Синдром лучевого поражения Дуэйна

Синдром лучевого поражения Дуэйна
Синдром лучевого поражения Дуэйна
Другие имена	Синдром Окихиро, DRRS
	Левый Дуэйн Тип I
Специальность	Медицинская генетика

Медицинское состояние

Синдром лучевого луча Дуэйна , также известный как синдром Окихиро, ^[1] является редким аутосомно-доминантным заболеванием, которое в первую очередь поражает глаза ( аномалия Дуэйна ) и вызывает аномалии костей рук и кистей (пороки развития лучевого луча). Это заболевание считается заболеванием, связанным с SALL4, из-за мутаций гена SALL4, приводящих к этим аномалиям. Оно диагностируется по клиническим данным при физическом осмотре, а также по результатам генетического тестирования и визуализации . После постановки диагноза могут быть проведены другие обследования, чтобы определить степень заболевания. Существуют различные методы лечения симптомов этого заболевания.

Симптомы

Синдром лучевого луча Дуэйна имеет две основные особенности, которые проявляются в большинстве случаев. Эти две особенности — аномалия Дуэйна и пороки развития лучевого луча. Каждая особенность проявляется в 65% и 91% случаев соответственно. ^[2]

аномалия Дуэйна

Также известная как синдром Дуэйна, аномалия Дуэйна — это врожденный синдром косоглазия , который характеризуется определенными движениями глаз. Это происходит из-за неправильного развития нервов, отвечающих за движение глаз. ^{[ необходима цитата ]}

Ниже приведены характеристики аномалии Дуэйна: ^{[ необходима ссылка ]}

Невозможность полного отведения (от средней линии) глаза ни с одной, ни с двух сторон
Сужение глазной щели
Втягивание глазного яблока при приведении (к средней линии)
Отсутствие ядра и нерва отводящего нерва ( VI пара черепных нервов )
Аномальное движение глаз из-за того, что латеральная прямая мышца глаза иннервируется ветвью глазодвигательного нерва (III пара черепных нервов)

Деформации радиальных лучей

Это характеризуется аномалиями кисти и руки. Ниже приведены конкретные характеристики: ^{[ необходима цитата ]}

Деформированный или отсутствующий ( аплазия ) большой палец
Большой палец, больше похожий на указательный палец
Частичное или полное отсутствие радиуса
Укорочение и радиальное отклонение предплечий
Большой палец трехфаланговой кисти
Дублирование большого пальца ( преаксиальная полидактилия )

Другие различные симптомы

Люди с комбинацией аномалии Дуэйна и радиальных лучевых мальформаций могут иметь множество других признаков и симптомов. Эти особенности включают: ^{[ необходима цитата ]}

Уши необычной формы
Потеря слуха
Пороки сердца и почек
Отличительная черта лица
Стопа, повернутая внутрь и вниз ( косолапость )
Сращенные позвонки .

Причины

Генетика

Синдром лучевых лучей Дуэйна вызывается мутациями в гене SALL4 , который является частью группы генов, называемых семейством SALL. Этот ген играет важную роль в эмбриональном развитии , предоставляя инструкции для создания белков , которые участвуют в формировании тканей и органов. Белки SALL действуют как факторы транскрипции , поскольку они прикрепляются к определенным областям ДНК , чтобы помочь контролировать определенные активности генов. Из-за мутаций в гене SALL4 белки не могут быть созданы, поскольку одна копия гена в каждой клетке не может выполнять свою функцию. Эти мутации являются гетерозиготными и могут быть бессмысленными , короткими дупликациями или делециями . ^[3] В настоящее время нет четкой причины, по которой уменьшенное количество белка SALL4 вызывает симптомы синдрома лучевых лучей Дуэйна и похожих состояний. ^{[ необходима цитата ]}

Синдром лучевых лучей Дуэйна наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что мутация в одной копии гена SALL 4 — это все, что нужно, чтобы вызвать этот синдром. У людей с этим заболеванием могут быть затронутые родители, но оно также может проявиться впервые без семейного анамнеза, что называется de novo . Поскольку синдром лучевых лучей Дуэйна является аутосомно-доминантным заболеванием, существует 50% вероятность передачи мутации потомству . [ ^{требуется цитата ]}

Механизм

Механизм этого расстройства несколько неясен. Известно, что синдром лучевого луча Дуэйна начинается с мутаций в гене SALL4. Из-за этих мутаций белки, участвующие в эмбриональном развитии для создания тканей и органов , не функционируют должным образом. Затем эти белки вызывают неправильное развитие костей (например, отсутствие лучевой кости), аномальные движения глаз и другие разнообразные симптомы. ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз

Диагноз этого синдрома основывается на клинических данных физического осмотра и наличии гетерозиготного патогенного варианта SALL4. ^{[4] Во время физического осмотра синдром лучевого луча}Дуэйна клинически устанавливается на основании следующих клинических данных:

аномалия Дуэйна
- Ограничение отведения глаза
- Втягивание земного шара
- Сужение глазной щели во время приведения
Деформации радиальных лучей
- Деформированный, отсутствующий или дополнительный большой палец
- Большой палец, больше похожий на указательный палец
- Дублирование большого пальца ( преаксиальная полидактилия )
- Деформация руки из-за отсутствия лучевой кости
Любой из симптомов, которые можно наблюдать выше
- Потеря слуха
- Косолапость
- Уши необычной формы

Сопутствующие условия

Разнообразные признаки и симптомы синдрома лучевого поражения Дуэйна часто совпадают с признаками других заболеваний.

