Эрголин
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Эрголин
Клинические данные
код АТС
  • никто
Идентификаторы
  • (6a R )-4,6,6a,7,8,9,10,10a-Октагидроиндоло[4,3- fg ]хинолин
Номер CAS
  • 478-88-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 6857537
ChemSpider
  • 5256873 проверятьИ
УНИИ
  • D5RC6H62GW
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:38484 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00963944
Химические и физические данные
ФормулаС14Н16Н2​​​​​
Молярная масса212,296  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • [H][C@@]34Cc1c[nH]c2cccc(c12)[C@@]3([H])CCCN4
  • ИнЧИ=1S/C14H16N2/c1-3-11-10-4-2-6-15-13(10)7-9-8-16-12(5-1)14(9)11/h1,3, 5,8,10,13,15-16H,2,4,6-7H2/t10-,13-/м1/с1 проверятьИ
  • Ключ:RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N проверятьИ
  (проверять)

Эрголин является основной структурой во многих алкалоидах и их синтетических производных. Эрголиновые алкалоиды были впервые охарактеризованы в спорынье . Некоторые из них участвуют в состоянии эрготизма , которое может принимать судорожную форму [1] или гангренозную форму. Тем не менее, многие эрголиновые алкалоиды оказались клинически полезными. Ежегодное мировое производство алкалоидов спорыньи оценивается в 5000–8000 кг всех эргопептинов и 10000–15000 кг лизергиновой кислоты , используемой в основном в производстве полусинтетических производных. [2]

Другие, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты , более известный как ЛСД, полусинтетическое производное, и эргин , натуральное производное, обнаруженное в Argyreia nervosa , Ipomoea tricolor и родственных видах, являются известными психоделическими веществами. [3]

Естественное явление

Эрголиновые алкалоиды обнаружены в таких грибах , как Claviceps purpurea, Claviceps paspali [4] [5] и родственных им Periglandula, которые имеют постоянную симбиотическую связь с многочисленными цветущими лианами, в частности, Turbina corymbosa и Ipomoea tricolor («ипомея трехцветная»). [6] Эрголины сконцентрированы в семенах, [7] которые использовались в течение многих веков коренными жителями центральной и южной Америки [8] (например, семена T. corymbosa известны как ололиуки [9] [10] ). Основными алкалоидами в семенах, по-видимому, являются эргин и изоэргин, но они являются всего лишь продуктами распада гидроксиэтиламида лизергиновой кислоты , изолизергинового гидроксиэтиламида, гидроксиметилэтиламида лизергиновой кислоты (син. эргоновина ) и гидроксиметилэтиламида изолизергиновой кислоты (син. эргоновинина ). [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] Все остальные эрголины были количественно определены в очень малых количествах, за исключением пенниклавина, который, как было обнаружено, является преобладающим эрголином в анализе семян I. tricolor в 2016 году. [18] Эрголины были обнаружены в 42 видах Morning Glory. [19] Единственными эрголинами этих семян, которые были испытаны в качестве изолятов, являются эргин , эргоновин и лизергол, причем лизергол показал самый слабый эффект [20] (ссылки: Эргин / Психоделические эффекты , Эргометрин / Психоделические эффекты ).

История

Эрголиновые алкалоиды были впервые выделены из спорыньи , грибка, который заражает рожь и вызывает эрготизм или огонь Святого Антония. [21] Сообщения о токсических эффектах, вызванных эрголиновыми алкалоидами, датируются 12 веком. [22] Спорынья также имеет долгую историю медицинского применения, что привело к попыткам охарактеризовать ее активность химически. Первые сообщения о ее использовании датируются 1582 годом, когда препараты спорыньи использовались в малых дозах акушерками, чтобы вызвать сильные сокращения матки. [2] [22] Первое использование эрголиновых алкалоидов в современной медицине было описано в 1808 году Джоном Стернсом, американским врачом, который сообщил о сократительном действии препарата спорыньи как средства для «ускорения родов». [2]

