Энтерохромаффинная клетка | |
---|---|
Подробности | |
Идентификаторы | |
латинский | эндокриноцит EC |
МеШ | Д004759 |
ТН | H3.04.02.0.00029 |
ФМА | 62934 |
Анатомические термины микроанатомии [править на Wikidata] |
Энтерохромаффинные (ЭХ) клетки (также известные как клетки Кульчицкого ) являются типом энтероэндокринных клеток и нейроэндокринных клеток . Они находятся рядом с эпителием, выстилающим просвет пищеварительного тракта, и играют важную роль в регуляции желудочно-кишечного тракта, в частности, в моторике и секреции кишечника. [1] Они были открыты Николаем Кульчицким . [2]
Клетки EC модулируют нейронную сигнализацию в энтеральной нервной системе (ENS) посредством секреции нейротрансмиттера серотонина и других пептидов. Поскольку энтеральные афферентные и эфферентные нервы не выступают в просвет кишечника, клетки EC действуют как форма сенсорной трансдукции. [1] Однако недавние исследования показали прямую вагальную связь со специализированной энтероэндокринной клеткой, клеткой нейропода . EC, известные как клетки нейропода, быстро передают сигналы из кишечника в мозг через прямую связь с вагальными и первичными сенсорными нейронами. [3] Серотонин в ENS действует в синергии с другими пищеварительными гормонами, регулируя сенсорные и моторные желудочно-кишечные рефлексы. Клетки EC реагируют как на химические, так и на неврологические стимулы. Они также реагируют на механосенсорику , что имеет место в перистальтическом рефлексе кишечника, и могут стимулироваться болюсом, движущимся по кишечнику. При активации клетки EC высвобождают серотонин, чтобы воздействовать на серотониновые рецепторы на нейронах ENS. В зависимости от концентрации, серотонин может затем модулировать перистальтическое сокращение и секрецию посредством активации гладких мышц и желез , соответственно. [4]
Легочные нейроэндокринные клетки в дыхательных путях известны как бронхиальные клетки Кульчицкого . [5]
Клетки EC представляют собой небольшие полигональные клетки, расположенные в криптах между кишечными ворсинками. Они отличаются от других клеток желудочно-кишечных эпителиальных крипт наличием базально расположенных грануляций, содержащих серотонин и другие пептиды. Сообщается, что ультраструктурно эти гранулы различаются по размеру и форме и считаются плеоморфными. [6]
Большинство клеток EC сообщаются с просветом кишечных крипт через апикальные микроворсинки (выступы) и называются «открытыми». Часть клеток EC не выступает в просвет крипт и впоследствии называются «закрытыми». [7] Клетки EC обычно простираются вниз до базальной пластинки с цитоплазматическими расширениями, которые, как известно, проходят через соединительную ткань и соседние железы. Ткань под клетками EC обычно содержит обильные фенестрированные капилляры, лимфатические сосуды и небольшие немиелинизированные нервные волокна. Секретируемый серотонин может либо поступать в находящиеся там сосуды (транспортируется в крови тромбоцитами), либо воздействовать на нервные синаптические окончания. [6]
Клетки EC обнаруживаются скоплениями в определенных местах по всему желудочно-кишечному тракту, преимущественно в тонком кишечнике, толстой кишке и аппендиксе. [8] Доля популяций клеток с высокой плотностью варьируется между видами, что объясняется различиями в диетических требованиях и физиологических характеристиках. [9]
Энтерохромаффиноподобные клетки (клетки ECL) представляют собой популяцию клеток, которые находятся в желудочных железах эпителия просвета желудка и секретируют гистамин. В ответ на гастрин, выделяемый соседними G-клетками, секретируемый гистамин из клеток ECL действует на париетальные клетки, стимулируя выделение желудочной кислоты. Присутствие клеток ECL имеет решающее значение в регуляции эндокринно-индуцированной секреции желудочной кислоты. [10] Клетки ECL гистологически выглядят похожими на клетки EC и поэтому так называются. Однако они представляют собой другой тип клеток и не обладают какими-либо механизмами синтеза серотонина. [ необходима цитата ]
В развивающихся куриных эмбрионах клетки EC были обнаружены в биопсиях развивающейся ткани ЖКТ до миграции клеток нервного гребня. Хотя клетки EC обладают нейроэндокринными свойствами и химически и гистологически похожи на клетки мозгового вещества надпочечников, они не являются производными нервного гребня и не имеют схожего предшественника клеток. [11] Считается, что клетки EC происходят из энтодермального происхождения и происходят от стволовых клеток, которые образуют другие типы эпителиальных клеток желудочно-кишечного просвета. [12]
