Фосазепам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С18Н18ClN2O2P |
| Молярная масса | 360,78 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (проверять) | |
Фосазепам [1] — препарат, принадлежащий к классу бензодиазепинов , которые в первую очередь являются противотревожными и седативно-снотворными средствами. Это водорастворимое производное диазепама , которое было заменено диметилфосфорильной группой для улучшения растворимости в воде. [2] [3] В эквипотенциальных дозах (100 мг фосазепама и 10 мг диазепама) он обладает седативными и анксиолитическими свойствами, которые качественно и количественно аналогичны эффектам диазепама, с равным седативно-снотворным, противосудорожным и миорелаксирующим эффектом. По сравнению с эквипотенциальной дозой нитразепама (100 мг фосазепама и 10 мг нитразепама) его эффекты имели тенденцию быть заметно более мягкими. [4]
Фосазепам оказывает такое же воздействие на сон, как и другие бензодиазепины. В клиническом исследовании сообщалось, что фосазепам приводит к увеличению продолжительности сна с меньшим количеством прерывистого сна, но качество сна ухудшается с подавлением глубокого сна и увеличением легкого сна. Побочные эффекты включают чувство ухудшения утренней бодрости, а после прекращения приема препарата наблюдаются симптомы отмены бензодиазепина в виде тревоги , нарушения концентрации и ухудшения утренней бодрости. [4] Другое клиническое исследование также обнаружило ухудшение сна во время приема бензодиазепинов, а также во время отмены с подавлением стадий глубокого сна, включая быстрый сон , с увеличением легкого сна при отмене . [5] Основными метаболитами фосазепама являются 3-гидроксифосазепам и активный метаболит десметилдиазепам , который имеет очень длительный период полувыведения около 3 дней. [4] Толерантность к снотворному эффекту фосазепама начинает развиваться примерно через 7 дней использования. [6] Из-за очень длительного периода полувыведения активного метаболита фосазепама его не рекомендуется использовать в качестве снотворного. [7] Основные фармакологические эффекты фосазепама могут быть обусловлены его метаболитом нордиазепамом (десметилдиазепамом), а не исходным препаратом. [2] Длительно действующий активный метаболит нордазепам может вызывать продолжительные седативные эффекты при высоких дозах или при длительном применении, а также может вызывать остаточную седацию при пробуждении. [7]
Фосазепам обладает относительно низкой эффективностью по сравнению с другими производными бензодиазепина, при этом доза фосазепама 100 мг эквивалентна 10 мг диазепама и 10 мг нитразепама . [5] Также было подсчитано, что 60 мг фосазепама эквивалентны примерно 6 мг диазепама. [3] Фосазепам имеет схожие эффекты с нитразепамом, но с более короткой продолжительностью действия и меньшей тенденцией вызывать чрезмерную седацию, нарушение моторики, амнезию, рецидивирующую бессонницу и утреннюю сонливость. [6]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Патент Германии 2022503
- ^ ab Nicholson AN, Wright CM (август 1977). «Активность фосазепама, растворимого аналога диазепама». British Journal of Clinical Pharmacology . 4 (4): 494– 6. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb00773.x. PMC 1429035. PMID 409424 .
- ^ ab Clarke CH, Ferres HM, Nicholson AN, Stone BM (октябрь 1975 г.). "Труды: Влияние диазепама и растворимой соли диазепама (фосазепама) на сон у человека". British Journal of Pharmacology . 55 (2): 262P. doi :10.1111/j.1476-5381.1975.tb07634.x. PMC 1666850 . PMID 1201402.
- ^ abc Allen S, Oswald I (февраль 1976). «Тревога и сон после фосазепама». British Journal of Clinical Pharmacology . 3 (1): 165– 8. doi :10.1111/j.1365-2125.1976.tb00584.x. PMC 1428810. PMID 184806 .
- ^ ab Risberg AM, Henricsson S, Ingvar DH (октябрь 1977 г.). «Оценка эффекта фосазепама (нового бензодиазепина), нитразепама и плацебо на режим сна у нормальных субъектов». European Journal of Clinical Pharmacology . 12 (2): 105– 9. doi :10.1007/BF00645130. PMID 200435. S2CID 21051544.
- ^ ab Viukari M, Linnoila M, Aalto U (январь 1978). «Эффективность и побочные эффекты флуразепама, фосазепама и нитразепама как снотворных у психогериатрических пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica . 57 (1): 27– 35. doi :10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID 24980. S2CID 23137060.
- ^ аб Бреймер Д.Д., Йохемсен Р., фон Альберт Х.Х. (1980). «Фармакокинетика бензодиазепинов. Короткого действия против длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 30 (5а): 875–81 . PMID 6106488.