Попытки охарактеризовать активность эрголиновых алкалоидов начались в 1907 году с выделения эрготоксина Г. Баргером и Ф. Х. Каррином. [23] Однако промышленное производство эргоалкалоидов началось только в 1918 году, когда Артур Столл запатентовал выделение эрготамина тартрата , который был выпущен на рынок компанией Sandoz в 1921 году. После определения базовой химической структуры эргоалкалоидов в 1930 году началась эра интенсивного изучения синтетических производных и промышленного производства эрголиновых алкалоидов, причем Sandoz продолжала оставаться ведущей компанией по их производству во всем мире вплоть до 1950 года, когда появились другие конкуренты. [2] [23] Компания, теперь переименованная в Novartis , по-прежнему сохраняет свое лидерство в производстве эргоалкалоидов. В 1943 году Артур Столл и Альберт Хофманн сообщили о первом полном синтезе алкалоида спорыньи, эргометрина. [24] Хотя синтез не нашел промышленного применения, это был огромный шаг вперед в отрасли.

Использует

Существует множество клинически полезных производных эрголина для вазоконстрикции , лечения мигрени и болезни Паркинсона . Эрголиновые алкалоиды нашли свое место в фармакологии задолго до современной медицины, поскольку препараты спорыньи часто использовались акушерками в 12 веке для стимуляции родов. [25] После того, как Артур Столл выделил эргометрин, терапевтическое использование производных эрголина стало хорошо изучено.

Индукция сокращений матки с помощью препарата спорыньи была приписана эргоновину , производному эрголина, обнаруженному в спорынье, которое является мощным окситоцином . Из этого был выяснен метергин , синтетическое производное. [22] Хотя производные эрголина используются для облегчения родов, они могут проникать в грудное молоко и не должны использоваться во время грудного вскармливания. [26] Они являются маточным контрактором, который может увеличить риск выкидыша во время беременности. [9]

Другим примером эрголиновых алкалоидов, имеющих медицинское значение, является эрготамин , алкалоид, также содержащийся в спорынье. Он действует как вазоконстриктор и, как сообщается, контролирует мигрень . Из эрготамина Альберт Хофманн разработал противомигренозные препараты дигидроэрготамин и метисергид . [27]

Производные эрголина, такие как гидергин , смесь дигидроэрготоксина мезилатов или эрголина мезилатов, также использовались при лечении деменции. Использование этих алкалоидов при лечении болезни Паркинсона также было заметным. Такие препараты, как бромокриптин, действуют как агонисты дофаминовых рецепторов , стимулируя нервы, которые контролируют движение. [28] Более новые синтетические производные эрголина, которые были синтезированы для лечения болезни Паркинсона, включают перголид и лизурид , которые оба также действуют как агонисты дофамина. [28]

Известным производным эрголина является психоделический препарат ЛСД , полусинтетический алкалоид эрголина, открытый Альбертом Хофманном. ЛСД считается контролируемым веществом Списка I. Эргометрин и эрготамин включены в список I прекурсоров Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ . [29]

Механизм действия

Механизм действия эрголиновых алкалоидов различается для каждого производного. В скелет эрголина можно вносить различные изменения, чтобы получить производные, имеющие медицинское значение. Типы потенциальных препаратов на основе эрголина включают дофаминергические , антидофаминергические , серотонинергические и антисеротонинергические . [30] Эрголиновые алкалоиды часто взаимодействуют с несколькими рецепторными участками, что приводит к негативным побочным эффектам и усложняет разработку лекарств.

