Δ-8-тетрагидроканнабинол
Изомер тетрагидроканнабинола

Δ-8-тетрагидроканнабинол
Имена
Название ИЮПАК
6,6,9-триметил-3-пентил-6а,7,10,10а-тетрагидробензо[c]хромен-1-ол
Другие имена
  • Δ8-ТГК
  • Δ-8-ТГК
  • Δ 8 -ТГК
  • δ-8-ТГК
  • (−)-транс-Δ8-тетрагидроканнабинол
  • (−)-транс-Δ 8 -тетрагидроканнабинол
  • Δ6-ТГК
  • Δ-6-ТГК
  • Δ 6 -ТГК
  • Δ 1(6) -ТГК
  • (−)-транс-Δ6-тетрагидроканнабинол
  • (−)-транс-Δ 6 -тетрагидроканнабинол
Идентификаторы
  • 5957-75-5 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL46518
ChemSpider
  • 553592
Информационная карта ECHA100.165.076
КЕГГ
  • С22741
CID PubChem
  • 2977
УНИИ
  • B49D0HH807 проверятьИ
  • DTXSID20878586
  • ИнЧИ=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23- 19(20)13-15/ч9,12-13,16-17,22Н,5-8,10-11Н2,1-4Н3
    Ключ: HCAWPGARWVBULJ-UHFFFAOYSA-N
  • CC1=CC(=C2C3CC(=CCC3C(OC2=C1)(C)C)C)O
Характеристики
С21Н30О2​​​​​
Молярная масса314,5 г/моль
Плотность1,0±0,1 г/см3
Точка кипения383,5±42,0 °С
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Δ-8-тетрагидроканнабинол ( дельта-8-ТГК , [a] Δ 8 -ТГК ) - психоактивный каннабиноид, обнаруженный в растении каннабис . [1] Это изомер дельта-9-тетрагидроканнабинола ( дельта-9-ТГК, Δ 9 -ТГК), соединения, обычно известного как ТГК, с которым он встречается в конопле ; природные количества Δ 8 -ТГК, обнаруженные в конопле, низкие. Психоактивные эффекты аналогичны эффектам Δ 9 -ТГК, при этом центральные эффекты возникают за счет связывания с каннабиноидными рецепторами, обнаруженными в различных областях мозга. [2]

Частичный синтез ∆ 8 -ТГК был опубликован в 1941 году Роджером Адамсом и его коллегами из Иллинойсского университета . После подписания в 2018 году закона о сельском хозяйстве США продукты ∆ 8 -ТГК, частично синтезированные из промышленной конопли, стали пользоваться все большей популярностью; продукты ТГК продавались в лицензированных рекреационных и медицинских отраслях каннабиса в Соединенных Штатах в Калифорнии , Пенсильвании и лицензированных в медицинских целях в Мичигане и Орегоне. Согласно исследованию, проведенному в марте 2024 года, [3] 11% учащихся двенадцатых классов США употребляли ∆ 8 -ТГК за последние 12 месяцев.

Эффекты

∆ 8 -ТГК умеренно менее эффективен , чем Δ 9 -ТГК. [4] [5] Это означает, что хотя его эффекты аналогичны эффектам Δ 9 -ТГК, для достижения сопоставимого уровня эффекта потребуется больше ∆ 8 -ТГК.

Исследование 1973 года, в котором изучалось действие ∆ 8 -ТГК на собаках и обезьянах, показало, что однократная пероральная доза в 9000 миллиграммов на килограмм массы тела (мг/кг) не привела к летальному исходу у всех исследованных собак и обезьян. [6] В том же исследовании сообщалось, что средняя летальная доза ∆ 8 -ТГК у крыс была сопоставима с таковой для ∆ 9 -ТГК. [6] Было обнаружено, что оба изомера ТГК вызывают временное повышение артериального давления у крыс, [7] хотя воздействие каннабиноидов на сердечно-сосудистую систему является сложным. [8] Исследования на животных показывают, что ∆ 8 -ТГК оказывает многие из своих центральных эффектов, связываясь с каннабиноидными рецепторами, обнаруженными в различных областях мозга, включая кору головного мозга , таламус , базальные ганглии , гиппокамп и мозжечок . [9] [10]

Производство

∆ 8 -ТГК обычно синтезируется из каннабидиола, извлеченного из конопли , [11], поскольку природные количества ∆ 8 -ТГК, обнаруженные в конопле, невелики. Это называется полусинтезом или частичным синтезом. Реакция часто дает смесь, которая содержит другие каннабиноиды и неизвестные побочные продукты реакции. В результате большинство продуктов, продаваемых как ∆ 8 -ТГК, на самом деле не являются чистым ∆ 8 -ТГК. [11] Мало что известно об идентичности и влиянии примесей на здоровье. [11] Некоторые производители ∆ 8 -ТГК могут использовать бытовую химию в процессе синтеза, потенциально внося вредные загрязняющие вещества . [12] В этом смысле ∆ 8 -ТГК можно назвать «полусинтетическим фитоканнабиноидом» или полусинтетическим эндоканнабиноидом, поскольку он получается путем (частичного) химического синтеза. Однако его не следует путать с термином « синтетический каннабиноид» .

