Энтеровирус 71
Виды вируса
Энтеровирус А71
Микрофотография в просвечивающем электронном микроскопе вирионов энтеровируса 71. Масштабная линейка: 50 нм.
Микрофотография в просвечивающем электронном микроскопе вирионов энтеровируса A71 . Масштабная линейка: 50 нм.
Классификация вирусов Редактировать эту классификацию
(без рейтинга):Вирус
Область :Рибовирус
Королевство:Орторнавирусы
Тип:Писувирикота
Сорт:Пизонивирицеты
Заказ:Пикорнавирусы
Семья:Пикорнавирусы
Род:Энтеровирус
Разновидность:
Энтеровирус А
Серотип:
Энтеровирус А71
Синонимы
  • Энтеровирус 71 (EV71)
  • Человеческий риновирус А71
  • Человеческий риновирус 71

Энтеровирус 71 ( EV71 ), также известный как энтеровирус A71 ( EV-A71 ), является вирусом рода Enterovirus семейства Picornaviridae , [1] известный своей ролью в возникновении эпидемий тяжелых неврологических заболеваний и кожных заболеваний рук, ног и рта у детей. [2] Впервые он был выделен и охарактеризован в случаях неврологических заболеваний в Калифорнии в 1969 году. [3] [4] Энтеровирус 71 редко вызывает полиомиелитный синдром — постоянный паралич. [5]

Эволюция

Этот вирус является членом вида энтеровируса A. Вид A ранее относился к роду Rhinovirus . Этот вирус, по-видимому, эволюционировал недавно, и первый известный штамм был выделен в 1965 году. Он был связан со вспышкой неврологического заболевания в Соединенных Штатах в 1969 году. Затем он распространился в Европу со вспышками в Болгарии (1975) и Венгрии (1978). С тех пор он распространился в различные азиатские страны, где он был ответственен за несколько вспышек, последняя из которых была в Камбодже (2012).

Штаммы делятся на шесть геногрупп, названных от A до F. [6] Обе геногруппы B и C были разделены на B0–B5 и C1–C5. Геногруппа C, по-видимому, развилась ~1970, в то время как таксоны A и B развились раньше. Геногруппа D была идентифицирована только в Индии, а геногруппы E и F — только в Африке. Филогенетические исследования, проведенные на частичных последовательностях вирусов из Индии, предполагают, что существуют дополнительные геногруппы. [6]

Анализ штаммов, выделенных в Европе (Австрия, Франция и Германия), показал, что клады C1b и C2b возникли в 1994 году (95% доверительный интервал 1992,7–1995,8) и 2002 году (95% доверительный интервал 2001,6–2003,8) соответственно. [7]

Внутри- и межтиповая рекомбинация обычно происходит при вирусных инфекциях EV-A71. [8] Рекомбинация может происходить, когда в одной и той же клетке-хозяине присутствуют по крайней мере два вирусных генома . Механизм рекомбинации, вероятно, включает переключение цепей РНК-зависимой РНК-полимеразой (копийно-выборочная рекомбинация), [8] механизм, продемонстрированный у полиовируса . [9] Помимо того, что рекомбинация в РНК-вирусах является источником разнообразия последовательностей, она, по-видимому, является адаптацией для восстановления повреждений генома. [10] [11]

Вирусология

Геном энтеровируса, каскад процессинга полипротеинов и архитектура капсида энтеровируса.

Рецепторы для EV71 и CVA16 были идентифицированы как лиганд-1 гликопротеина P-селектина и рецептор-скавенджер класса B, член 2 ( SCARB2 ); оба являются трансмембранными белками. [12]

Основное репродуктивное число (R0) для энтеровируса 71 (EV71) оценивалось в медиане 5,48 с интерквартильным размахом от 4,20 до 6,51. [13]

Уход

Не существует антивирусного средства, которое было бы эффективно при лечении инфекции EV71. [14] Однако фармацевтическая компания Sinovac Biotech Ltd. из Китая провела экспериментальное исследование вакцинации EV71, которое было завершено в марте 2013 года. В декабре 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая (CFDA) одобрило первую вакцину EV71. [15] Вакцина была введена примерно 10 000 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. В группе плацебо было зарегистрировано 30 случаев герпеса (HFMD) и 41 случай любого заболевания, связанного с EV71. Это можно сравнить с 3 случаями HFMD и восемью случаями любого заболевания, связанного с EV71, зарегистрированными в группе вакцины. Участники находились под наблюдением с 56-го дня до конца 14-месячного периода эксперимента, в дополнение к проверкам на пятом, восьмом, одиннадцатом и четырнадцатом месяцах. [16] В настоящее время изучаются другие экспериментальные вакцины и противовирусные препараты. [17] [18] Например, «как коровий , так и человеческий лактоферрины оказались мощными ингибиторами инфекции EV71» [2] , а « рибавирин может быть потенциальным препаратом против EV71». [19]

