Флюдрокортизон
Минералокортикоидные гормональные препараты
Флюдрокортизон
Клинические данные
Торговые наименованияАстонин, Астонин-Н, другие
Другие именаStC-1400; 9α-фторгидрокортизон; 9α-фторкортизол; 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерон; 9α-фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • С
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковкортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиВысокий
МетаболизмПечень
Период полувыведения3,5 часа
Идентификаторы
  • (8 S ,9 R ,10 S ,11 S ,13 S ,14 S ,17 R )-9-фтор-11,17-дигидрокси-17-(2-гидроксиацетил)-10,13-диметил-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента[ a ]фенантрен-3-он
Номер CAS
  • 127-31-1 проверятьИ
  • Ацетат:  U0476M545B проверятьИ
CID PubChem
  • 31378
PubChem SID
  • 46508616
ИУФАР/БПС
  • 2873
DrugBank
  • DB00687 проверятьИ
ChemSpider
  • 29111 проверятьИ
УНИИ
  • U0476M545B
КЕГГ
  • Д07967 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:50885 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1201388 ☒Н
PDB-лиганд
  • ZK5 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023061
Информационная карта ECHA100.004.395
Химические и физические данные
ФормулаС21Н29ФО5​​​​​​
Молярная масса380,456  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O=C(CO)[C@]3(O)[C@]2(C[C@H](O)[C@]4(F)[C@@]1(/C(=C\C(=O)CC1)CC[C@H]4[C@@H]2CC3)C)C
  • InChI=1S/C21H29FO5/c1-18-7-5-13(24)9-12(18)3-4-15-14-6-8-20(27,17(26)11-23)19(14,2)10-16(25)21(15,18)22/h9,14-16,23,25,27H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1 проверятьИ
  • Ключ:AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  
Ацетат флудрокортизона
Клинические данные
Торговые наименованияКортинефф, Флоринеф, Флоринефе, Флудрокортизон, другие
Другие именаФторгидрокортизона ацетат; 9α-фторгидрокортизона 21-ацетат; 9α-фтор-17α-гидроксикортикостерона 21-ацетат; 9α-фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 21-ацетат
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковкортикостероид ; глюкокортикоид ; минералокортикоид
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Идентификаторы
  • [2-[(8 S ,9 R ,10 S ,11 S ,13 S ,14 S ,17 R )-9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13-диметил-3-оксо-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента[ a ]фенантрен-17-ил]-2-оксоэтил]ацетат
Номер CAS
  • 514-36-3
CID PubChem
  • 225609
ChemSpider
  • 196144
УНИИ
  • V47IF0PVH4
КЕГГ
  • Д00986
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:5102
ChEMBL
  • ChEMBL1201010
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023061
Информационная карта ECHA100.004.395
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 31 Ф О 6
Молярная масса422,493  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления260–262 °C (500–504 °F) (разл.)
  • CC(=O)OCC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@]3([C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@@]43C)F)O)C)O
  • ИнЧИ=1S/C23H31FO6/c1-13(25)30-12-19(28)22(29)9-7-16-17-5-4-14-10-15(26)6-8-20( 14,2)23(17,24)18(27)11-21(16,22)3/ч10,16-18,27,29Н,4-9,11-12Н2,1-3Н3/т16-,17 -,18-,20-,21-,22-,23-/м0/с1
  • Ключ:SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N

Флудрокортизон , продаваемый под торговой маркой Florinef , среди прочего, является кортикостероидом, используемым для лечения адреногенитального синдрома , постуральной гипотензии и надпочечниковой недостаточности . [1] [2] [3] При надпочечниковой недостаточности его обычно принимают вместе с гидрокортизоном . [3] Флудрокортизон принимают внутрь [3] и чаще всего используют в форме ацетата . [4]

Распространенные побочные эффекты флудрокортизона включают высокое кровяное давление , отеки, сердечную недостаточность и низкий уровень калия в крови . [3] Другие серьезные побочные эффекты могут включать низкую функцию иммунной системы , катаракту , мышечную слабость и изменения настроения. [3] Неизвестно, безопасно ли использование флудрокортизона во время беременности для плода. [5] Флудрокортизон в основном является минералокортикоидом , но он также обладает глюкокортикоидным эффектом. [3]