Например, акроренально-окулярный синдром характеризуется аномалией Дуэйна и другими аномалиями глаз, пороками развития радиальных лучей и дефектами почек. Оба состояния могут быть вызваны мутациями в одном и том же гене. ^[5] Основываясь на этих сходствах, исследователи изучают, являются ли синдром Дуэйна-радиального луча и акроренально-окулярный синдром отдельными расстройствами или частью одного синдрома со многими возможными признаками и симптомами.
Признаки синдрома лучевой болезни Дуэйна также совпадают с признаками состояния, называемого синдромом Холта-Орама ; однако эти два заболевания вызваны мутациями в разных генах.

Оценки после первоначальной диагностики

После первоначальной диагностики синдрома лучевого поражения Дуэйна необходимо провести оценку у определенных специалистов. ^[4] Эти оценки будут использоваться для определения степени заболевания, а также потребностей конкретного человека.

Глаза - полное обследование глаз оптометристом или офтальмологом с особым вниманием к экстраокулярным движениям глаза и структурным дефектам глаза.
Сердце - оценка кардиологом с эхокардиограммой и ЭКГ
Почки — лабораторные исследования для проверки функции почек и УЗИ почек.
Слух
Эндокринная система — оценка дефицита гормона роста, если наблюдается задержка роста.
Кровь - общий анализ крови для проверки на тромбоцитопению и лейкоцитоз
Консультация клинического генетика

Тестирование

Поскольку синдром лучевого луча Дуэйна является генетическим заболеванием, будет проведен генетический тест. Одним из тестов, который можно использовать, является анализ последовательности SALL4, который используется для обнаружения присутствия SALL4. Если патогенный вариант не обнаружен, можно заказать анализ делеции/дупликации после анализа последовательности SALL4. В качестве альтернативы можно заказать другой генетический тест, называемый панелью мультигенов, для обнаружения SALL4 и любых других интересующих генов. Методы, используемые для этой панели, различаются в зависимости от лаборатории. ^[4]

Визуализация

Для определения наличия отводящего нерва можно использовать МРТ .

Уход

Обычно лечение этого состояния требует команды специалистов и хирургического вмешательства. Ниже приведены методы лечения, основанные на симптоме.

аномалия Дуэйна

Операция по исправлению тяжелого косоглазия

Деформации радиальных лучей

Операция по исправлению тяжелых деформаций предплечий
Создание функционального большого пальца хирургическим путем при наличии аплазии большого пальца

Пороки сердца

При наличии врожденного порока сердца может потребоваться операция на сердце.
При наличии тяжелой блокады сердца может потребоваться имплантация кардиостимулятора .
Антиаритмические препараты и хирургическое вмешательство по назначению кардиолога

Нарушения слуха

Слуховые аппараты

Задержка роста

Терапия гормоном роста

Недавние исследования

^{В настоящее время [ когда? ]} идет набор на клиническое исследование в детской больнице Бостона.

Ссылки

^ "Синдром лучевого поражения Дуэйна | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2020-10-18 . Получено 2017-12-15 .
^ Алвес, Леандро Усела; Перес, Ана Беатрис Альварес; Алонсо, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01 февраля 2016 г.). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро». Европейский журнал медицинской генетики . 59 (2): 80–85 . doi : 10.1016/j.ejmg.2015.12.015 . ПМИД 26791099.
^ Tatetsu, Hiro; Kong, Nikki R; Chong, Gao; Amabile, Giovanni; Tenen, Daniel G; Chai, Li (2016-06-15). "SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком". Gene . 584 (2): 111– 119. doi :10.1016/j.gene.2016.02.019. ISSN 0378-1119. PMC 4823161 . PMID 26892498.
^ abc Кольхазе, Юрген (1993). «Расстройства, связанные с SALL4». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301547.
^ Kohlhase J, Schubert L, Liebers M и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акроренально-окулярный синдром и пациентов, ранее описанных как представляющих талидомидную эмбриопатию». J. Med. Genet . 40 (7): 473– 8. doi :10.1136/jmg.40.7.473. PMC 1735528. PMID 12843316 .

Внешние ссылки

Синдром лучевого луча Дуэйна в NLM Genetics Home Reference

[1] "Синдром лучевого поражения Дуэйна | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2020-10-18 . Получено 2017-12-15 .

[2] Алвес, Леандро Усела; Перес, Ана Беатрис Альварес; Алонсо, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01 февраля 2016 г.). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро». Европейский журнал медицинской генетики . 59 (2): 80–85 . doi : 10.1016/j.ejmg.2015.12.015 . ПМИД 26791099.

[3] Tatetsu, Hiro; Kong, Nikki R; Chong, Gao; Amabile, Giovanni; Tenen, Daniel G; Chai, Li (2016-06-15). "SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком". Gene . 584 (2): 111– 119. doi :10.1016/j.gene.2016.02.019. ISSN 0378-1119. PMC 4823161 . PMID 26892498.

[:0-4] Кольхазе, Юрген (1993). «Расстройства, связанные с SALL4». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301547.

[pmid12843316-5] Kohlhase J, Schubert L, Liebers M и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акроренально-окулярный синдром и пациентов, ранее описанных как представляющих талидомидную эмбриопатию». J. Med. Genet . 40 (7): 473– 8. doi :10.1136/jmg.40.7.473. PMC 1735528. PMID 12843316 .