P-селектин гликопротеиновый лиганд-1
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

СЕЛПЛГ
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSELPLG , CD162, CLA, PSGL-1, PSGL1, лиганд селектина P
Внешние идентификаторыОМИМ : 600738; МГИ : 106689; гомологен : 2261; GeneCards : SELPLG; OMA :SELPLG — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6404

20345

Ансамбль

ENSG00000110876

ENSMUSG00000048163

UniProt

Q14242

Q62170

РефСек (мРНК)

NM_001206609
NM_003006

NM_009151

RefSeq (белок)

NP_001193538
NP_002997

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 12: 108,62 – 108,63 МбХр 5: 113.96 – 113.97 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Лиганд селектина P , также известный как SELPLG или CD162 ( кластер дифференциации 162), представляет собой человеческий ген .

SELPLG кодирует PSGL-1, высокоаффинный контррецептор для P-селектина на миелоидных клетках и стимулированных Т-лимфоцитах. Таким образом, он играет важную роль в связывании этих клеток с активированными тромбоцитами или эндотелием, экспрессирующими P-селектин. Наивные и стимулированные лимфоциты, по-видимому, используют PSGL-1 для перемещения в лимфатические узлы и из них. [5] Ген и структура человеческого PSGL-1 были впервые описаны в 1993 году. [6]

Организация гена SELPLG очень похожа на организацию CD43 и человеческого тромбоцитарного гликопротеина GpIb-альфа, оба из которых имеют интрон в 5-первом некодирующем регионе, длинный второй экзон, содержащий полную кодирующую область, и промоторы без TATA. [7] [8]

P-селектин гликопротеиновый лиганд-1 ( PSGL-1 ) — это гликопротеин , обнаруженный на белых кровяных клетках и эндотелиальных клетках, который связывается с P-селектином (P означает тромбоцит ), который является одним из семейства селектинов, включающего E-селектин (эндотелиальный) и L-селектин (лейкоцитарный). Селектины являются частью более широкого семейства молекул клеточной адгезии . PSGL-1 может связываться со всеми тремя членами семейства, но лучше всего (с наивысшим сродством) связывается с P-селектином.

Посттрансляционная модификация

Белку PSGL-1 необходимы две различные посттрансляционные модификации для приобретения его активности связывания селектина: [9] [10] [11] [12]

Функция

PSGL-1 экспрессируется на всех белых кровяных клетках и играет важную роль в привлечении белых кровяных клеток в воспаленную ткань: белые кровяные клетки обычно не взаимодействуют с эндотелием кровеносных сосудов. Однако воспаление вызывает экспрессию молекул клеточной адгезии (CAM), таких как P-селектин, на поверхности стенки кровеносного сосуда. Белые кровяные клетки, присутствующие в текущей крови, могут взаимодействовать с CAM. Первый шаг в этом процессе взаимодействия осуществляется путем взаимодействия PSGL-1 с P-селектином и/или E-селектином на эндотелиальных клетках и адгезивных тромбоцитах. Это взаимодействие приводит к «перекатыванию» белой кровяной клетки на поверхности эндотелиальной клетки с последующей стабильной адгезией и трансмиграцией белой кровяной клетки в воспаленную ткань. [ необходима цитата ]

Клиническое значение

При воспалении

Системное введение растворимых рекомбинантных форм человеческого PSGL-1, таких как rPSGL-Ig или TSGL-Ig, может предотвратить реперфузионное повреждение, вызванное притоком лейкоцитов после ишемического инсульта в различные типы васкуляризированных тканей (IRI). Защитные эффекты растворимых рекомбинантных форм PSGL-1, действующих как антагонисты панселектина, были изучены на нескольких животных моделях трансплантации солидных органов и ОРДС. [13] [14]

При раке

У мышей PSGL-1 действует как иммунный фактор, регулирующий множественные контрольные точки Т-клеток . Следовательно, антагонизм взаимодействия и сигнализации PSGL-1 был предложен в качестве перспективной цели для будущих противораковых препаратов- ингибиторов контрольных точек . [15]

Было показано, что PSGL-1 связывается с VISTA (супрессором активации Т-клеток V-домена Ig), но это связывание происходит только в условиях кислого pH (pH < 6,5), которые можно обнаружить в микросреде опухолей (TME). [16]