Флудрокортизон был запатентован в 1953 году. [6] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]

Медицинское применение

Флудрокортизон использовался при лечении синдрома церебральной потери соли . [8] Он используется в основном для замены недостающего гормона альдостерона при различных формах надпочечниковой недостаточности, таких как болезнь Аддисона и классическая форма врожденной гиперплазии надпочечников с потерей соли ( дефицит 21-гидроксилазы ) . Благодаря своему влиянию на повышение уровня Na+ и, следовательно, объема крови, флудрокортизон является препаратом первой линии лечения ортостатической непереносимости и синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS). [9] Его можно использовать для лечения низкого кровяного давления. [10]

Флудрокортизон также является подтверждающим тестом для диагностики синдрома Конна (альдостерон-продуцирующая аденома надпочечника), тестом подавления флудрокортизона. Нагрузка пациента флудрокортизоном подавит уровень альдостерона в сыворотке у нормального пациента, тогда как у пациента с синдромом Конна этот уровень останется повышенным . Тест подавления флудрокортизона является альтернативой испытанию NaCl (которое использует обычный физиологический раствор или солевые таблетки). [ медицинская цитата необходима ]

Побочные эффекты

Использование флудрокортизона может привести к одному или нескольким из следующих побочных эффектов: [11]

  • Задержка натрия и воды
  • Отек из-за задержки жидкости ( эдема )
  • Высокое кровяное давление ( гипертония )
  • Головная боль
  • Низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия )
  • Мышечная слабость
  • Усталость
  • Повышенная восприимчивость к инфекции
  • Нарушение заживления ран
  • Повышенное потоотделение
  • Повышенный рост волос ( гирсутизм )
  • Истончение кожи и растяжки
  • Расстройства кишечника, такие как расстройство желудка ( диспепсия ), вздутие живота и изъязвление ( пептическая язва )
  • Снижение плотности костей и повышение риска переломов костей
  • Трудности со сном ( бессонница )
  • депрессия
  • Увеличение веса
  • Повышенный уровень сахара в крови
  • Изменения менструального цикла
  • Частичная потеря зрения из-за помутнения хрусталика глаза ( катаракта )
  • Повышенное давление в глазу ( глаукома )
  • Повышенное давление в черепе ( внутричерепное давление )

Фармакология

Флудрокортизон является кортикостероидом и действует как мощный минералокортикоид , наряду с некоторой дополнительной, но сравнительно очень слабой глюкокортикоидной активностью. [12] По сравнению с кортизолом, говорят, что он имеет в 10 раз большую глюкокортикоидную активность , но в 250-800 раз большую минералокортикоидную активность. [12] [13] Ацетат флудрокортизона является пролекарством флудрокортизона, который является активной формой препарата. [14]

Уровень ренина, натрия и калия в плазме проверяют с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что достигнута правильная дозировка. [ необходима медицинская ссылка ]

Химия

Флудрокортизон, также известный как 9α-фторкортизол (9α-фторгидрокортизон) или как 9α-фтор-11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, является синтетическим прегнановым стероидом и галогенированным производным кортизола ( 11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион). [1] [2] В частности , это модификация кортизола с атомом фтора , замещенным вместо одного атома водорода в положении C9α. [1] [2] Фтор является хорошим биоизостером для водорода, поскольку он похож по размеру, а основное различие заключается в его электроотрицательности . Ацетатная форма флудрокортизона, ацетат флудрокортизона, представляет собой ацетатный эфир C21 флудрокортизона, [1] [2] и гидролизуется в организме во флудрокортизон. [14]

История

Флудрокортизон был описан в литературе в 1953 году [15] и был представлен для медицинского применения (как ацетатный эфир) в 1954 году. [13] [16] Это был первый синтетический кортикостероид, поступивший в продажу, и последовавший за появлением кортизона в 1948 году и гидрокортизона (кортизола) в 1951 году. [15] [17] Флудрокортизон также был первым фторсодержащим фармацевтическим препаратом, поступившим в продажу. [18]

