Фасциклин 2

Фасциклин 2 ( Fas2 или FasII ) ^{[1] представляет собой} гликопротеин клеточной мембраны массой 95 килодальтон из надсемейства молекул клеточной адгезии (CAM), родственного иммуноглобулину (Ig ). ^[2] Впервые он был идентифицирован в развивающемся эмбрионе кузнечика , где его наблюдали в динамической экспрессии на подмножестве фасцикулирующих аксонов в центральной нервной системе (ЦНС), функционируя как молекула нейронного распознавания в регуляции селективной фасцикуляции аксонов. ^[2] Впоследствии fasII был клонирован и в основном изучался на плодовой мушке ( Drosophila melanogaster ). ^[2] Его внеклеточная структура состоит из двух доменов фибронектина типа III и пяти Ig-подобных доменов C2 , имеющих структурную гомологию с молекулой нейронной клеточной адгезии (NCAM), обнаруженной у позвоночных . ^[2] Альтернативный сплайсинг fasII приводит к его экспрессии в трех основных изоформах , включая мембранно-ассоциированную форму, которая прикреплена к внешнему листку плазматической мембраны через связь гликофосфатидилинозитола (GPI-якорь), и две интегральные трансмембранные формы. ^[2] Более крупная трансмембранная форма имеет аминокислотный мотив, содержащийся в ее цитоплазматическом домене, который богат остатками пролина , глутаминовой кислоты , серина и треонина ( последовательность PEST ). ^[2] Гены фасциклина 1 (Fas1) и фасциклина 3 (Fas3) у Drosophila также кодируют белки клеточной адгезии в нервной системе, но не показывают никаких структурных или функциональных сходств с NCAM. ^[2]

FasII изначально селективно экспрессируется локализованно в базолатеральных соединениях во время процесса оогенеза , где он функционирует для установления полярности во внутренних полярных клетках пограничных клеток , полученных из эпителия . ^[2] Во время эмбриогенеза fasII динамически экспрессируется на подмножестве аксональных пучков в продольных путях нервной системы, ^[3] включая тракт MP1. ^[2] Здесь fasII (и другие привлекательные/отталкивающие сигналы окружающей среды, такие как семафорины и другие морфогены ) функционирует в качестве каркаса для выбора пути для новых удлиняющихся аксонов. ^[2] Это достигается посредством трансгомофильной адгезии, опосредованной fasII, и последующей активации нисходящих внутриклеточных сигнальных путей, включающих митоген-активируемую протеинкиназу (МАРК) и регуляцию внутриклеточных уровней кальция . ^[2] Позже fasII экспрессируется на конусах роста аксонов в других путях, включая двигательные нейроны эмбриональной периферической нервной системы (ПНС) . ^[2] Только трансмембранные изоформы экспрессируются нейронами , в то время как GPI-связанная форма экспрессируется ненейрональными клетками (в основном глиальными клетками ), где она функционирует как субстрат для конусов роста расширяющихся аксонов, направляя адгезию и аксональное наведение. ^[2] FasII также экспрессируется кластерами дифференцирующихся нейробластов на ранних стадиях нейрогенеза , где его функция не полностью понята, но может быть вовлечена в индукцию пронейральных генов. ^[2]

Другие роли fasII включают в себя определение двух аксональных путей в сенсорной системе глазка взрослого человека (OSS) посредством его экспрессии на пионерных нейронах глазка (OP), где он действует, способствуя росту нейритов из первичных нейронов (вместе с нейроглией) путем активации сигнализации рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). ^[2] Кроме того, было показано, что fasII участвует в выборе синаптических целей, стабилизации и ремоделировании вместе с несколькими белками, такими как нетрины , семафорины и другие Ig-CAM. ^[2]

Человеческий гомолог — STAB2 .

• Домен фасциклина