Дофаминергический/антидофаминергический

Сообщалось, что эрголины, такие как эрготоксин, подавляют реакцию децидуомы, которая отменяется инъекцией прогестерона. Таким образом, был сделан вывод, что эрготоксин и родственные эрголины действуют через гипоталамус и гипофиз, подавляя секрецию пролактина . [ 30 ] Такие препараты , как бромокриптин , взаимодействуют с участками дофаминергических рецепторов как агонисты с селективностью к рецепторам D2 , что делает их эффективными при лечении болезни Паркинсона. Хотя часть структуры алкалоида эрголина, ответственная за дофаминергические свойства, еще не идентифицирована, некоторые полагают, что это связано с пиролеэтиламиновым фрагментом, в то время как другие утверждают, что это связано с частичной структурой индолэтиламина. [30]

Антидофаминергические эрголины нашли применение в противорвотных средствах и при лечении шизофрении . Эти вещества являются нейролептиками и являются либо антагонистами дофамина на постсинаптическом уровне в месте рецептора D 2 , либо агонистами дофамина на пресинаптическом уровне в месте рецептора D 1. [30] Антагонистическое или агонистическое поведение эрголинов зависит от субстрата, и сообщалось о смешанном агонистическом/антагонистическом поведении производных эрголина. [30]

Серотонинергический/антисеротонинергический

Основные проблемы разработки серотонинергических/антисеротонинергических эрголинов связаны с действием серотонина или 5-HT на различные отдельные рецепторные участки. Аналогичным образом, было показано, что эрголиновые алкалоиды проявляют как агонистическое, так и антагонистическое поведение 5-HT для нескольких рецепторов, например, метерголин , агонист 5-HT 1A /антагонист 5-HT 2A , и месулергин , антагонист 5-HT 2A/2C . [30] Селективность и сродство эрголинов к определенным рецепторам 5-HT можно улучшить, введя объемную группу в фенильное кольцо скелета эрголина, что предотвратит взаимодействие производных эрголина с рецепторами. [30] Эта методология использовалась для разработки селективных 5-HT 1A и 5-HT 2A эрголинов в частности.

Производные эрголина

Существует три основных класса производных эрголина, или замещенных эрголинов : (1) водорастворимые амиды лизергиновой кислоты (т. е. лизергамиды ); (2) нерастворимые в воде эргопептины (т. е . эргопептиды ); и (3) группа клавинов . [31] Известно, что только лизергамиды обладают психоделическим действием. [32] [33]

Амиды лизергиновой кислоты

  • Эргин (LSA, амид D -лизергиновой кислоты, LAA, LA-111)
  • Эргоновин (эргобазин)
    • МНН : эргометрин
    • Название ИЮПАК: (8бета(S))-9,10-дидегидро-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)-6-метил-эрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 60-79-7
  • Метергин (ME-277)
    • МНН: метилэргометрин
    • Название ИЮПАК: (8бета(S))-9,10-дидегидро-N-(1-(гидроксиметил)пропил)-6-метил-эрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 113-42-8
  • Метисергид (UML-491)
    • МНН: метисергид
    • Название ИЮПАК: (8 бета )-9,10-дидегидро- N -(1-(гидроксиметил)пропил)-1,6-диметил-эрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 361-37-5
  • ЛСД ( диэтиламид D -лизергиновой кислоты, ЛСД-25)
    • МНН: лизергид
    • Название ИЮПАК: (8бета)-9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метил-эрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 50-37-3
  • ЛШ ( α-гидроксиэтиламид D- лизергиновой кислоты)
    • Название ИЮПАК: 9,10-дидегидро-N-(1-гидроксиэтил)-6-метилэрголин-8-карбоксамид
    • Номер CAS: 3343-15-5

Взаимосвязь между этими соединениями суммирована в следующей структурной формуле и таблице замещений.