Исследовать

Совместная британско-китайская группа, работавшая на национальном синхротронном объекте Великобритании около Оксфорда , определила структуру EV71 в 2012 году. Исследователи наблюдали движения, напоминающие дыхание вируса, и обнаружили, что это сопровождало процесс заражения, вместе с небольшой молекулой, взятой из клеток организма и используемой для переключения состояний. Эта конкретная молекула должна быть отброшена, чтобы начать заражение, и новые исследования будут направлены на создание синтетической копии, которая будет прочно связываться с вирусом и останавливать процесс заражения. [20] [21]

Вспышки

Австралия

В июне 2013 года в Сиднее была отмечена вспышка из четырех случаев. Считается, что еще около 100 детей были инфицированы, и группа врачей следила за ситуацией. [22]

Камбоджа

С апреля по июль 2012 года по меньшей мере 64 ребенка умерли, а двое выжили от болезни, поражающей детей младше 7 лет в Камбодже . Большинство умерло в течение 24 часов и у них проявились такие симптомы, как респираторные заболевания, лихорадка и общие неврологические нарушения. [23] Первоначальный анализ образцов, взятых у 24 пациентов, показал, что 15 из них дали положительный результат на EV71 6 июля 2012 года. Всемирная организация здравоохранения отметила, что причина вспышки полностью не выяснена и что необходимы дополнительные анализы. [24]

15 июля 2012 года было объявлено, что в Камбодже не было зафиксировано новых случаев заболевания, и что смертельные случаи стали результатом сочетания инфекций, вызванных EV 71, лихорадкой денге и Streptococcus suis [25] , а также использования стероидов при лечении инфекций.

Китай

Викиновости имеют похожие новости:
  • Высококонтагиозная вирусная инфекция полости рта и конечностей убивает детей в Китае

HFMD был обнаружен в Китае в 1980-х годах, а EV71 был впервые изолирован в Китае из везикулярной жидкости HFMD в 1987 году Чжи-Мин Чжэном в Институте исследований вирусов Медицинского университета Хубэй. [26] [27] С 1999 по 2004 год в Шэньчжэне , Китайская Народная Республика , не было эпидемий вирусного герпеса , но каждый год происходили небольшие локальные вспышки, связанные лишь с несколькими случаями неврологических заболеваний, и не было зафиксировано ни одного летального исхода. Генетический анализ выявил 19 случаев EV71 среди 147 детей, у которых в это время было вирусное герпеса в Шэньчжэне . [28] До 2008 года на материковой части Китая не было зарегистрировано ни одной крупной эпидемии EV71, но спорадические инфекции были распространены в юго-восточной прибрежной зоне, а также во внутренних регионах, таких как Пекин , Чунцин и Цзинань . С 1998 по 2004 год единственные вирусы EV71, выявленные на материковой части Китая, принадлежали к генотипу C4, что указывает на гораздо меньшее разнообразие в Китае, чем на Тайване . [28]

3 мая 2008 года китайские органы здравоохранения сообщили о крупной вспышке энтеровируса EV71 в городе Фуян и других населенных пунктах провинций Аньхой, Чжэцзян и Гуандун. По состоянию на 3 мая 2008 года было зарегистрировано 3736 случаев, в основном среди детей, из которых 22 умерли, а 42 находились в критическом состоянии. За 24 часа только в городе Фуян было зарегистрировано около 415 новых случаев. [29] [30] По состоянию на 5 мая 2008 года 6300 человек заболели вирусной вспышкой, в результате которой погиб еще один ребенок в Чжэцзяне , увеличив число погибших до 26 детей, при этом только в этой провинции пострадали 1198 детей.