Безопасность

По состоянию на 2022 год профиль безопасности, включая риски психоза и зависимости после регулярного, длительного использования ∆ 8 -THC, был неизвестен. [13]

По состоянию на 2022 год было получено не менее 104 сообщений о побочных эффектах , связанных с Δ 8 -ТГК [12] , и не менее двух случаев смерти, связанных с продуктами Δ 8 -ТГК [14] . Национальные токсикологические центры США получили 2362 сообщения о случаях воздействия продуктов дельта-8 ТГК в период с 1 января 2021 года по 28 февраля 2022 года; 58% этих случаев воздействия касались взрослых, и 70% считали, что им требовалась медицинская помощь. [12]

Фармакология

Механизм действия

Фармакодинамический профиль ∆ 8 -ТГК аналогичен фармакодинамическому профилю ∆ 9 -ТГК . [4] [5] Он является частичным агонистом каннабиноидных рецепторов CB 1 и CB 2 с примерно половиной активности ∆ 9 -ТГК в большинстве, но не во всех показателях биологической активности. [15] [16] [17]

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль ∆ 8 -ТГК также аналогичен фармакокинетическому профилю ∆ 9 -ТГК . [4] [5] После приема внутрь человеком ферменты печеночного цитохрома P450, включая CYP2C9 и CYP3A4, сначала преобразуют ∆ 8 -ТГК в 11-гидрокси-∆ 8 -тетрагидроканнабинол ( 11-OH-∆ 8 -ТГК ). [18] [19] Затем ферменты дегидрогеназы преобразуют 11-OH-∆ 8 -ТГК в 11-нор-∆ 8 -тетрагидроканнабинол-9-карбоновую кислоту (11-нор-∆ 8 -ТГК-9-COOH, также известную как ∆ 8 -ТГК-11-овая кислота). [19] [20] Наконец, Δ 8 -THC-11-овая кислота подвергается глюкуронированию ферментами глюкуронидазой с образованием глюкуронида 11-нор-Δ 8 -тетрагидроканнабинол-9-карбоновой кислоты (Δ 8 -THC-COOH-glu), [19] [20] который затем выводится с мочой. [21] [22]

Физические и химические свойства

∆ 8 -THC — трициклический терпеноид . Хотя он имеет ту же химическую формулу, что и ∆ 9 -THC, одна из его двойных связей углерод-углерод расположена в другом положении. [4] В ∆ 8 -THC двойная связь находится между восьмым и девятым атомами углерода в структуре, тогда как в Δ 9 -THC двойная связь находится между девятым и десятым атомами углерода в структуре.

∆ 8 -THC имеет двойную связь (а) между атомами углерода, обозначенными 8 и 9.
∆ 9 -ТГК имеет двойную связь (а) между атомами углерода, обозначенными 9 и 10.

Это различие в структуре увеличивает химическую стабильность ∆ 8 -THC по сравнению с ∆ 9 -THC, удлиняя срок хранения и позволяя соединению противостоять окислению до каннабинола с течением времени. [15] Как и другие каннабиноиды, ∆ 8 -THC очень липофилен ( log P = 7,4 [23] ). Это чрезвычайно вязкое, бесцветное масло при комнатной температуре. [24]

Хотя ∆ 8 -ТГК естественным образом содержится в растениях рода Cannabis [1] , это соединение также может быть получено в промышленных или лабораторных условиях путем кислотно-катализируемой изомеризации каннабидиола . [25] [26] [27] Растворители, которые могут использоваться в этом процессе, включают дихлорметан , толуол и гексан . [27] Различные кислоты Бренстеда или Льюиса , которые могут использоваться для облегчения этой изомеризации , включают тозиловую кислоту , трифлат индия (III), триметилсилилтрифторметансульфонат , соляную кислоту и серную кислоту . [27] Поскольку в процессе преобразования КБД в ∆ 8 -ТГК возможно образование химических загрязняющих веществ , таких как ∆ 10 -ТГК , 9-ОН-ГГК и другие побочные продукты, возникла обеспокоенность относительно безопасности непроверенных или нечистых продуктов ∆ 8 -ТГК. [28]

Продолжающиеся споры относительно правового статуса ∆ 8 -THC в США ( см. ниже ) осложняются химической номенклатурой . Согласно обзору литературы 2019 года, опубликованному в Clinical Toxicology , термин синтетический каннабиноид обычно относится к полному агонисту каннабиноидных рецепторов CB 1 и CB 2. [ 29] Согласно обзору, утверждается следующее:

«Психоактивные (и, возможно, токсические) эффекты синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов, вероятно, обусловлены их действием в качестве полных агонистов рецепторов и их большей эффективностью в отношении рецепторов CB1».