Замещенный эргин (структурная формула)
Замещенный эргин (структурная формула)
ИмяР 1Р 2Р 3
ЭргинеЧАСЧАСЧАС
ЭргоновинЧАССН ( СН3 ) СН2ОНЧАС
МетергинЧАССН ( СН2СН3 ) СН2ОН​​ЧАС
МетисергидГл 3СН ( СН2СН3 ) СН2ОН​​ЧАС
ЛСДЧАССН 2 СН 3СН 2 СН 3

Пептидные алкалоиды

Пептидные алкалоиды спорыньи или эргопептины (также известные как эргопептиды ) являются производными эрголина, которые содержат трипептидную структуру , присоединенную к основному кольцу эрголина в том же месте, что и амидная группа производных лизергиновой кислоты. Эта структура состоит из пролина и двух других α-аминокислот, связанных в необычном циклольном образовании >NC(OH)< с карбоксильным углеродом пролина, на стыке между двумя лактамными кольцами. [34] Некоторые из важных эргопептинов суммированы ниже. [35] В дополнение к следующим эргопептинам, часто встречающимся термином является эрготоксин , который относится к смеси равных пропорций эргокристина , эргокорнина и эргокриптина, причем последний представляет собой смесь 2:1 альфа- и бета -эргокриптина . Эргопептины считаются наиболее токсичными и способны вызывать гангрену: «Низкомолекулярные эрголины лишены сложной пептидной составляющей, которая, по-видимому, отвечает за устойчивость эргопептинов в молекулах рецепторов». [36]

  • Группа эрготоксина ( валин как аминокислота, присоединенная к фрагменту эрголина, в R 2 ниже)
    • Эргокристин
    • Эргокорнин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2',5'-бис(1-метилэтил)-, (5'-альфа)-
      • Номер CAS: 564-36-3
    • альфа - Эргокриптин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-(1-метилэтил)-5'-(2-метилпропил)-, (5'альфа)-
      • Номер CAS: 511-09-1
    • бета -эргокриптин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-(1-метилэтил)-5'-(1-метилпропил)-, (5'альфа( S ))-
      • Номер CAS: 20315-46-2
  • Группа эрготамина ( аланин в положении R 2 )
    • Эрготамин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5'-(фенилметил)-, (5'-альфа)-
      • Номер CAS: 113-15-5
    • Эрговалин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5'-(1-метилэтил)-, (5'альфа)-
      • Номер CAS: 2873-38-3
    • альфа - Эргозин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5'-(2-метилпропил)-, (5'-альфа)-
      • Номер CAS: 561-94-4
    • бета -эргозин
      • Название ИЮПАК: Эрготаман-3',6',18-трион, 12'-гидрокси-2'-метил-5'-(1-метилпропил)-, (5'-альфа( S ))-
      • Номер CAS: 60192-59-8
Эргопептиды (структурная формула)
Эргопептиды (структурная формула)
ИмяР 1Р 2Р 3Аминокислота в положении R 2Аминокислота в положении R 3
ЭргокристинСН( СН3 ) 2бензилВалинФенилаланин
ЭргокорнинСН( СН3 ) 2СН( СН3 ) 2ВалинВалин
альфа - ЭргокриптинСН( СН3 ) 2СН 2 СН(СН 3 ) 2ВалинЛейцин
бета -эргокриптинСН( СН3 ) 2СН(СН 3 )СН 2 СН 3 ( S )ВалинИзолейцин
ЭрготаминГл 3бензилАланинФенилаланин
ЭрговалинГл 3СН( СН3 ) 2АланинВалин
альфа - ЭргозинГл 3СН 2 СН(СН 3 ) 2АланинЛейцин
бета -эргозинГл 3СН(СН 3 )СН 2 СН 3 ( S )АланинИзолейцин
Бромокриптин ( полусинтетический )БрСН( СН3 ) 2СН 2 СН(СН 3 ) 2ВалинЛейцин

Клавины

В природе встречаются различные модификации базового эрголина, например, агроклавин , элимоклавин , лизергол . Те, что происходят от диметилэрголина, называются клавинами. Примерами клавинов являются фестуклавин , фумигаклавин A , фумигаклавин B и фумигаклавин C.