У мышей PSGL-1, по-видимому, способствует истощению Т-клеток в опухолях. [17] Мыши с дефицитом PSGL-1, леченные антителами против PD-1, демонстрируют резкое снижение роста опухолей меланомы по сравнению с мышами дикого типа, леченными антителами против PD-1. [18] Лечение либо растворимыми рекомбинантными формами PSGL-1 (PSGL-Ig), либо моноклональными антителами, которые связывают и блокируют PSGL-1, также снижает рост опухолей в мышиных моделях, особенно в сочетании с лечением моноклональными антителами против PD-1. [19]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000110876 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000048163 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Veerman KM, Carlow DA, Shanina I, Priatel JJ, Horwitz MS, Ziltener HJ (2012-02-15). "PSGL-1 регулирует миграцию и пролиферацию CD8(+) T-клеток в гомеостатических условиях". Журнал иммунологии (Балтимор, Мэриленд: 1950) . 188 (4): 1638–1646. doi :10.4049/jimmunol.1103026. ISSN  1550-6606. PMID  22250093.
  6. ^ Sako D, Chang XJ, Barone KM, Vachino G, White HM, Shaw G и др. (декабрь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование функционального гликопротеинового лиганда для P-селектина». Cell . 75 (6): 1179–1186. doi :10.1016/0092-8674(93)90327-m. PMID  7505206.
  7. ^ Veldman GM, Bean KM, Cumming DA, Eddy RL, Sait SN, Shows TB (1995-07-07). «Геномная организация и хромосомная локализация гена, кодирующего лиганд гликопротеина P-селектина человека». Журнал биологической химии . 270 (27): 16470–16475. doi : 10.1074/jbc.270.27.16470 . ISSN  0021-9258. PMID  7541799.
  8. ^ "Ген Entrez: лиганд селектина P SELPLG".
  9. ^ Li F, Wilkins PP, Crawley S и др. (1996). «Посттрансляционные модификации рекомбинантного гликопротеинового лиганда-1 P-селектина, необходимые для связывания с P- и E-селектином». J. Biol. Chem . 271 (6): 3255–64. doi : 10.1074/jbc.271.6.3255 . PMID  8621728.
  10. ^ Wilkins PP, Moore KL, McEver RP, Cummings RD (1995). «Сульфатирование тирозина гликопротеинового лиганда-1 P-селектина необходимо для высокоаффинного связывания с P-селектином». J. Biol. Chem . 270 (39): 22677–80. doi : 10.1074/jbc.270.39.22677 . PMID  7559387.
  11. ^ Sako D, Comess KM, Barone KM и др. (1995). «Сульфатированный пептидный сегмент на аминоконце PSGL-1 имеет решающее значение для связывания P-селектина». Cell . 83 (2): 323–31. doi : 10.1016/0092-8674(95)90173-6 . PMID  7585949. S2CID  65420.
  12. ^ Pouyani T, Seed B (1995). «Распознавание P-селектина PSGL-1 контролируется консенсусом сульфатирования тирозина на аминоконце PSGL-1». Cell . 83 (2): 333–43. doi : 10.1016/0092-8674(95)90174-4 . PMID  7585950. S2CID  17480260.