В частности, еще 5151 случай был зарегистрирован в провинции Аньхой , а еще больше — в 4 других провинциях. В Китае было зарегистрировано 8531 случай заражения детей вирусом герпеса ( HFMD ). Все инфицированные дети были в возрасте до 6 лет, большинство из них — до 2 лет . [31] [32] [33] По состоянию на май 7 случаев инфекционного HFMD привели к 28 смертельным исходам. [34] Агентство Синьхуа сообщило, что число инфицированных также возросло с 4000 до 15799. [35]

Тайвань

Энтеровирусы были выделены в общей сложности у 1892 пациентов в этой лаборатории за этот период. Из вирусных изолятов энтеровирус 71 (EV71) был диагностирован у 44,4% пациентов (132 из 297) в 1998 году, 2% (13 из 646) в 1999 году и 20,5% (195 из 949) в 2000 году. Генетический анализ 5′-нетранслируемых и VP1 областей изолятов EV71 с помощью обратной транскрипции-ПЦР и секвенирования был проведен для понимания разнообразия EV71 в этих вспышках HFMD. Большинство изолятов EV71 из эпидемии 1998 года принадлежали к генотипу C, в то время как только одна десятая изолятов была генотипом B. Все изоляты EV71, протестированные с 1999 по 2000 год, принадлежали к генотипу B. Это исследование показало, что на Тайване циркулируют две геногруппы EV71, способные вызывать тяжелое клиническое заболевание. Более того, преобладающие генотипы EV71, ответственные за две основные вспышки HFMD в течение 3 лет на Тайване, были разными.

Значительные вспышки энтеровируса 71 (EV71) произошли в 1998, 2000 и 2001 годах с 78 смертельными исходами в 1998 году, 25 в 2000 году и 26 в 2001 году. Существуют две модели, наблюдаемые во вспышках вируса, когда они могут быть небольшими с отдельными случаями, приводящими к смерти, или они являются серьезными с высоким уровнем смертности. Вспышка 1998 года пришла на Тайвань двумя волнами. Первая волна достигла своего пика смертности на неделе 7 июня со случаями во всех четырех регионах Тайваня. Было около 405 тяжелых случаев, и 91% смертельных случаев были детьми в возрасте до пяти лет. [36] После дальнейшего расследования смертельных случаев среди детей 16% были в возрасте шести месяцев или младше, 43% были в возрасте от семи до двенадцати месяцев, что означает, что это было более фатально для детей в возрасте до одного года. 65 из 78 пациентов умерли от отека легких или кровотечения, что делает это самым летальным последствием, которое вызывает вирус. [37] Вторая волна произошла на неделе 4 октября и имела меньше случаев, которые были больше ограничены Южным Тайванем. Общее число случаев заболевания ладонью, стопой и ртом (HFMD) и герпангиной на Тайване составило 129 106.

Разработка и обнаружение

Вспышки энтеровируса 71 на Тайване и количество случаев и смертельных исходов, которые возникли в результате этого, стали показателем значимости угрозы вируса. Необходимо разработать новые противовирусные препараты и рассмотреть вакцинацию детей в возрасте до пяти лет в районах, где вирус более восприимчив. [36] В июле 1989 года Служба по надзору за заболеваниями и карантином Министерства здравоохранения Тайваня создала на Тайване систему дозорного надзора за инфекционными заболеваниями. Система дозорного надзора основана на врачах и насчитывает около 850 тайваньских врачей, участвующих из разных регионов по всему Тайваню. Сотрудники общественного здравоохранения еженедельно связываются с врачами для сбора информации о заболеваниях, и в случае подозрения на вспышку инфекционного заболевания они несут ответственность за уведомление общественности. После наблюдаемой вспышки HFMD и герпангины в Малайзии в 1997 году они были включены в систему обнаружения. [38]

В марте 1998 года в рамках системы дозорного наблюдения было отмечено увеличение числа случаев HFMD и герпангины на Тайване. К концу апреля того же года число случаев, связанных с детьми с HFMD, значительно возросло. [36] В связи с наличием возможной угрозы эпидемии 12 мая было выпущено предупреждение о вирусе, и населению были рекомендованы профилактические меры, такие как соблюдение лучшей гигиены и изоляция инфицированных детей. Несмотря на то, что общественность была уведомлена и приняты профилактические меры, число случаев HFMD продолжало расти. 29 мая в ответ на это была разработана другая система отчетности, основанная на больницах, а не только на врачах, где все тяжелые и смертельные случаи более тщательно отслеживались из 597 больниц и медицинских центров. [38]

