Дабигатран
Антикоагулянтные препараты

Фармацевтическая смесь
Дабигатран
Клинические данные
Торговые наименованияПрадакса, Прадакс, Празакса и другие.
Другие именаБИБР-953, БИБР-1048
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса610024
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковПрямой ингибитор тромбина
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞ [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3]
  • США : только ℞ [4]
  • ЕС : только по рецепту [5]
Фармакокинетические данные
Биодоступность3–7% [6]
Связывание с белками35% [6]
Период полувыведения12–17 часов [6]
Идентификаторы
Номер CAS
  • 211914-51-1
  • как этексилат:  211915-06-9
CID PubChem
  • 216210
  • как этексилат: 135565674
ИУФАР/БПС
  • 6380
  • как этексилат:  6379
DrugBank
  • DB14726
  • как этексилат:  DB06695
ChemSpider
  • 187412
  • как этексилат: 4948999
УНИИ
  • как этексилат:  2E18WX195X
КЕГГ
  • Д09707
  • как этексилат:  D07144
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:70752
  • как этексилат:  CHEBI:70746
ChEMBL
  • ChEMBL48361
  • как этексилат:  ChEMBL539697
PDB-лиганд
  • 4CC ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID50175419
Химические и физические данные
ФормулаС25Н25Н7О3​​​​​​​
Молярная масса471,521  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • как этексилат: Интерактивное изображение
  • CN1C=2C(=CC(C(N(CCC(O)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(=N)N)C=C4

  • как этексилат: CN1C=2C(=CC(C(N(CCC(OCC)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(NC(OCCCCCC)=O)=N)C=C4
  • ИнЧИ=1S/C25H25N7O3/c1-31-20-10-7-17(25(35)32(13-11-23(33)34)21-4-2-3-12-28-21)14- 19(20)3 0-22(31)15-29-18-8-5-16(6-9-18)24(26)27/h2-10,12,14,29H,11,13,15H2,1H3,(H3 ,26,27)(Н,33,34)
  • Ключ:YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N

  • как этексилат: ИнЧИ=1S/C34H41N7O5/c1-4-6-7-10-21-46-34(44)39-32(35)24-12-15-26(16-13-24)37-23-30- 38-27-22-25(14-17-28(27)40(3 0)3)33(43)41(20-18-31(42)45-5-2)29-11-8-9-19-36-29/ч8-9,11-17,19,22, 37H,4-7,10,18,20-21,23H2,1-3H3,(H2,35,39,44)
  • Ключ:KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Дабигатран , продаваемый под торговой маркой Pradaxa , среди прочего, является антикоагулянтом, используемым для лечения и профилактики образования тромбов и профилактики инсульта у людей с мерцательной аритмией . [6] [7] В частности, он используется для профилактики образования тромбов после замены тазобедренного или коленного сустава и у людей с историей предыдущих тромбов. [6] Он используется как альтернатива варфарину и не требует контроля с помощью анализов крови. [6] В метаанализе 7 различных исследований не было выявлено преимуществ дабигатрана по сравнению с варфарином в профилактике ишемического инсульта ; однако дабигатран был связан с более низким риском внутричерепного кровотечения по сравнению с варфарином, но также имел более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с варфарином. [8] Он принимается внутрь. [6]

Распространенные побочные эффекты включают кровотечение и гастрит . [6] Другие побочные эффекты могут включать кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции, такие как анафилаксия . [6] В случаях сильного кровотечения его можно остановить с помощью антидота, идаруцизумаба . [6] Использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью . [6] По сравнению с варфарином он имеет меньше взаимодействий с другими лекарствами . [9] Это прямой ингибитор тромбина . [7]

Дабигатран был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2010 году. [6] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В 2020 году это был 306-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [11] Дабигатран доступен в виде дженерика . [12] [13]

Медицинское применение

Дабигатран используется для профилактики инсультов у лиц с мерцательной аритмией , не вызванной проблемами с клапанами сердца , а также тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у лиц, которые в течение 5–10 дней лечились парентеральным антикоагулянтом (обычно низкомолекулярным гепарином ), а также для профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в некоторых случаях. [4]

По-видимому, он столь же эффективен, как варфарин, в профилактике негеморрагических инсультов и эмболических событий у пациентов с мерцательной аритмией, не связанной с клапанными проблемами. [14] [15] [16]