  13. ^ Zhang C, Zhang Y, Liu Y, Liu Y, Kageyama S, Shen XD и др. (июнь 2017 г.). «Растворимая форма лиганда гликопротеина P-селектина 1 требует сигнализации от ядерного фактора эритроидного 2-родственного фактора 2 для защиты эндотелиальных клеток трансплантата печени от ишемически-реперфузионного повреждения». Американский журнал трансплантологии . 17 (6): 1462–1475. doi :10.1111/ajt.14159. PMC 5444987. PMID  27977895. 
  14. ^ Sun X, Sammani S, Hufford M, Sun BL, Kempf CL, Camp SM и др. (январь 2023 г.). «Нацеливание на лиганд гликопротеина SELPLG/P-селектина 1 при доклиническом ОРДС: генетическая и эпигенетическая регуляция промотора SELPLG». Легочное кровообращение . 13 (1): e12206. doi :10.1002/pul2.12206. PMC 9982077. PMID  36873461 . 
  15. ^ Tinoco R, Carrette F, Barraza ML, Otero DC, Magaña J, Bosenberg MW и др. (Май 2016 г.). «PSGL-1 — регулятор иммунных контрольных точек, способствующий истощению Т-клеток». Иммунитет . 44 (5): 1190–203. doi :10.1016/j.immuni.2016.04.015. PMC 4908967. PMID  27192578 . ; Краткое изложение в: Kegel M (1 июня 2016 г.). «Иммунный фактор, как полагают, контролирует контрольные точки Т-клеток, участвующие в распространении рака и инфекций». Новости иммуноонкологии .
  16. ^ Джонстон Р.Дж., Су Л.Дж., Пинкни Дж., Криттон Д., Бойер Э., Кришнакумар А. и др. (октябрь 2019 г.). «VISTA представляет собой кислотный pH-селективный лиганд для PSGL-1». Природа . 574 (7779): 565–570. Бибкод : 2019Natur.574..565J. дои : 10.1038/s41586-019-1674-5. ПМИД  31645726.
  17. ^ Hope JL, Otero DC, Bae EA, Stairiker CJ, Palete AB, Faso HA и др. (май 2023 г.). «PSGL-1 ослабляет раннюю сигнализацию TCR, подавляя дифференциацию предшественников CD8+ T-клеток и вызывая терминальное истощение CD8+ T-клеток». Cell Reports . 42 (5): 112436. doi :10.1016/j.celrep.2023.112436. PMC 10403047 . PMID  37115668. ; Краткое изложение в: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (4 мая 2023 г.). «Оживление истощенных Т-клеток для борьбы с раком, устойчивым к иммунотерапии». Medical Press .
  18. ^ DeRogatis JM, Viramontes KM, Neubert EN, Henriquez ML, Guerrero-Juarez CF, Tinoco R (2022-05-03). «Нацеливание на иммунную контрольную точку PSGL-1 способствует иммунитету к PD-1-резистентной меланоме». Cancer Immunology Research . 10 (5): 612–625. doi :10.1158/2326-6066.CIR-21-0690. ISSN  2326-6074. PMC 9064985. PMID 35303066  . 
  19. ^ Новобранцева Т., Манфра Д., Риттер Дж., Разлог М., О'Нуаллен Б., Зафари М. и др. (август 2024 г.). «Доклиническая эффективность VTX-0811: гуманизированного первого в своем классе моноклонального антитела PSGL-1, нацеленного на ТАМ для подавления роста опухолей». Раковые заболевания . 16 (16): 2778. doi : 10.3390/cancers16162778 . PMC 11352552. PMID  39199551 . 

