Эпитиостанол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тиодрол |
| Другие имена | эпитиостанол; эпитиоандростанол; 10275-С; 2α,3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол; 2α,3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон; 2α,3α-Эпитио-ДГТ |
| Пути введения | Внутримышечная инъекция |
| Класс наркотиков | Андроген ; Анаболический стероид ; Антиэстроген |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 30 О С |
| Молярная масса | 306,51 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Эпитиостанол , продаваемый под торговой маркой Тиодрол , представляет собой инъекционный антиэстроген и анаболико-андрогенный стероид (ААС) из группы дигидротестостерона (ДГТ), который был описан в литературе в 1965 году и продавался в Японии как противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы с 1977 года. [1] [2] [3] [4] [5]
Медицинское применение
Эпитиостанол используется как антиэстроген и противоопухолевое средство при лечении рака молочной железы. [1] [2] [3] [4] [5] Также было обнаружено, что он эффективен при лечении гинекомастии . [6] [7]
Побочные эффекты
Сообщается, что пролекарство эпитиостанола , мепитиостан , которое также продается для лечения рака молочной железы, демонстрирует высокий уровень вирилизирующих побочных эффектов, таких как акне , гирсутизм и изменение голоса у женщин. [8]
Фармакология
Фармакодинамика
Эпитиостанол напрямую связывается с андрогеновым рецептором (AR) и эстрогеновым рецептором (ER), где он действует как агонист и антагонист соответственно. [3] [5] [9] [10] Он описывается как мощный по своей активности как антиэстроген и сравнительно слабый как ААС. [7] В любом случае, с точки зрения активности ААС , было обнаружено, что эпитиостанол имеет в 11 раз большую анаболическую активность и приблизительно равную андрогенную активность по сравнению с референтным ААС метилтестостероном . [11] Механизм действия эпитиостанола при раке молочной железы является мультимодальным; он напрямую подавляет рост опухоли посредством активации AR и ингибирования ER, а у женщин в пременопаузе он дополнительно действует как антигонадотропин и снижает системные уровни эстрогена посредством активации AR и последующего подавления гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси . [5] [12] Эпитиостанол уникален среди ААС, так как действует как антагонист ЭР. [ необходима цитата ]
Фармакокинетика
Подобно тестостерону , эпитиостанол демонстрирует плохую биодоступность и слабую терапевтическую эффективность при приеме внутрь из-за обширного пресистемного метаболизма . [13] Таким образом, его следует вводить внутримышечно . [13]
Химия
Эпитиостанол, также известный как 2α,3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон (2α,3α-эпитио-ДГТ) или как 2α,3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол, является синтетическим андростановым стероидом и производным ДГТ. [1] [2] Мепитиостан , производное эпитиостанола с замещением метоксициклопентана эфиром C17α , является перорально активным пролекарством эпитиостанола. [14] [15] Другое производное, метилэпитиостанол (2α,3α-эпитио-17α-метил-5α-андростан-17β-ол), имеет метильную группу в положении C17α и также является перорально активным вариантом эпитиостанола; он появился как новый дизайнерский стероид . [12]
Общество и культура
Общие названия
Эпитиостанол — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [1] [2]
Ссылки
- ^ abcd Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 492–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 394–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ abc Timmerman H (20 ноября 1995 г.). QSAR и разработка лекарств: новые разработки и приложения. Elsevier. стр. 125, 145. ISBN 978-0-08-054500-4.
- ^ ab William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия, 3-е издание. Elsevier. стр. 1455–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ abcd Matsuzawa A, Yamamoto T (декабрь 1977 г.). «Противоопухолевое действие двух пероральных стероидов, мепитиостана и флюоксиместерона, на опухоль молочной железы у мышей, зависящую от беременности (TPDMT-4)». Cancer Research . 37 (12): 4408– 4415. PMID 922732.
- ^ Курачи К., Аоно Т., Томояма Дж., Мацумото К., Накасима А. (январь 1975 г.). «Влияние 2-альфа, 3-альфа-эпитио-5-альфа-андростан-17бета-ола (эпитиостанола) на ось гипоталамо-гипофиз-гонады у человека». Acta Obstetrica et Gynaecologica Japonica . 22 (1). Японское акушерско-гинекологическое общество: 42–8 . PMID 1224948.
- ^ ab Abe O, Kumaoka S, Yamamoto H (декабрь 1973 г.). «2α 3α-Epithio-5α-androstan-17β-ol in Treatment of Gynecomastia». Японский журнал клинической онкологии . 3 (2): 99– 104. doi :10.1093/oxfordjournals.jjco.a039832. ISSN 1465-3621.
- ^ Inoue K, Okazaki K, Morimoto T, Hayashi M, Uyama S, Sonoo H, et al. (Май 1978). «Терапевтическое значение мепитиостана при лечении запущенного рака молочной железы». Cancer Treatment Reports . 62 (5): 743–745 . PMID 657160.
- ^ Matsuzawa A (27 июня 1986 г.). «Гормональная зависимость и независимость при опухолях молочной железы у мышей». В Bourne GH, Heon KW, Friedlander M (ред.). International Review of Cytology . Vol. 103. Academic Press. pp. 319–. ISBN 978-0-08-058640-3.
- ^ Croll RP, Wang C (2007). «Возможные роли половых стероидов в контроле воспроизводства двустворчатых моллюсков». Aquaculture . 272 ( 1– 4): 76– 86. Bibcode :2007Aquac.272...76C. doi :10.1016/j.aquaculture.2007.06.031. ISSN 0044-8486.
- ^ Brueggemeier RW (2006). "Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты". Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. doi :10.1002/3527600906.mcb.200500066. ISBN 3-527-60090-6.
- ^ ab Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED (март 2015 г.). «Дизайнерские стероиды — безрецептурные добавки и их андрогенный компонент: обзор растущей проблемы». Andrology . 3 (2): 150– 155. doi : 10.1111/andr.307 . PMID 25684733. S2CID 6999218.
- ^ ab Ichihashi T, Kinoshita H, Yamada H (июль 1991 г.). «Поглощение и распределение эпитиостероидов у крыс (2): Избежание метаболизма первого прохода мепитиостана путем лимфатической абсорбции». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 21 (7): 873– 880. doi :10.3109/00498259109039527. PMID 1776263.
- ^ Ichihashi T, Kinoshita H, Takagishi Y, Yamada H (октябрь 1991 г.). «Внутренняя скорость лимфатического распределения мепитиостана, эпитиостана и олеиновой кислоты, абсорбированной из кишечника крысы». Pharmaceutical Research . 8 (10): 1302– 1306. doi :10.1023/A:1015864131681. PMID 1796049. S2CID 31203405.
- ^ Ичихаши Т., Такагиши И., Ямада Х. (декабрь 1992 г.). «Факторы, определяющие внутреннюю скорость лимфатического распределения эпитиостанола и мепитиостана». Pharmaceutical Research . 9 (12): 1617– 1621. doi :10.1023/A:1015824710957. PMID 1488406. S2CID 2881279.