Основная функция клеток EC заключается в синтезе и секреции серотонина для модуляции желудочно-кишечных нейронов. Серотонин, также называемый 5-гидрокситриптамином (5HT), можно классифицировать как гормон, нейротрансмиттер и митоген. Он в первую очередь известен своей ролью в центральной нервной системе, но играет важную роль на периферии, при этом наибольший эндогенный пул серотонина находится в кишечнике (90% эндогенного запаса). В ENS серотонин является важным модулятором сенсорной трансдукции и секреции слизи. Высвобождение серотонина из клеток EC может быть вызвано множеством стимулов, в частности, расширением просвета, парасимпатической иннервацией или изменениями осмотических концентраций в содержимом кишечника. [13]
Синтез 5-HT в клетках EC катализируется ферментом триптофангидроксилазой 1 (TpH1) из аминокислоты L-триптофана. Реакция протекает в два этапа с начальным этапом, ограничивающим скорость, включающим преобразование L-триптофана в 5-гидрокситриптофан (5-HTP). После преобразования в 5-HTP не ограничивающая скорость декарбоксилаза L-аминокислоты преобразует 5-HTP в 5-HT путем декарбоксилирования. После синтеза 5-HT затем хранится в везикулах везикулярным моноаминовым транспортером 1 вблизи базального края клетки для последующей секреции. [1]
Высвобождение везикул происходит после химической, неврологической или механической стимуляции клеток EC и преимущественно зависит от кальция, что предполагает выведение посредством экзоцитоза. Совместный эффект увеличения потока кальция и высвобождения накопленного кальция внутри клетки изменяет потенциал клетки, запуская высвобождение везикул 5-HT. [14] Везикулы проходят от базального края в окружающую собственную пластинку для взаимодействия с близлежащими нервными синапсами, лимфатическими и кровеносными сосудами.
Серотонин, синтезируемый клетками EC, в основном экзоцитозируется из базальной границы, но также известно, что он апикально секретируется в просвет кишечника и может присутствовать в образцах фекалий. Секретируемый 5-HT действует на различные подтипы рецепторов, обнаруженных в клетках желудочно-кишечного эпителия, гладких мышцах и соединительной ткани, с реакцией, зависящей от концентрации секретируемого гормона. [6]
Первичный эффект серотонина заключается в увеличении перистальтического сокращения посредством его воздействия как на нейроны ЭНС, так и на гладкие мышцы. 5-HT также активирует нейронный секреторный ответ, посредством чего связывание с рецепторами 5-HT1P на нейронах миэнтеральной оболочки запускает каскад сигналов в подслизистом сплетении. Это приводит к высвобождению ацетилхолина для инициирования секреции из слизистой оболочки кишечника посредством высвобождения ионов хлора. [15]
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это разнообразное состояние, связанное с хроническим дискомфортом кишечника и болью в животе, которое различается по степени тяжести у разных пациентов. Аномальные концентрации серотонина связаны с СРК, преимущественно повышенные концентрации усиливают моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию слизистой оболочки из слизистой оболочки кишечника. Тяжелый СРК часто проявляется либо хроническим запором, либо хронической диареей, а аномальные популяции клеток EC коррелируют с обоими состояниями. У пациентов, страдающих постинфекционным СРК, ректальные биопсии показали резкое увеличение популяций клеток EC, связанных с симптомами диареи. [16]
Аналогично, наблюдалось снижение популяции клеток EC у пациентов, страдающих хроническим запором, что указывает на недостаток 5-HT и, следовательно, на снижение моторики и секреции ЖКТ. Текущие исследования показывают, что аномальные популяции клеток EC и, следовательно, сигнализация 5-HT могут в значительной степени способствовать желудочно-кишечной дисфункции. Лечение с использованием агонистов рецепторов 5-HT у пациентов с функциональным запором показало некоторую эффективность в достижении нормальной функциональности ЖКТ. [17]
Карциноидный синдром — редкое состояние, характеризующееся аномальным увеличением циркулирующих биологически активных гормонов, в основном серотонина, с ранними симптомами, включающими диарею, спазмы в животе и эпизодические приливы. [7] Избыток циркулирующего серотонина обычно вырабатывается карциноидными опухолями, происходящими из клеток эндотелия кишечника, в тонком кишечнике или аппендиксе. Опухоли растут медленно, но могут метастазировать в печень, если они агрессивны. Они также могут присутствовать в других местах, особенно в легких и желудке. [18]
Название «энтерохромаффинный» происходит от греческого слова «enteron» (ἔντερον), по отношению к кишечнику, и «хромаффинный» как группировка слов хром и сродство, поскольку они могут быть визуализированы путем окрашивания солями хрома. Аналогично названные, хромаффинные клетки (мозгового вещества надпочечников) разделяют эту характеристику и гистологически похожи на клетки EC. Их эмбриологическое происхождение, однако, совершенно различно, и они не обладают схожими функциями. [ необходима цитата ]