Другие

Некоторые синтетические производные эрголина не попадают ни в одну из вышеперечисленных групп. Вот несколько примеров:

  • Каберголин ( INN )
  • Перголид (INN)
    • Название ИЮПАК: (8β)-8-((метилтио)метил)-6-пропил-эрголин
    • Номер CAS: 66104-22-1
  • Лисурид (МНН)
    • Название ИЮПАК: 3-(9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8α-ил)-1,1-диэтилмочевина
    • Номер CAS: 18016-80-3

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). "Алкалоиды спорыньи — биология и молекулярная биология". Алкалоиды. Химия и биология . 63. Elsevier: 45–86 . doi :10.1016/s1099-4831(06)63002-2. ISBN 978-0-12-469563-4PMID  17133714. «Считается, что клавины вносят существенный вклад в судорожный эрготизм, поскольку спорыньи C. fusiformis , которые содержат клавины, но не содержат [лизергиновую кислоту] или амиды лизергила, вызывают судорожные симптомы ( 26 ). Однако известно, что эргопептины вызывают схожие симптомы и также считаются причиной гангренозного эрготизма ( 6 ). Возникновение судорожного эрготизма без сухой гангрены предполагает, что задействованы другие алкалоиды клавина или лизергила или что индивидуальные эффекты конкретных эргопептинов могут вызывать клинически различные синдромы ( 6 ). II. Сквозь века: История использования, злоупотребления и отравления алкалоидами спорыньи, стр. 50