Однако ∆ 8 -THC и ∆ 9 -THC являются частичными агонистами каннабиноидных рецепторов. [16] Они менее эффективны, чем многие синтетические каннабиноиды. [30] Не было окончательно доказано, является ли полный агонизм причиной большей частоты побочных реакций на синтетические каннабиноиды, поскольку было показано, что ∆ 9 -THC действует как полный агонист CB 1 на специфические рецепторы CB 1, расположенные в гиппокампе мозга. [31] Кроме того, синтетический каннабиноид EG-018 действует как частичный агонист. [32] Классическая структура каннабиноида представляет собой структуру дибензопирана. Эта группа включает ТГК. ТГК взаимодействует с другим местом внутри рецептора CB 1 , чем синтетический каннабиноид, такой как JWH-018. Это может объяснить различия в побочных реакциях на синтетические каннабиноиды. [33]

История

Частичный синтез ∆ 8 -ТГК был опубликован в 1941 году Роджером Адамсом и его коллегами из Университета Иллинойса . [34] В 1942 году та же исследовательская группа изучала его физиологические и психоактивные эффекты после перорального приема добровольцами. [35] Полный синтез ∆ 8 -ТГК был достигнут к 1965 году. [36] В 1966 году химическая структура ∆ 8 -ТГК, выделенного из каннабиса, была охарактеризована с использованием современных методов Ричардом Л. Хайвли, Уильямом А. Мошером и Фридрихом В. Хоффманном из Университета Делавэра . [37] В 1967 году Рафаэль Мешулам и его коллеги из Института науки Вейцмана сообщили о стереоспецифическом синтезе ∆ 8 -ТГК из оливетола и вербенола . [38] В ранней научной литературе ∆ 8 -ТГК часто называли «Дельта-6-ТГК» (Δ 6 -ТГК), но это название больше не является общепринятым среди большинства авторов. [39]

Соединенные Штаты

Федеральный закон

В 1937 году ∆ 9 -THC был фактически объявлен незаконным с принятием Закона о налоге на марихуану , который сделал выращивание каннабиса требующим налоговой марки. В 1970 году Закон о налоге на марихуану был заменен Законом о контролируемых веществах (CSA). [40] CSA заменил «[a] мозаику нормативных, налоговых и уголовных мер» [41], связанных с контролем над наркотиками, на «всеобъемлющий режим регулирования». [42]

По состоянию на 2024 год 24 штата легализовали рекреационную марихуану, а в других были снижены наказания. [43] Раздел 10113 Закона об улучшении сельского хозяйства 2018 года (Законопроект о фермерских хозяйствах 2018 года) внес поправки в Закон о сельскохозяйственном маркетинге 1946 года и добавил новый подзаголовок G, касающийся конопли. [44] В разделе 297A этого подзаголовка дано определение конопли, используемое в федеральном законе:

Термин «конопля» означает растение Cannabis sativa L. и любую часть этого растения, включая его семена и все производные, экстракты, каннабиноиды, изомеры, кислоты, соли и соли изомеров, независимо от того, растут они или нет, с концентрацией дельта-9-тетрагидроканнабинола не более 0,3 процента в пересчете на сухую массу.

—  Раздел 297A Закона о сельскохозяйственном маркетинге 1946 года (7 USC 1639o)

В октябре 2020 года Временное окончательное правило DEA [45] касалось синтетических каннабиноидов . Некоторые считали, что это также относится к продуктам ∆ 8 -THC и другим производным конопли, рассматриваемым в Законе о фермерских хозяйствах. [46]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)

∆ 8 -THC не был оценен или одобрен FDA для безопасного использования в каком-либо контексте. [47] FDA приняло меры против предприятий, которые незаконно продавали ∆ 8 -THC для терапевтического использования. [47] FDA также приняло меры против предприятий, которые продавали ∆ 8 -THC в формах, которые очень похожи (обычно непсихоактивные) на пищевые продукты, такие как чипсы или печенье. [47]

Отдельные штаты

Хотя во многих юрисдикциях не было арестовано значительного количества людей за ∆ 8 -THC, некоторые люди были арестованы и обвинены, что привело к путанице относительно его правового статуса в этих штатах. [48] [49] [50] [51]