В 2022 году было проведено обсервационное метаанализное исследование прямых пероральных антикоагулянтов для пациентов с фибрилляцией предсердий. Исследование показало, что дабигатран имел сопоставимые показатели ишемического инсульта или системной эмболии, внутримозгового кровоизлияния и смертности от всех причин по сравнению с другими антикоагулянтами, такими как апиксабан, эдоксабан и ривароксабан. Примечательно, что апиксабан был связан с более низким риском желудочно-кишечного кровотечения, чем дабигатран и другие. Этот вывод был в целом устойчивым для пациентов в возрасте 80 лет и старше и лиц с хроническим заболеванием почек. [17]

Противопоказания

Дабигатран противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, поскольку дабигатран может увеличить риск кровотечения, а также может вызвать серьезные и потенциально опасные для жизни кровотечения. [4] Дабигатран также противопоказан пациентам с историей серьезной реакции гиперчувствительности на дабигатран (например, анафилаксия или анафилактический шок). [4] Следует также избегать применения дабигатрана у пациентов с механическими протезами клапанов сердца из-за повышенного риска тромбоэмболических событий (например, тромбоза клапана, инсульта и инфаркта миокарда ) и большого кровотечения по сравнению с варфарином. [4] [18] [19]

Текущие рекомендации FDA гласят, что пациентам с механическими клапанами сердца не следует использовать дабигатран. Безопасность и эффективность Прадаксы (дабигатрана) были оценены в европейском исследовании RE-ALIGN в 2012 году. Исследование RE-ALIGN было прекращено досрочно, поскольку в группе лечения Прадаксой наблюдалось значительно больше тромбоэмболических событий и крупных кровотечений, чем в группе варфарина, и было установлено, что оно противопоказано для использования у пациентов с механическими клапанами сердца. [20] Необходимы дальнейшие исследования для определения эффектов дабигатрана у пациентов с биопротезными клапанами.

Дабигатран плохо выделяется с грудным молоком и, по-видимому, не требует каких-либо ограничений при грудном вскармливании. [21] Однако данные ограничены, и необходимы дальнейшие исследования.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом дабигатрана является желудочно-кишечное расстройство. По сравнению с людьми, принимавшими антикоагулянт варфарин, у пациентов, принимавших дабигатран, было меньше опасных для жизни кровотечений, меньше мелких и крупных кровотечений, включая внутричерепные кровотечения, но частота желудочно-кишечных кровотечений была значительно выше. Капсулы дабигатрана содержат винную кислоту, которая снижает pH желудка и необходима для адекватного всасывания. Более низкий pH ранее был связан с диспепсией ; некоторые предполагают, что это играет роль в повышенном риске желудочно-кишечного кровотечения. [22] Если диагностировано небольшое желудочно-кишечное кровотечение, врачи могут рассмотреть возможность добавления ингибитора рецепторов H2 ( H2RA ) , ингибиторов протонной помпы (ИПП) и защитного средства для слизистой оболочки. При сильном кровотечении меры включают немедленное прекращение приема дабигатрана и введение концентрата протромбинового комплекса, эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы, использование специфических агентов, восстанавливающих действие дабигатрана, таких как идаруцизумаб , и экстренное эндоскопическое лечение. [23]

Небольшое, но значительное повышение риска инфарктов миокарда (сердечных приступов) было отмечено при объединении данных результатов безопасности из нескольких испытаний. [24] [25] Однако противоречивые данные из другого обзора предполагают, что дабигатран может не существенно повышать риск сердечных приступов, или если это так, то связанный с этим риск относительно низок. [26]

Для пациентов с умеренно сниженной функцией почек рекомендуются более низкие дозы дабигатрана из-за повышенного воздействия препарата и риска кровотечения. [27] [28] [29] При тяжелой почечной недостаточности следует рассмотреть альтернативные антикоагулянты из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. [28]