Точные причины вспышек трудно и еще предстоит определить, однако благодаря разработанным системам отчетности обнаружение вируса имеет большое значение и открывает путь для дальнейшего изучения и расследования. Возможные причины развития вспышек заключаются в том, что вирус мог мутировать с повышенной вирулентностью, что сделало его более легко заразным, или в том, что популяция и генетика стали более восприимчивыми к заражению болезнью. [38] Исследования серийных титров сывороточных антител к энтеровирусу 71 в образцах крови, ежегодно взятых у 81 ребенка, родившегося в 1988 году, проводились с 1989 по 1994 и с 1997 по 1999 годы. Они обнаружили увеличение сероконверсии EV71 (повышенную восприимчивость к заболеванию) с 3% до 11% с 1989 по 1997 год, и к 1997 году у 68% детей были доказательства заражения вирусом. Вирус также был обнаружен у пациентов с HFMD еще в 1981 году. [36] Другие исследования, проведенные в начале 1999 года, показали, что у половины взрослого населения Тайваня были антитела к энтеровирусу 71 до вспышки 1998 года, что означает, что детское население было более восприимчиво к вирусу. [37] Возможно, что до вспышки 1998 года были тяжелые и смертельные случаи, которые остались нераспознанными как случаи EV71 у детей, умерших от необъяснимых болезней, и исследования все еще продолжаются. [3] [36]

Вьетнам

За первые семь месяцев 2012 года во Вьетнаме было зарегистрировано 63 780 случаев заболевания кожно-венерической болезнью. [39] По словам Чан Минь Дьена, заместителя директора Национальной детской больницы, около 58,7% случаев были вызваны вирусом EV71. [40]

Смотрите также

  • Энтеровирус 68 , похожий, родственный вирус, также впервые выделенный в Калифорнии в 1960-х годах.
  • Герпангина , волдыри во рту, которые могут быть вызваны энтеровирусами