  2. ^ abcd Schiff PL (октябрь 2006 г.). «Спорынья и ее алкалоиды». Американский журнал фармацевтического образования . 70 (5): 98. doi : 10.5688 /aj700598 (неактивен 28 января 2025 г.). PMC 1637017. PMID  17149427. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2025 г. ( ссылка )
  3. ^ Ющак Г.Р., Свергель А.Х. (2013). «Рекреационное использование D-лизергамида из семян Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea и Ipomoea purpurea в Польше». Журнал психоактивных препаратов . 45 (1): 79–93 . doi : 10.1080/02791072.2013.763570. PMID  23662334. S2CID  22086799.
  4. ^ Шультес Р. (1973). "4. Растения галлюциногенного использования / Грибы". Ботаника и химия галлюциногенов . Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз Томас. стр. 37. ISBN 9780398064167.
    "В то время как эргин, гидроксиэтиламид лизергиновой кислоты и метиловый эфир лизергиновой L-валина встречаются в спорынье ржи только в следовых количествах, эргоновин (синонимы эргометрин, эргобазин), который является специфическим окситоциновым фактором спорыньи, часто обнаруживается в значительных количествах. Напротив, эргин и гидроксиэтиламид лизергиновой кислоты являются основными компонентами некоторых видов спорыньи, растущих на диких травах, например, Paspalum distichum". 4. Растения галлюциногенного использования / The Fungi, стр. 37
  5. ^ Wasson RG, Hofmann A, Ruck CA, Webster P (25 ноября 2008 г.) [1978]. Forte R (ред.). Дорога в Элевсин: раскрытие тайны мистерий (30-я годовщина издания). Беркли, Калифорния: North Atlantic Books. ISBN 978-1-55643-752-6.
    "Мы проанализировали спорынью пшеницы и спорынью ячменя в нашей лаборатории, и было обнаружено, что они содержат в основном те же алкалоиды, что и спорынья ржи, а именно алкалоиды группы эрготамина и эрготоксина, эргоновин, а иногда также следы амида лизергиновой кислоты. Как я уже говорил, эргоновин и амид лизергиновой кислоты, оба психоактивные, растворимы в воде, тогда как другие алкалоиды — нет". Альберт Хофманн, 2. Сложный вопрос и мой ответ, стр. 42
  6. ^ Leistner E, Steiner U (3 февраля 2018 г.). «Род Periglandula и его симбиотум с растениями Morning Glory (Convolvulaceae)». В Anke T, Schüffler A (ред.). Physiology and Genetics . Cham: Springer International Publishing. стр.  131– 147. doi :10.1007/978-3-319-71740-1_5. ISBN 978-3-319-71739-5. Получено 21.11.2024 .
  7. ^ Nowak J, Woźniakiewicz M, Klepacki P, Sowa A, Kościelniak P (май 2016 г.). «Идентификация и определение алкалоидов спорыньи в сортах Morning Glory». Analytical and Bioanalytical Chemistry . 408 (12): 3093– 3102. doi :10.1007/s00216-016-9322-5. PMC 4830885 . PMID  26873205. «концентрация эргина и эргометрина в образцах растений в 12 раз ниже, чем в семенах». Анализ молодых растений IP-HB2 
  8. ^ Ruck CA (2006). Священные грибы богини: секреты Элевсина . Беркли, Калифорния: Ronin Publishing, Inc. ISBN 978-1-57951-030-5.
    "Ололиуки был гораздо более заметным энтеогеном здесь, в Мезоамерике, чем эти грибы; грибы упоминаются только здесь и там несколькими компетентными летописцами; тем не менее, почти целая книга была посвящена осуждению в основном идолопоклонства ололиуки. Летописи инквизиции содержат во много раз больше аутодафе для ололиуки, чем для грибов". Джонатан Отт, цитируется в 15. Mixing the Kykeon Anew (раздел: Ergine)
  9. ^ ab Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). Эрготовые алкалоиды – биология и молекулярная биология . Алкалоиды: химия и биология. Т. 63. С.  45–86 . doi :10.1016/S1099-4831(06)63002-2. ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714.
  10. ^ Carod-Artal FJ (2015). «Галлюциногенные препараты в доколумбовых мезоамериканских культурах». Neurologia . 30 (1): 42–49 . doi : 10.1016/j.nrl.2011.07.003 . PMID  21893367.
  11. ^ Шульгин А (2012-12-02) [1976]. "4. Психотомиметические агенты". В Максвелле Г. (ред.). Психофармакологические агенты . Лекарственная химия. Т. 4. Нью-Йорк: Academic Press. С.  71–72 . ISBN 978-0-12-290559-9.
    "Эти соединения, хотя и хорошо документированы как компоненты в Convolvulaceae, возможно, утеряны в нескольких анализах состава алкалоидов. Они чрезвычайно нестабильны и очень легко распадаются на ацетальдегид и соответствующий амид, эргин или изоэргин." (стр. 72)
  12. ^ Шультес Р. Э., Хофманн А. (1973). Ботаника и химия галлюциногенов . Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз Томас. стр. 246. ISBN 9780398064167.
    "Позже было обнаружено, что эргин и изоэргин присутствуют в семенах в некоторой степени в форме N-(1-гидроксиэтил)амида лизергиновой кислоты и N-(1-гидроксиэтил)амида изолизергиновой кислоты, соответственно, и что во время процедуры выделения они легко гидролизуются до эргина и изоэргина, соответственно, и ацетальдегида". 4. Растения галлюциногенного использования / Convolvulaceae, стр. 246
  13. ^ Flieger M, Sedmera P, Vokoun J, R̆ic̄icovā A, R̆ehác̆ek Z (1982-02-19). «Разделение четырех изомеров α-гидроксиэтиламида лизергиновой кислоты методом жидкостной хроматографии и их спектроскопическая идентификация». Journal of Chromatography A. 236 ( 2): 441– 452. doi :10.1016/S0021-9673(00)84895-5. ISSN  0021-9673.
  14. ^ Рамстад Э (1968). «Химия образования алкалоидов в спорынье». Ллойдия . 31 : 327–341 .
  15. ^ Kleinerová E, Kybal J (сентябрь 1973 г.). «Алкалоиды спорыньи. IV. Вклад в биосинтез амидов лизергиновой кислоты». Folia Microbiologica . 18 (5): 390– 392. doi :10.1007/BF02875934. PMID  4757982.
  16. ^ Panaccione DG, Tapper BA, Lane GA, Davies E, Fraser K (октябрь 2003 г.). «Биохимический результат блокирования пути алкалоидов спорыньи эндофита травы». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 51 (22): 6429– 6437. doi :10.1021/jf0346859. PMID  14558758.
  17. ^ Panaccione DG (2010). «Алкалоиды спорыньи». В Hofrichter M (ред.). Mycota, Industrial Applications . Т. 10 (2-е изд.). Берлин-Гейдельбург, Германия: Springer-Verlag. С.  195–214 .
  18. ^ Nowak J, Woźniakiewicz M, Klepacki P, Sowa A, Kościelniak P (май 2016 г.). «Идентификация и определение алкалоидов спорыньи в сортах Morning Glory». Analytical and Bioanalytical Chemistry . 408 (12) (опубликовано 14 февраля 2016 г.): 3093– 3102. doi :10.1007/s00216-016-9322-5. PMC 4830885 . PMID  26873205. См. Таблицу 3 в разделе «Анализ различных семян ипомеи». Значения концентрации для «LSH», «Lyzergol/isobars», пенниклавина и ханоклавина можно получить, разделив значения концентрации эргина или эргометрина на значения их относительной распространенности и умножив полученное число на значение относительной распространенности указанного химического вещества. 