Общество и культура

Общее название

Флудрокортизон — это общее название флудрокортизона и его МННПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммунаи DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, тогда как ацетат флудрокортизона — это общее название ацетата флудрокортизона и его USPПодсказка Фармакопея США, БАНМПодсказка: одобренное британцами имяи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [1] [2] [19]

Названия брендов

Флудрокортизон продается в основном под торговыми марками Astonin и Astonin-H, тогда как более широко используемый ацетат флудрокортизона продается в основном под торговой маркой Florinef, но также под несколькими другими торговыми марками, включая Cortineff, Florinefe и Fludrocortison. [2] [19]

Доступность

Флудрокортизон продается в Австрии , Хорватии , Дании , Германии , Люксембурге , Румынии и Испании , тогда как ацетат флудрокортизона более широко доступен во всем мире и продается в Соединенных Штатах , Канаде , Великобритании , различных других европейских странах, Австралии , Японии , Китае , Бразилии и многих других странах. [2] [19]

Ссылки

  1. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  2. ^ abcdefg Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  3. ^ abcdef "Флудрокортизона ацетат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ Day RO, Furst DE, van Riel PL, Bresnihan B, ред. (30 мая 2010 г.). "Медицинская химия заболеваний, модифицирующих противоревматические препараты". Противоревматическая терапия: действия и результаты . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  5. ^ "Использование флудрокортизона во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 . Получено 24 декабря 2016 .
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 484. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Taplin CE, Cowell CT, Silink M, Ambler GR (декабрь 2006 г.). «Терапия флудрокортизоном при церебральной потере соли». Педиатрия . 118 (6): e1904–e1908. doi :10.1542/peds.2006-0702. PMID  17101713. S2CID  28871495.
  9. ^ Фрейтас Дж., Сантос Р., Азеведо Э., Коста О., Карвальо М., де Фрейтас А.Ф. (октябрь 2000 г.). «Клиническое улучшение у пациентов с ортостатической непереносимостью после лечения бисопрололом и флудрокортизоном». Клинические вегетативные исследования . 10 (5): 293–299. дои : 10.1007/BF02281112. PMID  11198485. S2CID  20843222.
  10. ^ Veazie S, Peterson K, Ansari Y, Chung KA, Gibbons CH, Raj SR, Helfand M (май 2021 г.). «Флудрокортизон при ортостатической гипотензии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (5): CD012868. doi : 10.1002 /14651858.CD012868.pub2. PMC 8128337. PMID  34000076. 
  11. ^ "Флудрокортизон пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD". www.webmd.com . Получено 2023-09-05 .
  12. ^ ab De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM и др. (2000). «Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников». В Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E и др. (ред.). Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905379.
  13. ^ ab Lemke TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  14. ^ ab Polito A, Hamitouche N, Ribot M, Polito A, Laviolle B, Bellissant E и др. (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика перорального флудрокортизона при септическом шоке». British Journal of Clinical Pharmacology . 82 (6): 1509–1516. doi :10.1111/bcp.13065. PMC 5099539 . PMID  27416887. 
  15. ^ ab Calvert DN (август 1962). «Противовоспалительные стероиды». Wisconsin Medical Journal . 61 : 403–404. PMID  13875857.
  16. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3-е издание. Elsevier. С. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  17. ^ Хан МО, Пак КК, Ли ХДж (2005). «Антедраги: подход к более безопасным лекарствам». Current Medicinal Chemistry . 12 (19): 2227–2239. doi :10.2174/0929867054864840. PMID  16178782.
  18. ^ Walker MC, Chang MC (сентябрь 2014 г.). «Естественный и инженерный биосинтез фторированных природных продуктов». Chemical Society Reviews . 43 (18): 6527–6536. doi :10.1039/c4cs00027g. PMID  24776946. S2CID  205904152.
  19. ^ abc "Использование, побочные эффекты и предупреждения флудрокортизона". Архивировано из оригинала 2015-05-13 . Получено 2017-07-16 .
  • «Флудрокортизон». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fludrocortisone&oldid=1244148292"