Элизабет Фишер (нейробиолог)
Британский генетик

Элизабет Фишер
FMedSci FRSB
Рожденный
Элизабет Мэри Клэр Фишер
ОбразованиеОксфордский университет (бакалавр наук)
Имперский колледж Лондона (доктор философии)
Научная карьера
УчрежденияМассачусетский технологический институт
Имперский колледж Лондона
Университетский колледж Лондона
ТезисМикроклонирование и молекулярное картирование мышиной Х-хромосомы  (1987)
Руководители докторской диссертацииМэри Ф. Лион
Стивен Браун
Веб-сайтiris.ucl.ac.uk/iris/browse/profile?upi=EMCFI97

Элизабет Мэри Клэр Фишер FMedSci FRSB [1] — британский генетик и профессор Лондонского университетского колледжа . Ее исследования посвящены дегенерации двигательных нейронов при боковом амиотрофическом склерозе и болезни Альцгеймера, вызванной синдромом Дауна . [2]

Образование

Фишер изучала физиологические науки в Оксфордском университете [3] , где она была студенткой бакалавриата в колледже Святой Анны в Оксфорде в 1981 году. [3] После окончания бакалавриата Фишер оставила науку и выучилась на машинистку, работала на нескольких разных должностях в Великобритании и Австралии [4] и в 1983 году переехала в Имперский колледж Лондона , где она работала над молекулярной генетикой мышей. В больнице Святой Марии в Лондоне Фишер завершила микродиссекцию на мышиной Х-хромосоме . [3] Во время своего докторского исследования она работала вместе с Мэри Ф. Лион и Стивеном Брауном в Медицинском исследовательском совете в Харвелле. [5] [6] Она препарировала отдельные хромосомы и клонировала фрагменты ДНК в плазмиды .

Карьера и исследования

После окончания Имперского колледжа Лондона в 1986 году Фишер переехала в Соединенные Штаты , где была назначена постдокторантом в Массачусетском технологическом институте (MIT). В MIT Фишер работала постдоком в лаборатории Дэвида К. Пейджа по синдрому Тернера . Ее ранняя работа была посвящена фактору, определяющему мужской пол, а затем генам, ответственным за синдром Тернера. [3] Фишер вернулась в Имперский колледж Лондона в 1990 году, когда ей была присуждена исследовательская стипендия Королевского общества для создания независимой исследовательской группы, изучающей анеуплоидию . [3] [6] В сотрудничестве с Виктором Тибулевичем из MRC она получила исследовательское финансирование Wellcome Trust в 1991 году, что позволило ей расширить свои исследования в новой модели синдрома Дауна . [7] В 2001 году Фишер была назначена профессором в Университетском колледже Лондона , а в 2017 году она также создала лабораторию в Отделении генетики мышей Медицинского исследовательского совета в Харвелле. [3] Ее исследования рассматривают дегенерацию двигательных нейронов, редактирование генома и разработку моделей мышей для изучения неврологических расстройств. [8]

Фишер получил премию «Преподаватель года» за неврологические расстройства в журнале Faculty of 1000 (F1000) в 2011 году и премию Addgene Blue Flame Award в 2017 году за размещение плазмида, который был передан более 100 раз. Фишер работает научным редактором в журнале PLoS Genetics и входит в состав советов журналов Disease Models and Mechanism, Mammalian Genome. [9]

В 2003 году работа лаборатории Фишера предоставила одну из первых демонстраций связи между дефектами ретроградного транспорта и нейродегенерацией в модели млекопитающих. В статье, опубликованной в журнале Science , Фишер обнаружил, что два спонтанных мутанта мышей, полученных с помощью скрининга ENU (N-этил-N-нитрозомочевина), содержали миссенс-мутации в гене тяжелой цепи цитоплазматического динеина . В клетках динеин является моторным белком, который перемещает грузы к минус-концу микротрубочек. Эти мутанты были названы Loa ( Legs at odd angles ) и Cra1 ( Cramping 1 ) из-за фенотипов скручивания тела и сжатия задних конечностей при подвешивании за хвост. Гетерозиготы демонстрируют дефекты локомоции с потерей нейронов. Гомозиготы не способны питаться и двигаться и умирают в течение 24 часов после рождения, но эмбриональные нейроны имеют внутриклеточные включения, которые положительны для убиквитина, SOD, CDK5 и нейрофиламентов. [10]

Фишер и Тибулевич продемонстрировали, что мышиные модели могут быть использованы для понимания генов, которые вызывают определенные аспекты синдрома Дауна. [11] Фишер и Тибулевич были первыми, кто успешно ввел почти полную человеческую хромосому мышам — значительное техническое достижение, поскольку ранее было возможно вводить только небольшие фрагменты хромосом. [12] Люди с синдромом Дауна, состоянием, которое возникает из-за трисомии на хромосоме 21 , особенно восприимчивы к болезни Альцгеймера . Мышиные модели, созданные Фишер и Тибулевич, позволили ученым изучить гены, ответственные за сложные состояния, что позволяет ей разрабатывать синтетические хромосомы для генной терапии. [12] [13] Фишер исследовала ряд белков, которые модифицируются болезнью Альцгеймера и на которые влияет трисомия. [3]