  19. ^ Eich E (12 января 2008 г.). "4.2 Ergolines". Пасленовые и вьюнковые — вторичные метаболиты: биосинтез, хемотаксономия, биологическое и экономическое значение: справочник. Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag. doi :10.1007/978-3-540-74541-9. ISBN 978-3-540-74540-2. OCLC  195613136.
    Таблица 4.1 Однозначно эрголин-положительные виды Ipomoea (стр. 225-227)
    Таблица 4.4 Однозначно эрголин-положительные виды Argyreia (стр. 236)
    Таблица 4.5 Однозначно эрголин-положительные виды Stictocardia и Turbina (стр. 238)
  20. ^ Heim E, Heimann H, Lukács G (1968). "Die psychische Wirkung der mexikanischen Droge "Ololiuqui" am Menschen". Psychopharmacologia (на немецком языке). 13 (1): 35–48 . doi :10.1007/BF00401617. PMID  5675457 c) ᴅ-Lysergol "Изменения произошли только при дозировке 8 мг, с заметным замедлением выражения и поведения. Выражение лица казалось плоским, а речь показала снижение пяти экспрессивных качеств. Субъективно наблюдалось меньше вегетативных ощущений, но было заметное торможение инициативы". 3. Результаты, стр. 40 Перевод с немецкого с помощью ChatGPT.