Также сообщалось, что прием дабигатрана может вызывать повреждение пищевода или эзофагит . В исследовании 2016 года, проведенном Тоей и соавторами, примерно у 20% пациентов наблюдалось повреждение слизистой оболочки пищевода. [30] Было высказано предположение, что ядро ​​винной кислоты в препарате прилипает и повреждает пищевод, а затем поврежденная слизистая оболочка пищевода отслаивается после перистальтики. [31] Кроме того, у пациентов с ограниченной подвижностью, сниженной секрецией слюны и низким потреблением воды увеличивается вероятность контакта дабигатрана со слизистой оболочкой пищевода. [23]

Рандомизированное исследование оценки долгосрочной антикоагуляционной терапии (RE-LY) показало, что нарушение функции печени, вызванное дабигатраном, возникало с той же частотой, что и варфарин. [32]

Фармакология

Механизм действия

Дабигатран обратимо связывается с активным сайтом на молекуле тромбина , предотвращая опосредованную тромбином активацию факторов свертывания . Кроме того, дабигатран может инактивировать тромбин, даже если тромбин связан с фибрином ; он снижает опосредованное тромбином ингибирование фибринолиза и, следовательно, может усиливать фибринолиз. [33]

Фармакокинетика

Дабигатран имеет период полувыведения приблизительно 12–17 часов и оказывает максимальный антикоагулянтный эффект в течение 2 часов после приема. [34] Жирная пища замедляет всасывание дабигатрана в кишечнике, хотя биодоступность препарата не изменяется. [4] Несколько исследований показали, что концентрация дабигатрана в плазме снижается при совместном приеме с ингибиторами протонной помпы, однако неясно, является ли это снижение клинически значимым. [35] [36] [37] Выведение дабигатрана через P-гликопротеиновые насосы замедляется у пациентов, принимающих сильные ингибиторы P-гликопротеиновой помпы, такие как хинидин , верапамил и амиодарон , что повышает уровень дабигатрана в плазме. [38]

Дабигатран выпускается в форме дабигатрана этексилата мезилата, разработанного как пролекарство дабигатрана этексилата. [4] [6] [38]

История

Дабигатран (тогда соединение BIBR-953) был обнаружен из группы химических веществ со структурой, схожей с ингибитором тромбина на основе бензамидина α-NAPAP ( N -альфа-(2-нафтилсульфонилглицил)-4-амидинофенилаланин пиперидид), который был известен с 1980-х годов как мощный ингибитор различных сериновых протеаз , в частности тромбина, но также и трипсина . Добавление гидрофобных боковых цепей этилового эфира и гексилоксикарбонилкарбамида привело к перорально абсорбируемому пролекарству , BIBR 1048 (дабигатран этексилат). [39]

В марте 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на продажу препарата Прадакса для профилактики тромбоэмболических заболеваний после операции по замене тазобедренного или коленного сустава, а также для лечения неклапанной фибрилляции предсердий . [40]

Национальная служба здравоохранения (NHS) в Великобритании разрешила использовать дабигатран для профилактики образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного и коленного сустава. Согласно статье BBC в 2008 году, ожидалось, что дабигатран будет стоить NHS 4,20 фунта стерлингов в день, что сопоставимо с ценами на несколько других антикоагулянтов . [41]

Первоначально не существовало специального способа обратить вспять антикоагулянтный эффект дабигатрана в случае сильного кровотечения [42] , в отличие от варфарина. [43] С тех пор был разработан специфичный для дабигатрана антидот идаруцизумаб , гуманизированное моноклональное антитело для внутривенного введения, которое было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2015 году. [44]

Pradaxa получила уведомление о соответствии (NOC) от Министерства здравоохранения Канады в июне 2008 года [45] для профилактики образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по полной замене тазобедренного или коленного сустава. Одобрение для пациентов с мерцательной аритмией, подверженных риску инсульта, было получено в октябре 2010 года. [46] [47]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Прадакса в октябре 2010 года для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной мерцательной аритмией. [48] [49] [50] [51] Одобрение последовало после того, как консультативный комитет рекомендовал одобрить препарат в сентябре 2010 года, [52] хотя некоторые внешние эксперты по-прежнему призывают к осторожности. [53]

В феврале 2011 года Американский колледж кардиологии и Американская кардиологическая ассоциация добавили дабигатран в свои рекомендации по лечению неклапанной фибрилляции предсердий с рекомендацией класса I. [54]