Ссылки

  1. ^ "Human enterovirus 71 polyprotein gene, complete cds". 2001-04-30. Архивировано из оригинала 12 декабря 2014 года . Получено 4 февраля 2020 года .
  2. ^ ab Lin TY, Chu C, Chiu CH (октябрь 2002 г.). «Лактоферрин ингибирует инфекцию энтеровируса 71 клеток эмбриональной рабдомиосаркомы человека in vitro». J. Infect. Dis . 186 (8): 1161– 4. doi : 10.1086/343809 . PMID  12355368.
  3. ^ ab Wang, Jen-Ren; Tuan, Yen-Chang; Tsai, Huey-Pin; Yan, Jing-Jou; Liu, Ching-Chuan; Su, Ih-Jen (январь 2002 г.). «Изменение основного генотипа энтеровируса 71 при вспышках инфекционных заболеваний рук, ног и рта на Тайване в период с 1998 по 2000 г.». Журнал клинической микробиологии . 40 (1). Американское общество микробиологии: 10– 5. doi : 10.1128 /JCM.40.1.10-15.2002. PMC 120096. PMID  11773085. 
  4. ^ SY Wang; CL Lin; HC Sun; HY Chen (25 декабря 1999 г.). «Лабораторное расследование предполагаемой вспышки энтеровируса 71 в Центральном Тайване» (PDF) . Epidemiology Bulletin . 15 (12): 215–219 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 мая 2008 г.
  5. ^ Шуберт, Райан Д.; Хоуз, Изобель А.; и др. (2019). «Панвирусная серология указывает на роль энтеровирусов в остром вялом миелите». Nature Medicine . 25 (11): 1748– 1752. doi :10.1038/s41591-019-0613-1. PMC 6858576 . PMID  31636453. 
  6. ^ ab Bessaud M, et al. (март 2014 г.). "Молекулярное сравнение и эволюционный анализ нуклеотидных последовательностей VP1 новых африканских изолятов энтеровируса человека 71 выявили широкое генетическое разнообразие". PLOS ONE . ​​9 (3): e90624. Bibcode :2014PLoSO...990624B. doi : 10.1371/journal.pone.0090624 . PMC 3944068 . PMID  24598878. 
  7. ^ Mirand A, Schuffenecker I, Henquell C, Billaud G, Jugie G, Falcon D, Mahul A, Archimbaud C, Terletskaia-Ladwig E и др. (2009). «Филогенетические доказательства недавнего распространения двух популяций человеческого энтеровируса 71 в европейских странах». J Gen Virol . 91 (9): 2263– 2277. doi : 10.1099/vir.0.021741-0 . PMID  20505012.
  8. ^ ab Huang SW, Cheng D, Wang JR. Энтеровирус A71: вирулентность, антигенность и генетическая эволюция на протяжении многих лет. J Biomed Sci. 2019 21 октября;26(1):81. doi: 10.1186/s12929-019-0574-1. Обзор. PMID  31630680
  9. ^ Киркегаард К, Балтимор Д. Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе. Cell. 1986 7 ноября;47(3):433-43. PMID  3021340
  10. ^ Barr JN, Fearns R. Как РНК-вирусы поддерживают целостность своего генома. J Gen Virol. 2010 Jun;91(Pt 6):1373-87. doi: 10.1099/vir.0.020818-0. Epub 2010 Mar 24. Обзор. PMID  20335491
  11. ^ Бернстайн Х., Бернстайн К., Мишо Р. Э. Пол у микробных патогенов. Infect Genet Evol. 2018 Янв.;57:8-25. doi: 10.1016/j.meegid.2017.10.024. Epub 2017 Окт. 27. Обзор. PMID  29111273
  12. ^ Нишимура Y, Шимизу H (2012). «Клеточные рецепторы для энтеровируса человека вида A». Front Microbiol . 3 : 105. doi : 10.3389 /fmicb.2012.00105 . PMC 3313065. PMID  22470371. 
  13. ^ Ma E, Fung C, Yip SH, Wong C, Chuang SK, Tsang T (август 2011 г.). «Оценка базового числа репродукции энтеровируса 71 и вируса Коксаки A16 при вспышках инфекционных заболеваний рук, ног и рта». Pediatr Infect Dis J . 30 (8): 675– 9. doi :10.1097/INF.0b013e3182116e95. PMID  21326133. S2CID  25977037.
  14. ^ Линь, Цзин-И; Кунг, Ю-Ань; Ши, Шин-ру (3 сентября 2019 г.). «Противовирусные препараты и вакцины против энтеровируса A71». Журнал биомедицинской науки . 26 (65): 65. doi : 10.1186/s12929-019-0560-7 . PMC 6720414. PMID  31481071 . 
  15. ^ Мао, Цюнь-ин; Ван, Ипин; Бянь, Ляньлянь; Сюй, Мяо; Лян, Чжэнлунь (май 2016 г.). «Вакцина EV71 — новый инструмент для контроля вспышек ящура и ринита (HFMD)». Expert Review of Vaccines . 15 (5): 599– 606. doi :10.1586/14760584.2016.1138862. PMID  26732723. S2CID  45722352.
  16. ^ Уолш, Нэнси (29.05.2013). «Вакцина блокирует заболевание рук, ног и рта». MedPage Today. Архивировано из оригинала 17 февраля 2018 г. Получено 30 мая 2013 г.
  17. ^ Чжу, Фэн-Цай; Лян, Чжэн-Лунь; Ли, Сю-Лин; Гэ, Хэн-Мин; Мэн, Фань-Юэ; Мао, Цюнь-Ин; и др. (23 марта 2013 г.). «Иммуногенность и безопасность вакцины против энтеровируса 71 у здоровых китайских детей и младенцев: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2». The Lancet . 381 (9871): 1037– 1045. doi :10.1016/S0140-6736(12)61764-4. PMID  23352749. S2CID  27961719.