В 2021 году одному владельцу магазина в Меномони-Фолс, штат Висконсин, грозило наказание в виде лишения свободы сроком до 50 лет за предполагаемую продажу продуктов с ∆ 8 -ТГК с незаконным содержанием ∆ 9 -ТГК. [52] Другие рейды и аресты были проведены из-за содержания ∆ 9 -ТГК в этих продуктах в Северной Каролине и Техасе , среди прочих мест. [53] [54] [55] В 2022 году шериф округа Катуса, штат Джорджия, Сиск объявил о судебном преследовании магазинов, распространяющих ∆ 8 -ТГК с несоответствующими уровнями ∆ 9 -ТГК: «Все продукты, которые офис шерифа закупил и протестировал, содержат значительные уровни ∆ 9 . [У нас есть] доказательства, необходимые для продолжения судебного преследования и изъятия». [56] Существуют также проблемы, связанные с побочным производством ∆ 9 ТГК, поскольку ∆ 9 производится как промежуточный продукт в процессе кислотно-катализируемого замыкания кольца каннабидиола. [57]

Продукты ∆ 8 -ТГК продаются в лицензированных, регулируемых отраслях рекреационной и медицинской марихуаны в Соединенных Штатах, включая лицензированную, регулируемую систему медицинской марихуаны Калифорнии и Пенсильвании с 2020 года. И Мичиган , и штат Орегон регулируют продукты дельта-8-ТГК, продаваемые в рамках своей регулируемой системы каннабиса. [58]

Федеральный судебный процесс

Первым делом в апелляционных судах США, касающимся законности ∆ 8 -THC, было дело AK Futures против Boyd St. Distro (2022) , патентный иск, в котором 9-й округ установил, что продукты ∆ 8 -THC соответствуют требованиям патентной защиты. Законность ∆ 8 -THC была кратко рассмотрена в dicta , где суд постановил, что продукты, являющиеся предметом судебного разбирательства, были законными. [59]

Решение 9-го округа является обязательным только для штатов в пределах этого округа, и другие федеральные суды пришли к иным выводам. На уровне федерального окружного суда Окружной суд США по Западному округу Арканзаса пришел к выводу, аналогичному 9-му округу, [60] однако Окружной суд США по округу Вайоминг постановил, что ∆ 8 -THC не является законным, а Закон о сельском хозяйстве 2018 года не подразумевает приоритета законов штата. [61]

Экономика

Распространенные продукты Delta-8 варьируются от больших количеств неочищенного дистиллята до готовых съедобных продуктов из каннабиса и картриджей для распылителей . [62] [63] В США они обычно продаются как легальные альтернативы своим аналогам ∆ 9 -THC. [64]

Продукция ∆ 8 -ТГК, частично синтезированная из промышленной конопли, приобрела популярность в США после принятия Закона о фермерском хозяйстве 2018 года. [65] Это привело к тому, что ее стали продавать самые разные розничные торговцы, включая магазины , торгующие наркотиками , табачными изделиями , вейп-шопы , аптеки , заправочные станции и магазины шаговой доступности . [66] [67]

В марте 2024 года было опубликовано исследование распространенности употребления Δ8-THC среди учащихся двенадцатых классов США : из тех, кто сообщил об употреблении Δ8-THC, 35% употребляли его не менее 10 раз за последние 12 месяцев. Потребление было ниже на Западе, чем на Юге, и в штатах, где Δ8-THC регулировался, а не регулировался. [68]

Исследовать

Хотя это второстепенный компонент каннабиса , по состоянию на 2022 год не было проведено крупных клинических исследований только дельта-8-ТГК. [69] Одно исследование (продолжающееся по состоянию на ноябрь 2023 года) сосредоточено на определении степени фармакологического и фармакокинетического сходства между ∆ 8 -ТГК и ∆ 9 -ТГК. [70]