В мае 2014 года FDA сообщило о результатах большого исследования, сравнивающего дабигатран с варфарином у 134 000 пациентов Medicare. Агентство пришло к выводу, что дабигатран связан с более низким риском общей смертности, ишемического инсульта и кровотечения в мозге, чем варфарин. Желудочно-кишечные кровотечения были более распространены у тех, кто лечился дабигатраном, чем у тех, кто лечился варфарином. Риск сердечного приступа был схожим между двумя препаратами. FDA подтвердило свое мнение о том, что общее соотношение риска и пользы дабигатрана является благоприятным. [55]

В июле 2014 года ряд расследований обвинил частную фармацевтическую группу Boehringer Ingelheim в сокрытии важной информации о необходимости мониторинга для защиты пациентов от сильного кровотечения, особенно у пожилых людей. Обзор внутренних коммуникаций между исследователями и сотрудниками Boehringer, проведенный FDA и EMA, показал, что исследователи Boehringer обнаружили доказательства того, что уровни дабигатрана в сыворотке крови сильно различаются. Расследование BMJ показало, что у Boehringer был финансовый мотив скрывать эту проблему от регулирующих органов здравоохранения, поскольку данные противоречили их широкому маркетингу дабигатрана как антикоагулянта, не требующего мониторинга. [56] [57] В августе 2012 года иски по препарату Прадакса, поданные в федеральные суды США, были объединены в многоокружной судебный процесс в Южном округе Иллинойса перед главным судьей Дэвидом Р. Херндоном. В мае 2014 года было объявлено о выплате компенсации в размере 650 миллионов долларов США в пользу примерно 3900 истцов, пострадавших от препарата Прадакса, производимого компанией Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Препарат предположительно вызывал сильные кровотечения и/или кровоизлияния у тех, кто его принимал. [58]

