синдром Дубовица

синдром Дубовица
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность	Медицинская генетика
Симптомы	Задержка внутриутробного развития, низкий рост, микроцефалия, легкая умственная отсталость с проблемами поведения, экзема, необычные и отличительные черты лица [1]
Метод диагностики	<rarediseases.org>Диагноз обычно основывается на клиническом определении, сделанном генетиком (дисморфологом) или врачом.
Уход	Из-за этого редкого синдрома и отсутствия известных лекарств или методов лечения, примите во внимание, что эти люди могут развиваться медленнее, чем другие, и могут нуждаться в более специализированном внимании и личном уходе. Индивидуальный уход может быть целесообразным в некоторых случаях, чтобы наилучшим образом соответствовать их личным потребностям.

Синдром Дубовица — редкое генетическое заболевание, характеризующееся микроцефалией , задержкой роста и скошенным подбородком. Симптомы у разных пациентов различаются, но к другим характеристикам относятся мягкий, высокий голос, частичное сращение пальцев рук и ног, деформация неба, аномалии половых органов, трудности с речью и отвращение к толпе. ^[2] Патогенез заболевания еще не определен, и никакие медицинские тесты не могут окончательно диагностировать заболевание. ^[3] Основным методом диагностики является определение лицевых фенотипов. С момента первого описания заболевания в 1965 году английским врачом Виктором Дубовицем во всем мире было зарегистрировано более 140 случаев. Хотя большинство случаев было зарегистрировано в Соединенных Штатах, Германии и России, это заболевание, по-видимому, в равной степени затрагивает оба пола и все этнические группы. ^[2]

Микроцефалия — это характеристика, при которой окружность головы меньше нормы из-за неправильного развития мозга. Она вызывается генетическими нарушениями, инфекциями, радиацией, приемом лекарств или употреблением алкоголя во время беременности. Дефекты роста коры головного мозга приводят ко многим признакам, связанным с микроцефалией. ^[4]

Микроцефалия имеет широкий диапазон прогнозов: некоторые пациенты испытывают незначительную или очень сильную умственную отсталость и могут достигать обычных возрастных показателей. Другие могут испытывать тяжелую умственную отсталость и нейромышечные побочные эффекты. ^[4]

Хотя патология синдрома Дубовица неизвестна, это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Родители людей с синдромом Дубовица иногда являются родственниками , и было несколько случаев, когда это происходило у монозиготных близнецов , братьев и сестер, и кузенов. ^[5] Существует большая вариабельность симптомов между случаями, особенно в интеллекте. ^[6] Хотя есть много доказательств того, что синдром Дубовица является генетическим, симптомы похожи на фетальный алкогольный синдром . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли алкоголь на то, проявляется ли синдром Дубовица у людей, которые генетически уязвимы. ^[7] Известно, что происходит разрыв хромосом . ^[5]

Синдром Дубовица сопровождается дефицитом гормона роста . ^[8] Люди с синдромом Дубовица имеют задержку роста , а гормоны роста секретируются передней долей гипофиза мозга. Основная функция передней доли гипофиза — увеличение роста во время развития. Другие функции включают регулирование иммунной системы, увеличение удержания кальция, увеличение мышечной массы и стимуляцию глюконеогенеза . Дефицит гормона роста может быть вызван генетическими мутациями, пороками развития гипоталамуса или гипофиза во время развития или повреждением гипофиза. ^[9] При синдроме Дубовица причиной, вероятно, являются основные мутации или нарушение структур мозга во время развития. Дефицит гормона роста также коррелирует с низким уровнем антител IgG , состоянием, обнаруженным у пациентов с синдромом Дубовица. ^[5]

Было обнаружено, что линия клеток фибробластов , полученная от пациента с синдромом Дубовица, является гиперчувствительной к ионизирующему излучению и нескольким другим агентам, повреждающим ДНК, из-за дефекта в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . ^[10] Дефект восстановления ДНК был прослежен до мутаций в гене ДНК-лигазы IV LIG4 . ^[10] Это открытие предполагает, что молекулярной основой по крайней мере для подмножества случаев синдрома Дубовица является дефект ДНК-лигазы IV. ^{[ необходима ссылка ]}

Исследователи изучают генетическое сходство между синдромом Дубовица и синдромом Смита-Лемли-Опица (SLOS). Пациенты с синдромами SLOS и Дубовица имеют много одинаковых аномалий, и предполагается, что эти два расстройства связаны. Две характеристики SLOS — низкий уровень холестерина и высокий уровень 7-дегидрохолестерина . Холестерин необходим для нескольких функций организма, включая поддержание структуры клеточной мембраны, эмбриогенез и синтез стероидных и половых гормонов. Нарушенный синтез или транспорт холестерина может объяснять большинство симптомов как SLOS, так и синдрома Дубовица. Хотя только у нескольких пациентов с синдромом Дубовица были выявлены измененные уровни холестерина, исследователи изучают, связан ли синдром Дубовица, как и SLOS, с дефектом в пути биосинтеза холестерина. ^[11]

Патология синдрома Дубовица до сих пор неясна из-за его редкости и широкого спектра сопутствующих симптомов. Несколько исследований были сосредоточены на различных аспектах расстройства, чтобы попытаться найти его точную причину и выражение. В одном исследовании изучались специфические особенности полости рта у одного пациента. ^[12] В другом были обнаружены аномалии в мозге, такие как дисгенезия мозолистого тела , недоразвитая передняя доля гипофиза и мозговой стебель с эктопической (неправильно расположенной) задней долей гипофиза . ^[13]

Для этого состояния нет окончательного теста. Диагноз основывается на совокупности типичных клинических признаков. ^{[ необходима цитата ]}

В настоящее время нет специального лечения этого состояния. Лечение поддерживающее. ^{[ необходима цитата ]}

В частности, в настоящее время не существует известного метода коррекции микроцефалии. Однако существует множество симптоматических методов лечения, которые помогают противостоять некоторым из ее побочных эффектов, например, логопедия и трудотерапия, а также лекарства для контроля судорог и гиперактивности. ^[14]

Это состояние встречается редко: в период с 1965 по 2018 год было зарегистрировано около 200 случаев. ^[15]

Это состояние было впервые описано в 1965 году. ^{[ необходима цитата ]}