Ссылки

  1. ^ ab Qamar S, Manrique YJ, Parekh HS, Falconer JR (май 2021 г.). «Разработка и оптимизация установки сверхкритической флюидной экстракции, ведущей к количественной оценке 11 каннабиноидов, полученных из лекарственной конопли». Biology . 10 (6): 481. doi : 10.3390/biology10060481 . PMC  8227983 . PMID  34071473.
  2. ^ Geci M, Scialdone M, Tishler J (2023). «Темная сторона каннабидиола: непредвиденные социальные и клинические последствия синтетического Δ8-THC». Cannabis Cannabinoid Res . 8 (2): 270–282. doi :10.1089/can.2022.0126. PMC 10061328. PMID  36264171 . 
  3. ^ Harlow AF, Miech RA, Leventhal AM (12 марта 2024 г.). «Подростковый Δ8-THC и употребление марихуаны в США». JAMA . 331 (10): 861–865. doi :10.1001/jama.2024.0865. ISSN  0098-7484. PMC 10933714 . PMID  38470384. 
  4. ^ abcd Раздан РК (1984). "Химия и структура-активность взаимосвязей каннабиноидов: обзор". Каннабиноиды: химические, фармакологические и терапевтические аспекты . стр. 63–78. doi :10.1016/b978-0-12-044620-9.50009-9. ISBN 978-0-12-044620-9.
  5. ^ abc Hollister LE, Gillespie HK (май 1973). "Сравнение дельта-8- и дельта-9-тетрагидроканнабинола у человека при пероральном и внутривенном введении". Клиническая фармакология и терапия . 14 (3): 353–7. doi :10.1002/cpt1973143353. PMID  4698563. S2CID  41556421.
  6. ^ ab Thompson GR, Rosenkrantz H, Schaeppi UH, Braude MC (июль 1973 г.). «Сравнение острой пероральной токсичности каннабиноидов у крыс, собак и обезьян». Токсикология и прикладная фармакология . 25 (3): 363–72. doi :10.1016/0041-008x(73)90310-4. PMID  4199474.
  7. ^ Адамс МД, Эрнхардт ДжТ, Дьюи ВЛ, Харрис ЛС (март 1976). «Вазоконстрикторное действие дельта8- и дельта9-тетрагидроканнабинола у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 196 (3): 649–56. PMID  4606.
  8. ^ Richter JS, Quenardelle V, Rouyer O, Raul JS, Beaujeux R, Gény B и др. (29 мая 2018 г.). «Систематический обзор комплексного воздействия каннабиноидов на мозговое и периферическое кровообращение в моделях животных». Frontiers in Physiology . 9 : 622. doi : 10.3389/fphys.2018.00622 . PMC 5986896. PMID  29896112. 
  9. ^ Charalambous A, Marciniak G, Shiue CY, Dewey SL, Schlyer DJ, Wolf AP и др. (ноябрь 1991 г.). «Исследования ПЭТ в мозге приматов и биораспределение у мышей с использованием (-)-5'-18F-дельта 8-THC». Фармакология, биохимия и поведение . 40 (3): 503–7. doi :10.1016/0091-3057(91)90354-5. PMID  1666914. S2CID  140208679.
  10. ^ Tripathi HL, Vocci FJ, Brase DA, Dewey WL (1987). «Влияние каннабиноидов на уровни ацетилхолина и холина и на скорость оборота ацетилхолина в различных регионах мозга мышей». Alcohol and Drug Research . 7 (5–6): 525–32. PMID  3620017. INIST 7401152. 
  11. ^ abc Бритт Э. Эриксон (29 августа 2021 г.). «Мода на дельта-8-ТГК беспокоит химиков: неопознанные побочные продукты и отсутствие нормативного надзора создают проблемы для продуктов каннабиса, синтезированных из КБД». Новости химии и машиностроения .
  12. ^ abc "5 вещей, которые нужно знать о дельта-8 тетрагидроканнабиноле – дельта-8 ТГК". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 марта 2022 г.
  13. ^ Dotson S, Johnson-Arbor K, Schuster RM, Tervo-Clemmens B, Evins AE (2022). «Неизвестные риски психоза и зависимости от дельта-8-THC: призыв к исследованиям, регулированию и клинической осторожности». Addiction . 117 (9): 2371–2373. doi : 10.1111/add.15873 . ISSN  0965-2140. PMID  35322899. S2CID  247629994.
  14. ^ «Мать обвиняется в убийстве после того, как ребенок умер от приема жевательных конфет с дельта-8 ТГК, говорят чиновники». KIRO 7 News Seattle . 21 октября 2022 г. Получено 11 марта 2023 г.
  15. ^ ab Abrahamov A, Abrahamov A, Mechoulam R (май 1995). «Эффективный новый каннабиноидный противорвотный препарат в детской онкологии». Life Sciences . 56 (23–24): 2097–102. doi :10.1016/0024-3205(95)00194-b. PMID  7776837.