Ссылки

  1. ^ "Применение Дабигатрана (Прадакса) во время беременности". Drugs.com . 27 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 г. Получено 16 мая 2020 г.
  2. ^ "Информация о продукте Pradaxa". health-products.canada.ca . 22 октября 2009 г. Получено 13 ноября 2023 г.
  3. ^ "Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 15 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 13 ноября 2023 г.
  4. ^ abcdefg "Pradaxadabigatran etexilate mesylate capsule". DailyMed . 6 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 г. Получено 13 ноября 2020 г.
  5. ^ "Pradaxa EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2023 г. Получено 13 ноября 2023 г.
  6. ^ abcdefghijklm "Dabigatran Etexilate Mesylate Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 г. Получено 27 марта 2019 г.
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр.  135–137 . ISBN 9780857113382.
  8. ^ Romanelli RJ, Nolting L, Dolginsky M, Kym E, Orrico KB (март 2016 г.). «Дабигатран против варфарина при фибрилляции предсердий в реальной клинической практике: систематический обзор и метаанализ». Циркуляция: качество и результаты сердечно-сосудистых заболеваний . 9 (2): 126– 134. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.115.002369 . PMID  26812933. S2CID  6840541.
  9. ^ Кисер К (2017). Пероральная антикоагуляционная терапия: случаи и клиническая корреляция. Springer. стр. 11. ISBN 9783319546438.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Дабигатран - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
  12. ^ "Ежегодный отчет Управления по дженерикам за 2020 год". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 г. Получено 12 февраля 2021 г.
  13. ^ "Dabigatran Etexilate Accord". Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2023 г. Получено 2 июня 2023 г.
  14. ^ Гомес-Оутес А., Терлейра-Фернандес А.И., Кальво-Рохас Г., Суарес-Хеа М.Л., Варгас-Кастрильон Э. (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ подгрупп». Тромбоз . 2013 : 640723. doi : 10.1155/2013/640723 . ПМЦ 3885278 . ПМИД  24455237. 
  15. ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, Chatterjee R, Allen LaPointe NM, Shah B и др. (декабрь 2018 г.). «Вмешательства для профилактики тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 169 (11): 774– 787. doi :10.7326/M18-1523. PMC 6825839 . PMID  30383133. 
  16. ^ Sanders GD, Lowenstern A, Borre E, Chatterjee R, Goode A, Sharan L, et al. (октябрь 2018 г.). Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review Update. Agency for Healthcare Research and Quality (US) (отчет). Rockville (MD). doi : 10.23970/ahrqepccer214 (неактивен 10 декабря 2024 г.). PMID  30480925. Report No.: 18-EHC018-EFReport No.: 2018-SR-04. Архивировано из оригинала 29 марта 2019 г. Получено 31 мая 2023 г.{{cite report}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2024 г. ( ссылка )
  17. ^ Lau WC, Torre CO, Man KK, Stewart HM, Seager S, Van Zandt M и др. (Ноябрь 2022 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана среди пациентов с фибрилляцией предсердий: многонациональное популяционное когортное исследование». Annals of Internal Medicine . 175 (11): 1515– 1524. doi : 10.7326/M22-0511. PMID  36315950. S2CID  253238819.
  18. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует применять у пациентов с механическими протезами клапанов сердца". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 г. Получено 29 октября 2014 г.
  19. ^ Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ и др. (сентябрь 2013 г.). «Дабигатран против варфарина у пациентов с механическими клапанами сердца». The New England Journal of Medicine . 369 (13): 1206–1214 . doi : 10.1056/NEJMoa1300615 . PMID  23991661.
  20. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует применять у пациентов с механическими протезами клапанов сердца". Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2023 г. Получено 27 февраля 2023 г.
  21. ^ "Dabigatran", База данных лекарственных препаратов и грудного вскармливания (LactMed®) , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт детского здоровья и развития человека, 2006, PMID  29999803, заархивировано из оригинала 2 мая 2023 г. , извлечено 27 февраля 2023 г.
  22. ^ Blommel ML, Blommel AL (август 2011 г.). «Дабигатрана этексилат: новый пероральный прямой ингибитор тромбина». American Journal of Health-System Pharmacy . 68 (16): 1506–1519 . doi :10.2146/ajhp100348. PMID  21817082.
  23. ^ ab Lin S, Wang Y, Zhang L, Guan W (6 мая 2019 г.). «Дабигатран необходимо использовать осторожно: обзор литературы и рекомендации по управлению нежелательными явлениями». Drug Design, Development and Therapy . 13 : 1527–1533 . doi : 10.2147/DDDT.S203112 . PMC 6511609. PMID  31190734 . 
  24. ^ Uchino K, Hernandez AV (март 2012 г.). «Связь дабигатрана с более высоким риском острых коронарных событий: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний с не меньшей эффективностью». Архивы внутренней медицины . 172 (5): 397– 402. doi : 10.1001/archinternmed.2011.1666 . PMID  22231617.
  25. ^ Коннолли С.Дж., Иезекович М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151 . doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . ПМИД  19717844.
  26. ^ Wei AH, Gu ZC, Zhang C, Ding YF, Liu D, Li J и др. (сентябрь 2018 г.). «Повышенный риск инфаркта миокарда при применении дабигатрана этексилата: факт или вымысел? Критический метаанализ более 580 000 пациентов, полученный в результате интеграции рандомизированных контролируемых испытаний и исследований в реальных условиях». International Journal of Cardiology . 267 : 1– 7. doi : 10.1016/j.ijcard.2018.05.048. PMID  29801762.