Фишер разрабатывает новые модели бокового амиотрофического склероза (БАС), который возникает из-за мутаций в гене FUS . [3] БАС — это форма заболевания двигательных нейронов , которая возникает в среднем возрасте, тогда как спинальная мышечная атрофия является наиболее распространенной генетической причиной смерти детей. [3] Хотя хорошо известно, что определенные гены вызывают заболевание двигательных нейронов, неясно, как мутации влияют на прогрессирование заболевания. Работая с Медицинским исследовательским советом Харвелла; Фишер рассмотрела молекулярные изменения, которые происходят во время БАС. Она исследовала, как мутантный белок FUS, связывающий РНК, ведет себя в мышиных моделях. [14] Фишер является членом совета в Академии медицинских наук . [15]

Избранные публикации

  • Определяющая пол область Y-хромосомы человека кодирует белок пальца [16]
  • Генеалогии инбредных линий мышей [17]
  • Мутации в эндосомальной субъединице ESCRTIII-комплекса CHMP2B при лобно-височной деменции [18]

Награды и почести

Она была избрана членом Академии медицинских наук (FMedSci) в 2007 году [1] и членом Королевского биологического общества (FRSB) в 2010 году. [ требуется ссылка ] Она вошла в число 1000 членов факультета в 2010 году. [19] В 2013 году она была избрана в Academia Net. [20] В 2019 году Фишер появилась в The Life Scientific . [4]

Ссылки

  1. ^ ab "Профессор Элизабет Фишер". acmedsci.ac.uk . Академия медицинских наук . Получено 13 ноября 2019 г. .
  2. ^ Элизабет Фишер публикации из Европы PubMed Central
  3. ^ abcdefghi "IRIS Prof Elizabeth Fisher". UCL . Получено 13 ноября 2019 г.
  4. ^ ab "BBC Radio 4 - The Life Scientific, Элизабет Фишер о хромосомах у мышей и людей". BBC . Получено 13 ноября 2019 г. .
  5. ^ Фишер, Элизабет Мэри Клэр (1987). Микроклонирование и молекулярное картирование мышиной Х-хромосомы. london.ac.uk (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Лондонский университет. hdl :10044/1/66999. OCLC  1103939662. EThOS  uk.bl.ethos.769180. Значок свободного доступа
  6. ^ ab UCL (26 сентября 2019 г.). "prof-elizabeth-fisher-bio". Queen Square Centre for Neuromuscular Diseases . Получено 13 ноября 2019 г.
  7. ^ UCL (8 февраля 2019 г.). «Нейронаука — Элизабет Фишер». UCL Division of Biosciences . Получено 13 ноября 2019 г.
  8. ^ «Решение проблем моделирования нейродегенеративных заболеваний у мышей | Королевское общество». royalsociety.org . Получено 13 ноября 2019 г. .
  9. ^ "Просмотр профиля Айрис".
  10. ^ Хафезпараст, Маджид и др. (2003). «Мутации в динеине связывают дегенерацию двигательных нейронов с дефектами ретроградного транспорта». Science . 300 (5620): 808– 812. doi :10.1126/science.1083129. PMID  12730604. S2CID  40391817.
  11. ^ "Models of Neurodegeneration Research" ("Исследования мышиных моделей нейродегенерации"). har.mrc.ac.uk. Получено 13 ноября 2019 г.
  12. ^ ab "Синдром Дауна воссоздан у мышей". 22 сентября 2005 г. Получено 13 ноября 2019 г.
  13. ^ Профессор Элизабет Фишер - Мышиные модели синдрома Дауна 2006 , получено 13 ноября 2019 г.
  14. ^ UCL (8 февраля 2019 г.). «Нейронаука — Элизабет Фишер». UCL Division of Biosciences . Получено 13 ноября 2019 г.
  15. ^ "Члены совета | Академия медицинских наук". acmedsci.ac.uk . Получено 13 ноября 2019 г. .
  16. ^ Фишер, Элизабет М.С. (1987). «Определяющая пол область человеческой Y-хромосомы кодирует белок пальца». Cell . 51 (6): 1091– 1104. doi :10.1016/0092-8674(87)90595-2. PMID  3690661. S2CID  7454260.
  17. ^ Фишер, Элизабет М.С. (2000). «Генеалогии инбредных штаммов мышей». Nature . 24 (1): 23– 25. doi :10.1038/71641. PMID  10615122. S2CID  9173641.
  18. ^ Фишер, Элизабет MC (2005). «Мутации в эндосомальном комплексе ESCRTIII субъединицы CHMP2B при лобно-височной деменции». Nature Genetics . 37 (8): 806– 808. doi :10.1038/ng1609. PMID  16041373. S2CID  7064719.
  19. ^ "Элизабет Фишер | Преподавательский состав F1000 | F1000Prime". f1000.com . Получено 13 ноября 2019 г. .
  20. ^ "Проф. Элизабет Фишер - AcademiaNet". www.academia-net.org . Получено 13 ноября 2019 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Элизабет_Фишер_(нейробиолог)&oldid=1267803545"