  16. ^ ab Walter L, Stella N (март 2004 г.). «Каннабиноиды и нейровоспаление». British Journal of Pharmacology . 141 (5): 775–85. doi :10.1038/sj.bjp.0705667. PMC 1574256. PMID  14757702 . 
  17. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио П.Х. (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических натуральных продуктов. Т. 103. Springer. С. 103–131. doi :10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. PMC  5345356 . PMID  28120232.
  18. ^ Stout SM, Cimino NM (февраль 2014). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы ферментов метаболизма человеческих лекарств: систематический обзор». Drug Metabolism Reviews . 46 (1): 86–95. doi :10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059.
  19. ^ abc Villamor JL, Bermejo AM, Tabernero MJ, Fernandez P, Sanchez I (декабрь 1998 г.). «Определение 11-нор-9-карбокси-Δ 8 -тетрагидроканнабинола в моче у потребителей каннабиса методом ГХ/МС». Analytical Letters . 31 (15): 2635–2643. doi :10.1080/00032719808005332.
  20. ^ ab Valiveti S, Hammell DC, Earles DC, Stinchcomb AL (июнь 2005 г.). "Метод LC-MS для оценки дельта8-THC и 11-нор-дельта8-THC-9-COOH в плазме". Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 38 (1): 112–8. doi :10.1016/j.jpba.2004.11.055. PMID  15907628.
  21. ^ Harvey DJ, Brown NK (ноябрь 1991 г.). «Сравнительный in vitro метаболизм каннабиноидов». Фармакология, биохимия и поведение . 40 (3): 533–40. doi :10.1016/0091-3057(91)90359-A. PMID  1806943. S2CID  25827210.
  22. ^ Mechoulam R, BenZvi Z, Agurell S, Nilsson IM, Nilsson JL, Edery H, et al. (Октябрь 1973). "Дельта-6-тетрагидроканнабинол-7-овая кислота, метаболит дельта-6-ТГК в моче: выделение и синтез". Experientia . 29 (10): 1193–5. doi :10.1007/BF01935065. PMID  4758913. S2CID  27021897.
  23. ^ Thomas BF, Compton DR, Martin BR (ноябрь 1990 г.). «Характеристика липофильности природных и синтетических аналогов ∆9-THC и ее связь с фармакологической эффективностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 624–30. CiteSeerX 10.1.1.968.4912 . PMID  2173751. 
  24. ^ Rosenkrantz H, Thompson GR, Braude MC (июль 1972 г.). «Пероральные и парентеральные формулы компонентов марихуаны». Журнал фармацевтических наук . 61 (7): 1106–12. doi :10.1002/jps.2600610715. PMID  4625586.
  25. ^ Голомбек П., Мюллер М., Бартлотт И., Шпрол К., Лахенмайер Д.В. (июнь 2020 г.). «Превращение каннабидиола (КБД) в психотропные каннабиноиды, включая тетрагидроканнабинол (ТГК): спор в научной литературе». Toxics . 8 (2): 41. doi : 10.3390/toxics8020041 . PMC 7357058 . PMID  32503116. 
  26. ^ Гаони Ю., Мечулам Р. (январь 1966 г.). «Гашиш-VII». Тетраэдр . 22 (4): 1481–1488. дои : 10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
  27. ^ abc Марзулло П., Фоски Ф., Коппини Д.А., Фанчини Ф., Маньяни Л., Рускони С. и др. (октябрь 2020 г.). «Каннабидиол как субстрат кислотно-катализируемой внутримолекулярной циклизации». Журнал натуральных продуктов . 83 (10): 2894–2901. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00436. ПМК 8011986 . ПМИД  32991167. 
  28. ^ Erickson BE (30 августа 2021 г.). «Увлечение дельта-8-ТГК беспокоит химиков». Chemical & Engineering News . 99 (31).
  29. ^ Potts AJ, Cano C, Thomas SH, Hill SL (февраль 2020 г.). «Синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов: классификация и номенклатура». Клиническая токсикология . 58 (2): 82–98. doi :10.1080/15563650.2019.1661425. PMID  31524007. S2CID  202581071.
  30. ^ Келли Б.Ф., Наппе Т.М. (2021). «Токсичность каннабиноидов». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29489164.
  31. ^ Laaris N, Good CH, Lupica CR (2010). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол является полным агонистом рецепторов CB1 на аксонных окончаниях нейронов ГАМК в гиппокампе». Neuropharmacology . 59 (1–2): 121–7. doi :10.1016/j.neuropharm.2010.04.013. PMC 2882293 . PMID  20417220. 