Дальнейшее чтение

  • Furie B, Furie BC (апрель 2004 г.). «Роль тромбоцитарного P-селектина и микрочастиц PSGL-1 в образовании тромба». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (4): 171–178. doi :10.1016/j.molmed.2004.02.008. PMID  15059608.
  • Sako D, Chang XJ, Barone KM, Vachino G, White HM, Shaw G и др. (декабрь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование функционального гликопротеинового лиганда для P-селектина». Cell . 75 (6): 1179–1186. doi :10.1016/0092-8674(93)90327-M. PMID  7505206. S2CID  23786141.
  • Moore KL, Eaton SF, Lyons DE, Lichenstein HS, Cummings RD, McEver RP (сентябрь 1994 г.). «Лиганд гликопротеина P-селектина из человеческих нейтрофилов демонстрирует сиалилированный, фукозилированный, O-связанный поли-N-ацетиллактозамин». Журнал биологической химии . 269 (37): 23318–23327. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31656-3 . PMID  7521878.
  • Veldman GM, Bean KM, Cumming DA, Eddy RL, Sait SN, Shows TB (июль 1995 г.). «Геномная организация и хромосомная локализация гена, кодирующего лиганд гликопротеина P-селектина человека». Журнал биологической химии . 270 (27): 16470–16475. doi : 10.1074/jbc.270.27.16470 . PMID  7541799.
  • Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Guyer DA, Moore KL, Lynam EB, Schammel CM, Rogelj S, McEver RP и др. (октябрь 1996 г.). "P-селектиновый гликопротеиновый лиганд-1 (PSGL-1) является лигандом для L-селектина при агрегации нейтрофилов". Blood . 88 (7): 2415–2421. doi : 10.1182/blood.V88.7.2415.bloodjournal8872415 . PMID  8839831.
  • Goetz DJ, Greif DM, Ding H, Camphausen RT, Howes S, Comess KM и др. (апрель 1997 г.). «Динамическая адгезия изолированного гликопротеинового лиганда-1 P-селектина к P- и E-селектину». Журнал клеточной биологии . 137 (2): 509–519. doi :10.1083/jcb.137.2.509. PMC  2139768. PMID  9128259 .
  • Fuhlbrigge RC, Kieffer JD, Armerding D, Kupper TS (октябрь 1997 г.). «Кожный лимфоцитарный антиген — это специализированная форма PSGL-1, экспрессируемая на Т-клетках, направляющихся в кожу». Nature . 389 (6654): 978–981. Bibcode :1997Natur.389..978F. doi :10.1038/40166. PMID  9353122. S2CID  4376296.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Snapp KR, Ding H, Atkins K, Warnke R, Luscinskas FW, Kansas GS (январь 1998 г.). «Новое моноклональное антитело P-селектинового гликопротеинового лиганда-1 распознает эпитоп в мотиве тирозинсульфата человеческого PSGL-1 и блокирует распознавание как P-, так и L-селектина». Blood . 91 (1): 154–164. doi : 10.1182/blood.V91.1.154 . PMID  9414280.
  • Bennett EP, Hassan H, Mandel U, Mirgorodskaya E, Roepstorff P, Burchell J, et al. (Ноябрь 1998). "Клонирование человеческой UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептидной N-ацетилгалактозаминилтрансферазы, которая дополняет другие GalNAc-трансферазы при полном O-гликозилировании тандемного повтора MUC1". Журнал биологической химии . 273 (46): 30472–30481. doi : 10.1074/jbc.273.46.30472 . hdl : 2066/216411 . PMID  9804815.
  • Wimazal F, Ghannadan M, Müller MR, End A, Willheim M, Meidlinger P и др. (ноябрь 1999 г.). «Экспрессия рецепторов самонаведения и родственных молекул на тучных клетках и базофилах человека: сравнительный анализ с использованием многоцветной проточной цитометрии и методов окрашивания толуидиновым синим/иммунофлуоресцентным красителем». Tissue Antigens . 54 (5): 499–507. doi : 10.1034/j.1399-0039.1999.540507.x . PMID  10599889.
  • Epperson TK, Patel KD, McEver RP, Cummings RD (март 2000 г.). «Нековалентная ассоциация лиганда-1 гликопротеина P-селектина и минимальные детерминанты связывания с P-селектином». Журнал биологической химии . 275 (11): 7839–7853. doi : 10.1074/jbc.275.11.7839 . PMID  10713099.
  • André P, Spertini O, Guia S, Rihet P, Dignat-George F, Brailly H и др. (март 2000 г.). «Модификация лиганда-1 гликопротеина P-селектина с помощью сульфатированного лактозамина, ограниченного естественными клетками-киллерами, создает альтернативный лиганд для L-селектина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3400–3405. doi : 10.1073/pnas.040569797 . PMC  16251. PMID  10725346 .
  • Frenette PS, Denis CV, Weiss L, Jurk K, Subbarao S, Kehrel B, et al. (апрель 2000 г.). "P-Selectin гликопротеиновый лиганд 1 (PSGL-1) экспрессируется на тромбоцитах и ​​может опосредовать тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия in vivo". Журнал экспериментальной медицины . 191 (8): 1413–1422. doi :10.1084/jem.191.8.1413. PMC  2193129. PMID  10770806 .
  • Woltmann G, McNulty CA, Dewson G, Symon FA, Wardlaw AJ (май 2000 г.). «Интерлейкин-13 индуцирует PSGL-1/P-селектин-зависимую адгезию эозинофилов, но не нейтрофилов, к эндотелиальным клеткам пупочной вены человека под действием потока». Blood . 95 (10): 3146–3152. doi :10.1182/blood.V95.10.3146. PMID  10807781.
  • Tsuchihashi S, Fondevila C, Shaw GD, Lorenz M, Marquette K, Benard S и др. (январь 2006 г.). «Молекулярная характеристика гликопротеинового лиганда-1 лейкоцитарного P-селектина крысы и эффект его блокады: защита от ишемически-реперфузионного повреждения при трансплантации печени». Журнал иммунологии . 176 (1): 616–624. doi : 10.4049/jimmunol.176.1.616 . PMID  16365457.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P-селектин_гликопротеиновый_лиганд-1&oldid=1253029745"