видимому, предлагают мало, если вообще дают, существенных клинических преимуществ в эффективности у пожилых людей. Однако переносимость у пожилых пациентов улучшается незначительно, поскольку бензодиазепины имеют умеренно более высокий риск падений, проблем с памятью и расторможенности («парадоксальное возбуждение») по сравнению с небензодиазепиновыми седативными средствами. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, являются многообещающими для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Постоянное использование седативно-снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и не рекомендуется из-за опасений, включая потенциальные побочные эффекты препаратов, такие как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия ), дневная седация, двигательная некоординация и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования седативных снотворных средств была определена как не лучше, чем плацебо после 3 месяцев терапии и хуже, чем плацебо после 6 месяцев терапии. [14] [15]

Фармакология

Флуразепам является «классическим» бензодиазепином; некоторые другие классические бензодиазепины включают диазепам , клоназепам , оксазепам , лоразепам , нитразепам , бромазепам и клоразепат . [16] Флуразепам генерирует активный метаболит , N-дезалкилфлуразепам , с очень длительным периодом полувыведения . [3] Поэтому флуразепам может быть непригоден в качестве снотворного для некоторых людей из-за седации на следующий день; однако этот же эффект может также обеспечить облегчение беспокойства на следующий день. Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема флуразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [17]

Флуразепам липофилен , метаболизируется в печени через окислительные пути. Основной фармакологический эффект флуразепама заключается в усилении действия ГАМК на рецептор ГАМК А посредством связывания с бензодиазепиновым сайтом на рецепторе ГАМК А , что приводит к увеличению притока ионов хлора в нейрон ГАМК А. [18] [19]

Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется отменить флуразепам во время кормления грудью, так как флуразепам выделяется с грудным молоком . [20]

Неправильное использование

Флуразепам — это препарат с потенциалом для злоупотребления. Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо рекреационное злоупотребление, когда наркотик принимается для достижения кайфа, либо когда наркотик принимается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [21]

Флуразепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [22]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ BE 629005 
  3. ^ ab "ФЛУРАЗЕПАМ HCl КАПСУЛЫ, USP". dailymed.nlm.nih.gov .
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 538. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Shorter E (2005). "B". Исторический словарь психиатрии . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-029201-0.
  6. ^ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (август 2009 г.). «Метаанализы снотворных и инфекций: эсзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377– 383. doi :10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260. PMID  19968019 . 
  7. ^ "FDA расширяет предупреждение в коробке, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Получено 23 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  8. ^ Kirkwood CK (1999). «Лечение бессонницы». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 39 (5): 688–96 , тест 713–4. doi :10.1016/s1086-5802(15)30354-5. PMID  10533351.
  9. ^ Viukari M, Linnoila M, Aalto U (январь 1978). «Эффективность и побочные эффекты флуразепама, фосазепама и нитразепама в качестве снотворных у психогериатрических пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica . 57 (1): 27– 35. doi :10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  10. ^ Rooke KC (1976). «Использование флуразепама (далмана) в качестве замены барбитуратов и метаквалона/дифенгидрамина (мандракса) в общей практике». Журнал международных медицинских исследований . 4 (5): 355– 359. doi :10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  11. ^ Hindmarch I (ноябрь 1977 г.). «Сравнение повторных доз трех производных бензодиазепина (нитразепама, флуразепама и флунитразепама) по субъективным оценкам сна и показателям психомоторной активности утром после приема ночных лекарств». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (5): 373– 381. doi :10.1111/j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  12. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413 . doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  13. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259– 267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  14. ^ NEJM, 1983, 1994, и далее. [ необходима полная ссылка ]
  15. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168– 192. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  16. ^ Braestrup C, Squires RF (апрель 1978). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов в мозге». European Journal of Pharmacology . 48 (3): 263– 270. doi :10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  17. ^ Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». CNS Drugs . 18 (5): 297– 328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  18. ^ Oelschläger H (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis . 78 ( 27–28 ): 766–772 . PMID  2570451.
  19. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (март 1987). «Бензодиазепиновая и бета-карболиновая модуляция стимулированного ГАМК притока 36Cl в культивируемых нейронах спинного мозга». European Journal of Pharmacology . 135 (2): 235– 238. doi :10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID  3034628.
  20. ^ Олив Дж., Дре С. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Архивы Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89 . PMID  851373.
  21. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41 . PMID  16336040.
  22. ^ "green-lists". incb.org . Архивировано из оригинала 2015-12-08 . Получено 2015-12-03 .
  • Список рецептов – Флуразепам
  • Инчем – Флуразепам
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Флуразепам&oldid=1268886891"