  32. ^ Gamage TF, Barrus DG, Kevin RC, Finlay DB, Lefever TW, Patel PR и др. (Июнь 2020 г.). «In vitro и in vivo фармакологическая оценка синтетического агониста каннабиноидных рецепторов EG-018». Фармакология, биохимия и поведение . 193 : 172918. doi : 10.1016/j.pbb.2020.172918. PMC 7239729. PMID  32247816 . 
  33. ^ Хаффман Дж. В., Паджетт Л. В. (31 мая 2005 г.). «Последние разработки в медицинской химии каннабимиметических индолов, пирролов и инденов». Current Medicinal Chemistry . 12 (12): 1395–411. doi :10.2174/0929867054020864. PMID  15974991.
  34. ^ Адамс Р., Кейн К. К., Макфи В. Д., Уэрн Р. Б. (август 1941 г.). «Структура каннабидиола. XII. Изомеризация в тетрагидроканнабинолы 1». Журнал Американского химического общества . 63 (8): 2209–2213. doi :10.1021/ja01853a052.
  35. ↑ Адамс Р. (ноябрь 1942 г.). «Марихуана: лекция Харви, 19 февраля 1942 г.». Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии . 18 (11): 705–30. PMC 1933888. PMID  19312292 . 
  36. ^ Mechoulam R (июнь 1970). «Химия марихуаны». Science . 168 (3936): 1159–66. Bibcode :1970Sci...168.1159M. doi :10.1126/science.168.3936.1159. PMID  4910003.
  37. ^ Hively RL, Mosher WA, Hoffmann FW (апрель 1966). «Выделение транс-дельта-тетрагидроканнабинола из марихуаны». Журнал Американского химического общества . 88 (8): 1832–3. doi :10.1021/ja00960a056. PMID  5942992.
  38. ^ Mechoulam R, Braun P, Gaoni Y (август 1967). "Стереоспецифический синтез (-)-дельта 1- и (-)-дельта 1(6)-тетрагидроканнабинолов". Журнал Американского химического общества . 89 (17): 4552–4. doi :10.1021/ja00993a072. PMID  6046550.
  39. ^ Pertwee RG (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет». British Journal of Pharmacology . 147 (Suppl 1): S163-71. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID  16402100 . 
  40. ^ Саллум Дж. (14 июля 2024 г.). «Конгресс «может регулировать практически все». Reason.com . Получено 7 сентября 2024 г. .
  41. ^ Бонни Р., Уайтбред II C (1975). «Осуждение за марихуану: история запрета марихуаны в Соединенных Штатах». The American Historical Review . doi :10.1086/ahr/80.4.1057. ISSN  1937-5239.
  42. ^ Гонсалес против Райха, 545 US 1 (2005)
  43. ^ Рассел К. (26 марта 2024 г.). «Где в США легальна марихуана? Путеводитель по штатам». NBC4 Washington . Получено 7 сентября 2024 г.
  44. ^ «Законопроект о фермерских хозяйствах, легализация конопли и статус КБД: пояснение». Brookings . Получено 7 сентября 2024 г. .
  45. ↑ Федеральный реестр (21 августа 2020 г.). «Реализация Закона об улучшении сельского хозяйства 2018 г. Правило Управления по борьбе с наркотиками». Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 г. Получено 14 марта 2024 г.
  46. ^ King S (18 января 2021 г.). «Как некоторые ТГК легальны — на данный момент». Rolling Stone .
  47. ^ abc "5 вещей, которые нужно знать о дельта-8 тетрагидроканнабиноле – дельта-8 ТГК". FDA . 4 мая 2022 г.
  48. ^ Стюарт Дж. (13 октября 2021 г.). «Расследование продажи продукции ТГК привело к арестам». Northwest Georgia News . Получено 19 июля 2023 г.
  49. ^ Rogers C (11 февраля 2021 г.). «Владелец табачной лавки в Порт-Лаваке сдался сам себе, нанял адвоката по каннабису в Остине». The Victoria Advocate . Получено 19 июля 2023 г.
  50. ^ Джонс К (23 марта 2021 г.). «Полиция северной части штата изъяла продукцию Delta-8 THC из вейп-шопа, владелец утверждает, что она легальна». WYFF . Получено 19 июля 2023 г.
  51. ^ Matsuoka S (27 октября 2021 г.). «Владельцы магазина конопли GSO заявили, что полиция неправильно провела обыск и изъяла легальные продукты ТГК». Triad City Beat . Получено 19 июля 2023 г.
  52. ^ Sachs J (20 декабря 2021 г.). «Владелец магазина CBD сталкивается с обвинениями в совершении тяжкого преступления после рейда». FOX6 News Milwaukee . Получено 31 марта 2022 г.
  53. ^ "Владельцы магазина конопли GSO говорят, что полиция ошибочно провела обыск и изъяла легальные продукты ТГК". Triad City Beat . 27 октября 2021 г. Получено 31 марта 2022 г.
  54. ^ Pelkey ​​S (28 марта 2022 г.). «Asheboro PD VICE/Narcotics Team Cracks Down on Illegal THC Devices At Local Vape Shops». Randolph News Now . Получено 31 марта 2022 г.
