оксидоредуктазная активность, действующая на парные доноры, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленный птеридин как один донор и включение одного атома кислорода
оксидоредуктазная активность
Клеточный компонент
цитоплазма
цитозоль
проекция нейрона
Биологический процесс
реакция на стресс иммобилизации
развитие альвеолы молочной железы
процесс биосинтеза серотонина
отрицательная регуляция окостенения
ароматические аминокислоты семейство метаболический процесс
ремоделирование костей
циркадный ритм
позитивная регуляция дифференциации жировых клеток
Триптофангидроксилаза 1 ( TPH1 ) — изофермент триптофангидроксилазы , который у человека кодируется геном TPH1 . [ 5]
Впервые было обнаружено, что TPH1 поддерживает синтез серотонина в 1988 году путем преобразования триптофана в 5-гидрокситриптофан. [6] До 2003 года считалось, что существует только один ген TPH . Вторая форма была обнаружена в мозге мыши ( Tph2 ), крысы и человека ( TPH2 ), а исходный TPH затем был переименован в TPH1. [7]
Триптофангидроксилаза важна для синтеза индоламиновых нейротрансмиттеров и связанных с ними соединений в организме и мозге , включая серотонин и мелатонин . TPH1 экспрессируется в организме, но не в мозге. [7]
Тем не менее, было изучено влияние вариаций гена TPH1 на связанные с мозгом переменные, такие как черты личности и нейропсихиатрические расстройства . Например, одно исследование (1998) обнаружило связь между полиморфизмом в гене с показателями импульсивной агрессии , [8] в то время как исследование случай - контроль (2001) не смогло найти никакой связи между полиморфизмами и болезнью Альцгеймера . [9]
Один человеческий мутант TPH1, A218C, обнаруженный в интроне 7, тесно связан с шизофренией. [10] Интроны — это области ДНК, которые не кодируют аминокислотную последовательность белка и долгое время считались «мусорной ДНК», не имеющей цели. Корреляция мутации интрона с шизофренией имеет важное значение, поскольку она предполагает, что интроны играют важную роль в трансляции , транскрипции или другом, возможно неизвестном, аспекте производства белков из ДНК.
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129167 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040046 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Entrez: TPH1 триптофан гидроксилаза 1 (триптофан 5-монооксигеназа)".
^ Finocchiaro LM, Arzt ES, Fernández-Castelo S, Criscuolo M, Finkielman S, Nahmod VE (декабрь 1988 г.). «Синтез серотонина и мелатонина в мононуклеарных клетках периферической крови: стимуляция интерфероном-гамма как часть иммуномодулирующего пути». J. Interferon Res . 8 (6): 705– 16. doi :10.1089/jir.1988.8.705. PMID 3148005.
^ ab Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (январь 2003 г.). "Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы". Science . 299 (5603): 76. doi :10.1126/science.1078197. PMID 12511643. S2CID 7095712.
^ New AS, Gelernter J, Yovell Y, Trestman RL, Nielsen DA, Silverman J, Mitropoulou V, Siever LJ (1998). «Генотип триптофангидроксилазы связан с показателями импульсивной агрессии: предварительное исследование». Am. J. Med. Genet . 81 (1): 13– 7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19980207)81:1<13::AID-AJMG3>3.0.CO;2-O. PMID 9514581.
^ Wang YC, Tsai SJ, Liu TY, Liu HC, Hong CJ (январь 2001 г.). «Нет связи между полиморфизмом гена триптофангидроксилазы и болезнью Альцгеймера». Neuropsychobiology . 43 (1): 1– 4. doi :10.1159/000054856. PMID 11150890. S2CID 39712696.
^ Аллен, Северная Каролина, Багаде С., МакКуин М.Б., Иоаннидис Дж.П., Каввура Ф.К., Хури М.Дж., Танзи Р.Э., Бертрам Л. (июль 2008 г.). «Систематический метаанализ и полевой обзор исследований генетических ассоциаций при шизофрении: база данных SzGene». Нат. Жене . 40 (7): 827–34 . doi :10.1038/ng.171. PMID 18583979. S2CID 21772210.
Дальнейшее чтение
Ли Д., Хе Л. (2007). «Дальнейшее уточнение вклада гена триптофангидроксилазы (TPH) в суицидальное поведение с использованием систематических аллельных и генотипических метаанализов». Hum. Genet . 119 (3): 233– 40. doi :10.1007/s00439-005-0113-x. PMID 16450114. S2CID 28869541.
Nielsen DA, Dean M, Goldman D (1993). «Генетическое картирование гена триптофангидроксилазы человека на хромосоме 11 с использованием интронного конформационного полиморфизма». Am. J. Hum. Genet . 51 (6): 1366–71 . PMC 1682899. PMID 1463016 .
Craig SP, Boularand S, Darmon MC и др. (1991). «Локализация человеческой триптофангидроксилазы (TPH) на хромосоме 11p15.3----p14 с помощью гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 56 ( 3– 4): 157– 9. doi :10.1159/000133075. PMID 2055111.
Boularand S, Darmon MC, Ganem Y и др. (1990). "Полная кодирующая последовательность человеческой триптофангидроксилазы". Nucleic Acids Res . 18 (14): 4257. doi :10.1093/nar/18.14.4257. PMC 331198. PMID 2377472 .