    {{cite journal}}: CS1 maint: постскриптум ( ссылка )
  21. ^ Gerhards N, Neubauer L, Tudzynski P, Li SM (декабрь 2014 г.). «Биосинтетические пути алкалоидов спорыньи». Токсины . 6 (12): 3281– 3295. doi : 10.3390/toxins6123281 . PMC 4280535. PMID 25513893  . 
  22. ^ abc de Groot AN, van Dongen PW, Vree TB, Hekster YA, van Roosmalen J (октябрь 1998 г.). "Алкалоиды спорыньи. Текущее состояние и обзор клинической фармакологии и терапевтического использования в сравнении с другими утеротониками в акушерстве и гинекологии". Drugs . 56 (4): 523– 535. doi :10.2165/00003495-199856040-00002. PMID  9806101. S2CID  46971443.
  23. ^ ab Sfetcu N (2014). Здоровье и лекарства - Болезни, рецепты и лекарства . Lulu.com. ISBN 9781312039995.
  24. ^ Stoll A, Hofmann A (1965). "Глава 21. Алкалоиды спорыньи". Алкалоиды: химия и физиология . Т. 8. Elsevier. С.  725–783 . doi :10.1016/s1876-0813(08)60060-3. ISBN 978-0-12-469508-5.
  25. ^ Европейская комиссия. Объединенный исследовательский центр. Отчет о проверке квалификации референтной лаборатории Европейского союза за 2017 год по определению микотоксинов алкалоидов спорыньи во ржи . OCLC  1060942360.
  26. ^ kidsgrowth.org --> Лекарственные препараты и другие вещества в грудном молоке. Архивировано 23 июня 2007 г. на archive.today. Получено 19 июня 2009 г.
  27. ^ Winkelman M, Roberts TB (2007). Психоделическая медицина: новые доказательства использования галлюциногенных веществ в качестве лечения . Praeger Publishers. ISBN 978-0-275-99023-7. OCLC  85813998.
  28. ^ ab Lataste X (февраль 1984). «История и фармакология агонистов дофамина». Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 11 (1 Suppl): 118– 123. doi : 10.1017/S0317167100046266 . PMID  6713309.
  29. ^ "Список прекурсоров и химических веществ, часто используемых при незаконном производстве наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками (одиннадцатое изд.). Вена, Австрия. Январь 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27.02.2008..
  30. ^ abcdefg Мантегани С., Брамбилла Э., Вараси М. (май 1999 г.). «Производные эрголина: сродство к рецепторам и селективность». Фармако . 54 (5): 288–296 . doi :10.1016/s0014-827x(99)00028-2. ПМИД  10418123.
  31. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). Эрготовые алкалоиды – биология и молекулярная биология . Алкалоиды: химия и биология. Т. 63. С.  45–86 . doi :10.1016/S1099-4831(06)63002-2. ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714.
  32. ^ Nichols DE (2018). «Химия и структура-активность связей психоделиков». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 36 : 1– 43. doi :10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2. PMID  28401524. 3.1 Амидные модификации производных лизергиновой кислоты Простейшим эрголином с психоактивными свойствами для человека является амид лизергиновой кислоты (23, эргин), который, по сообщениям Хофманна и Чертера, является активным компонентом семян Rivea corymbosa, используемых ацтеками в различных магических снадобьях и мазях (Хофманн, 1971). [...]
  33. ^ Nichols DE (2012). «Структурно-активностные связи агонистов серотонина 5-HT 2A». Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X. Исследования амидной части производных лизергиновой кислоты Простейшим эрголином с психоактивными свойствами для человека и, предположительно, активностью агониста 5-HT2A является амид лизергиновой кислоты (15, эргин), который, как сообщали Хофманн и Чертер36, является активным компонентом семян Rivea corymbosa, используемых ацтеками в различных магических зельях и мазях (рисунок 12). [...]
  34. ^ Floss HG (январь 1976). «Биосинтез алкалоидов спорыньи и родственных соединений». Tetrahedron Report . 32 (14): 873–912 . doi :10.1016/0040-4020(76)85047-8.
  35. ^ Yates SG, Plattner RD, Garner GB (июль 1985). «Обнаружение эргопептиновых алкалоидов в инфицированной эндофитами токсичной овсянице тростниковой Ky-31 методом масс-спектрометрии/масс-спектрометрии» (PDF) . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 33 (4): 719– 722. doi :10.1021/jf00064a038.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  36. ^ Eich E (12 января 2008 г.). "4.2 Ergolines". Пасленовые и вьюнковые — вторичные метаболиты: биосинтез, хемотаксономия, биологическое и экономическое значение: справочник. Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag. doi :10.1007/978-3-540-74541-9. ISBN 978-3-540-74540-2OCLC  195613136. «Низкомолекулярные эрголины лишены сложного пептидного фрагмента, который, по-видимому, отвечает за сохранение эргопептинов в молекулах рецепторов». 4.2.5.1 Механизмы действия и терапевтическая значимость, стр. 249
  • Алкалоиды спорыньи (А. Т. Снеден)
  • История алкалоидов спорыньи (З. Мадлом)
  • Психоактивные алкалоиды спорыньи и их наличие в микроскопических грибах — М. П. Бок и Д. Г. Парбери
  • Хофманн, А. Теонанакатль и Ололиуки, два древних магических препарата Мексики. Бюллетень по наркотикам 1971 г. 1 3
  • TiHKAL (А и А Шульгины) #26
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ergoline&oldid=1272486574#Ergoline_derivatives"