  55. ^ Vaughn J. «Владельцы магазинов по продаже конопли в Техасе часто оказываются в юридической дымке». Dallas Observer . Получено 9 февраля 2024 г.
  56. ^ Maggiore S (14 марта 2022 г.). «Шериф владельцам табачных магазинов округа Катуса: ваши продукты Delta 8 нарушают закон штата». WFLI . Получено 31 марта 2022 г.
  57. ^ Geci M, Scialdone M, Tishler J (19 октября 2022 г.). «Темная сторона каннабидиола: непредвиденные социальные и клинические последствия синтетического Δ8-THC». Cannabis and Cannabinoid Research . 8 (2): 270–282. doi : 10.1089/can.2022.0126. ISSN  2578-5125. PMC 10061328. PMID 36264171  . 
  58. ^ Кауфман А. «Легален ли дельта-8 ТГК? Где (и почему) продукция из конопли обходит законы о марихуане». USA TODAY . Получено 7 сентября 2024 г.
  59. ^ Кастер М. «9-й округ. Решение суда по делу Дельта-8, вероятно, было ошибкой, а не вехой». Law360 . Получено 7 сентября 2024 г.
  60. ^ «Федеральный судья блокирует запрет Delta 8 в Арканзасе, дата суда назначена на следующий год». 5newsonline.com . 11 сентября 2023 г. . Получено 7 сентября 2024 г. .
  61. ^ «Суд отклонил иск Delta-8, сохранив запрет, который ставит его вне закона». Wyoming Public Media . 24 августа 2024 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  62. ^ Guo W, Vrdoljak G, Liao VC, Moezzi B (21 июня 2021 г.). «Основные компоненты жидкого, парового и аэрозольного масла каннабиса в образцах картриджей для вейп-масла в Калифорнии». Frontiers in Chemistry . 9. Front Chem. doi : 10.3389/fchem.2021.694905 . PMC 8333608. PMID  34368078 . 
  63. ^ Tadlock C (7 апреля 2023 г.). «Продажи каннабиса имеют покупателей и продавцов на разных высотах». thecharlottepost.com . The Charlotte Post . Получено 7 апреля 2023 г. Расположенный в вейп-шопах, магазинах у дома и даже на заправочных станциях, Delta-8 хорошо доступен для потребителей. Продукция доступна в разных формах, включая жевательные конфеты, шоколад, картриджи для вейпинга, настоянные напитки и даже хлопья для завтрака.
  64. ^ Фарах Т (23 сентября 2020 г.). «Дельта-8-ТГК обещает вам кайф без паранойи или беспокойства». Журнал Discover . Получено 9 ноября 2020 г.
  65. ^ LoParco C, Rossheim M, Walters S, Zhou Z, Olsson S, Sussman S (29 января 2023 г.). «Дельта-8 тетрагидроканнабинол: обзор и комментарий». Addiction . 118 (6). Общество по изучению наркомании: 1011–1028. doi : 10.1111/add.16142 . PMID  36710464. S2CID  256388694.
  66. ^ Шефер Б. (10 февраля 2023 г.). «Генеральный прокурор Уильям Тонг предупреждает магазины вейпов о продуктах с содержанием дельта-8 ТГК». wtnh.com . Nexstar Media . Получено 7 апреля 2023 г. Мы видим, что продукты с содержанием дельта-8 продаются по всему штату, везде, куда бы мы ни пошли, в каждом магазине вейпов, который мы посетили, а также на заправочных станциях,
  67. ^ Макл, Шона (6 июля 2023 г.). Магазин «420» в Санкт-Петербурге обещает вам кайф. Это законно? Tampa Bay Times . «от заправок до магазинов, продающих курительные и вейп-продуктовые товары, до продуктовых магазинов и аптек»
  68. ^ Harlow AF, Miech RA, Leventhal AM (12 марта 2024 г.). «Подростковый Δ8-THC и употребление марихуаны в США». JAMA . 331 (10): 861–865. doi :10.1001/jama.2024.0865. ISSN  0098-7484. PMC 10933714 . PMID  38470384. 
  69. ^ Tagen M, Klumpers LE (2022). «Обзор дельта-8-тетрагидроканнабинола (Δ 8 -THC): сравнительная фармакология с Δ 9 -THC». British Journal of Pharmacology . 179 (15): 3915–3933. doi : 10.1111/bph.15865 . ISSN  0007-1188. PMID  35523678. S2CID  248554356.
  70. ^ "CTG Labs - NCBI". clinicaltrials.gov . 20 октября 2023 г. Получено 8 ноября 2023 г.

Примечания

  1. ^ Обычно употребляется как «дельта-8 ТГК» или просто «дельта 8».
  • Информационное уведомление CDC по вопросам здравоохранения (14 сентября 2021 г.)
  • Обновление FDA для потребителей (4 мая 2022 г.)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Δ-8-Тетрагидроканнабинол&oldid=1250865210"