Ledley FD, Grenett HE, Bartos DP и др. (1987). «Присвоение локуса триптофангидроксилазы человека хромосоме 11: дупликация и транслокация генов в эволюции гидроксилаз ароматических аминокислот». Somat. Cell Mol. Genet . 13 (5): 575– 80. doi :10.1007/BF01534499. PMID 2889273. S2CID 10999404.
Ichimura T, Uchiyama J, Kunihiro O и др. (1996). «Идентификация места взаимодействия белка 14-3-3 с фосфорилированной триптофангидроксилазой». J. Biol. Chem . 270 (48): 28515– 8. doi : 10.1074/jbc.270.48.28515 . PMID 7499362.
Tipper JP, Citron BA, Ribeiro P, Kaufman S (1995). «Клонирование и экспрессия кДНК триптофангидроксилазы мозга кролика и человека в Escherichia coli». Arch. Biochem. Biophys . 315 (2): 445–53 . doi :10.1006/abbi.1994.1523. PMID 7986090.
Фурукава Y, Икута N, Омата S и др. (1993). «Демонстрация фосфорилирования-зависимого взаимодействия триптофангидроксилазы с белком 14-3-3». Biochem. Biophys. Res. Commun . 194 (1): 144– 9. doi :10.1006/bbrc.1993.1796. PMID 8101440.
Kuhn DM, Arthur R, States JC (1997). «Фосфорилирование и активация триптофангидроксилазы мозга: идентификация серина-58 как субстратного участка для протеинкиназы A». J. Neurochem . 68 (5): 2220– 3. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68052220.x . PMID 9109552. S2CID 24626272.
Wang GA, Coon SL, Kaufman S (1998). «Альтернативный сплайсинг в 3'-cDNA человеческой триптофангидроксилазы». J. Neurochem . 71 (4): 1769– 72. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71041769.x . PMID 9751214. S2CID 45630201.
Austin MC, O'Donnell SM (1999). "Региональное распределение и клеточная экспрессия РНК-мессенджера триптофангидроксилазы в посмертном стволе мозга и шишковидной железе человека". J. Neurochem . 72 (5): 2065– 73. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0722065.x. PMID 10217286. S2CID 43008.
Yu PL, Fujimura M, Okumiya K и др. (1999). «Иммуногистохимическая локализация триптофангидроксилазы в желудочно-кишечном тракте человека и крысы». J. Comp. Neurol . 411 (4): 654– 65. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19990906)411:4<654::AID-CNE9>3.0.CO;2-H. PMID 10421874. S2CID 25930672.
Kowlessur D, Kaufman S (1999). «Клонирование и экспрессия рекомбинантной человеческой пинеальной триптофангидроксилазы в Escherichia coli: очистка и характеристика клонированного фермента». Biochim. Biophys. Acta . 1434 (2): 317– 30. doi :10.1016/S0167-4838(99)00184-3. PMID 10525150.
McKinney J, Teigen K, Frøystein NA и др. (2002). «Конформация субстрата и кофактора птерина, связанного с человеческой триптофангидроксилазой. Важная роль Phe313 в субстратной специфичности». Биохимия . 40 (51): 15591– 601. doi :10.1021/bi015722x. PMID 11747434.
Serretti A, Cristina S, Lilli R и др. (2002). «Семейное ассоциативное исследование полиморфизмов 5-HTTLPR, TPH, MAO-A и DRD4 при расстройствах настроения». Am. J. Med. Genet . 114 (4): 361– 9. doi :10.1002/ajmg.10356. PMID 11992558.
Slominski A, Pisarchik A, Semak I, et al. (2002). «Серотонинергические и мелатонинергические системы полностью выражены в коже человека». FASEB J . 16 (8): 896– 8. doi : 10.1096/fj.01-0952fje . PMID 12039872. S2CID 17590408.
Yohrling IV GJ, Jiang GC, DeJohn MM и др. (2002). «Ингибирование активности триптофангидроксилазы и снижение связывания рецептора 5-HT1A в мышиной модели болезни Хантингтона». J. Neurochem . 82 (6): 1416– 23. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01084.x . PMID 12354289. S2CID 23022076.
Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж. и др. (2002). «Трехмерная структура человеческой триптофангидроксилазы и ее влияние на биосинтез нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569– 74. doi :10.1021/bi026561f. PMID 12379098.
Slominski A, Pisarchik A, Semak I, et al. (2002). «Серотонинергическая система в коже хомяка». J. Invest. Dermatol . 119 (4): 934– 42. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.00156.x . PMID 12406341.
Оно Х., Сиракава О., Китамура Н. и др. (2003). «Иммунореактивность триптофангидроксилазы изменяется под действием генетической изменчивости в посмертных образцах мозга как жертв самоубийства, так и контрольной группы». Mol. Psychiatry . 7 (10): 1127– 32. doi : 10.1038/sj.mp.4001150 . hdl : 20.500.14094/90000364 . PMID 12476329.
Windahl MS, Petersen CR, Christensen HEM, Harris P (2008). «Кристаллическая структура триптофангидроксилазы со связанным аминокислотным субстратом». Биохимия . 47 (46): 12087– 94. doi :10.1021/bi8015263. PMID 18937498.
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P17752 (триптофан 5-гидроксилаза 1) на сайте PDBe-KB .