  18. ^ Tung WS, Bakar SA, Sekawi Z, Rosli R (2007). «Конструкции ДНК-вакцин против энтеровируса 71 вызывают иммунный ответ у мышей». Genet Vaccines Ther . 5 : 6. doi : 10.1186/1479-0556-5-6 . PMC 3225814. PMID  17445254 . 
  19. ^ Li ZH, Li CM, Ling P и др. (март 2008 г.). «Рибавирин снижает смертность у мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет снижения репликации вируса». J. Infect. Dis . 197 (6): 854– 7. doi :10.1086/527326. PMC 7109938. PMID  18279075 . 
  20. ^ Амос, Дж. (17 февраля 2013 г.). «Алмаз, проливающий свет на инфекции». BBC News . Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 г. Получено 18 февраля 2013 г.
  21. ^ "Лекарство от гриппа 'демонстрирует перспективы' в преодолении резистентности". BBC News . 21 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2013 г. Получено 24 февраля 2013 г.
  22. ^ "Смертельные страхи перед "современным полиомиелитом"". 7News. 19 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 22 июня 2013 г. Получено 19 июня 2013 г.
  23. ^ Квок, Йенни (5 июля 2012 г.). «Загадочная болезнь унесла жизни десятков камбоджийских детей». CNN. Архивировано из оригинала 6 июля 2012 г. Получено 8 июля 2012 г.
  24. ^ «Чиновники прорвались сквозь загадочную болезнь, убивающую камбоджийских детей». CNN. 8 июля 2012 г. Архивировано из оригинала 8 июля 2012 г. Получено 8 июля 2012 г.
  25. ^ «Загадочная болезнь в Камбодже раскрыта, говорят врачи». CNN.com. 11 июля 2012 г. Архивировано из оригинала 2012-07-12 . Получено 2012-07-28 .
  26. ^ Zheng ZM, Zhang JH, Zhu WP, He PJ (1989). «Первая изоляция энтеровируса типа 71 из везикулярной жидкости взрослого пациента с везикулярной болезнью руки-ноги-рот в Китае». Virologica Sinica . 4 (4): 375–382 .
  27. ^ Zheng, ZM; He, PJ; Caueffield, D.; Neumann, M.; Specter, S.; Baker, CC; Bankowski, MJ (1995). «Энтеровирус 71, выделенный из Китая, серологически похож на прототипный штамм E71 BrCr, но отличается в 5'-некодирующей области». Журнал медицинской вирусологии . 47 (2): 161– 167. doi :10.1002/jmv.1890470209. PMID  8830120. S2CID  24553794.
  28. ^ аб 1
  29. ^ "Китай в состоянии боевой готовности из-за распространения вируса". BBC News . 3 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2008 г. Получено 7 мая 2008 г.
  30. ^ Китай приказывает усилить меры по остановке смертельного вируса AP News
  31. ^ "Число жертв вируса в Китае продолжает расти". BBC News . 5 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 8 мая 2008 г. Получено 7 мая 2008 г.
  32. ^ "www.inthenews.co.uk, Эпидемия «рука-нога-рот» продолжает заражать детей по всему Китаю". Inthenews.co.uk. Архивировано из оригинала 2012-02-10 . Получено 2012-07-28 .
  33. ^ "6300 больных, 26 погибших в результате вирусной вспышки в Китае | The Star". thestar.com . 5 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2017 г. Получено 27 августа 2017 г.
  34. ^ "news.xinhuanet.com, Подсчет Синьхуа: Число погибших от лихорадки конечности-ротовой полости в Китае возросло до 28". News.xinhuanet.com. 2008-05-07. Архивировано из оригинала 2012-10-17 . Получено 2012-07-28 .
  35. ^ "28 китайских детей умирают от вируса". The Australian . Архивировано из оригинала 2008-05-10 . Получено 2008-05-07 .
  36. ^ abcde Lin, Tzou-Yien (март 2003 г.). «Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и распознавание». Emerging Infectious Diseases . 9 (3): 291– 293. doi :10.3201/eid0903.020285. PMC 2963902. PMID  12643822 . 
  37. ^ ab Ho, Monto (23 сентября 1999 г.). «Эпидемия энтеровируса 71 на Тайване». The New England Journal of Medicine . 341 (13): 929–935 . doi : 10.1056/nejm199909233411301 . PMID  10498487.
  38. ^ abc Wu, Trong-Neng (май–июнь 1999 г.). «Дозорный надзор за энтеровирусом 71, Тайвань, 1998 г.». Emerging Infectious Diseases . 5 (3): 458– 460. doi :10.3201/eid0503.990321. PMC 2640775 . PMID  10341187. 
  39. ^ "WPRO | Болезнь руки, ноги и рта (HFMD)". Wpro.who.int. Архивировано из оригинала 2013-10-17 . Получено 2012-07-28 .
  40. ^ "Benh TCM tăng 10 lần so với năm trước-Benh tay chan mieng | Suc khoe" . Hn.24h.com.vn. Архивировано из оригинала 29 мая 2012 г. Проверено 28 июля 2012 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Enterovirus_71&oldid=1269457111"