  27. ^ Stangier J, Rathgen K, Stähle H, Mazur D. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику и фармакодинамику перорального дабигатрана этексилата: открытое, параллельно-групповое, одноцентровое исследование. Клиническая фармакокинетика. Апрель 2010 г.; 49:259-68.
  28. ^ ab Hijazi Z, Hohnloser SH, Oldgren J, Andersson U, Connolly SJ, Eikelboom JW и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана по сравнению с варфарином в отношении базовой функции почек у пациентов с фибрилляцией предсердий: анализ исследования RE-LY (рандомизированная оценка долгосрочной антикоагуляционной терапии)». Circulation . 129 (9): 961– 970. doi :10.1161/circulationaha.113.003628. PMID  24323795.
  29. ^ An J, Cheetham TC, Luong T, Lang DT, Lee MS, Reynolds K (июль 2023 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана 110 мг по сравнению с 150 мг для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий при высоком риске кровотечения». Clinical Therapeutics . 45 (7): e151 – e158 . doi :10.1016/j.clinthera.2023.05.007. PMID  37380555.
  30. ^ Тоя Ю., Накамура С., Томита К., Мацуда Н., Абэ К., Абико Ю. и др. (март 2016 г.). «Дабигатран-индуцированный эзофагит: распространенность и эндоскопические характеристики». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 31 (3): 610–614 . doi :10.1111/jgh.13024. PMID  26102078. S2CID  2601542.
  31. ^ Bytzer P, Connolly SJ, Yang S, Ezekowitz M, Formella S, Reilly PA и др. (март 2013 г.). «Анализ побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди пациентов, получавших дабигатран в исследовании RE-LY». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (3): 246–252.e5. doi : 10.1016/j.cgh.2012.10.021 . PMID  23103906.
  32. ^ Коннолли С.Дж., Иезекович М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151 . doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . PMID  19717844. S2CID  7425216.
  33. ^ Комин Дж., Каллмес Д.Ф. (март 2012 г.). «Дабигатран (Прадакса)». АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 33 (3): 426–428 . doi : 10.3174/ajnr.A3000 . ПМЦ 7966436 . ПМИД  22345499. 
  34. ^ Муньос-Коркуэра М., Рамирес-Мартинес-Аситорес Л., Лопес-Пинтор Р.М., Касаньас-Хиль Э., Эрнандес-Валлехо Дж. (ноябрь 2016 г.). «Дабигатран: новый пероральный антикоагулянт. Рекомендации по выполнению хирургических операций в полости рта. Систематический обзор литературы». Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal . 21 (6): е679 – е688 . дои : 10.4317/medoral.21202. ПМК 5116109 . ПМИД  27694780.  
  35. ^ Stangier J, Eriksson BI, Dahl OE, Ahnfelt L, Nehmiz G, Stähle H, et al. (Май 2005). «Фармакокинетический профиль перорального прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата у здоровых добровольцев и пациентов, перенесших полную замену тазобедренного сустава». Журнал клинической фармакологии . 45 (5): 555– 563. doi :10.1177/0091270005274550. PMID  15831779. S2CID  26441767.
  36. ^ Kuwayama T, Osanai H, Ajioka M, Tokuda K, Ohashi H, Tobe A и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на концентрацию дабигатрана в крови у японских пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий». Journal of Arrhythmia . 33 (6): 619– 623. doi :10.1016/j.joa.2017.07.013. PMC 5729000 . PMID  29255511. 
  37. ^ Болек Т, Самош М, Станчакова Л, Иванкова Дж, Шкорнева И, Сташко Дж и др. (май 2019 г.). «Влияние ингибирования протонной помпы на уровни дабигатрана у пациентов с фибрилляцией предсердий». Американский журнал терапии . 26 (3): е308 – е313 . doi : 10.1097/mjt.0000000000000599. ПМИД  28452843.
  38. ^ ab "Pradaxa Summary of Product Characteristics" (2018) Архивировано 5 июля 2019 г. на Wayback Machine . Европейское агентство по лекарственным средствам .
  39. ^ Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W (апрель 2002 г.). «Структурно-ориентированное проектирование новых мощных непептидных ингибиторов тромбина». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1757– 1766. doi :10.1021/jm0109513. PMID  11960487.
  40. ^ "Pradaxa EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 2 августа 2012 года . Получено 30 января 2011 года .
  41. ^ "Лекарство от тромбов может спасти тысячи". BBC News Online . 20 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 15 января 2009 г. Получено 21 апреля 2008 г.
  42. ^ van Ryn J, Stangier J, Haertter S, Liesenfeld KH, Wienen W, Feuring M и др. (июнь 2010 г.). «Дабигатран этексилат — новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и отмена антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз . 103 (6): 1116– 1127. doi :10.1160/TH09-11-0758. PMID  20352166. S2CID  37404563. Хотя специфического антидота для противодействия антикоагулянтному эффекту дабигатрана не существует, из-за его короткой продолжительности эффекта отмены препарата обычно достаточно для отмены любой чрезмерной антикоагулянтной активности.
  43. ^ Hanley JP (ноябрь 2004 г.). «Отмена действия варфарина». Журнал клинической патологии . 57 (11): 1132– 1139. doi :10.1136/jcp.2003.008904. PMC 1770479. PMID  15509671 . 
  44. ^ Syed YY (август 2016 г.). «Идаруцизумаб: обзор как средство отмены дабигатрана». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 16 (4): 297– 304. doi :10.1007/s40256-016-0181-4. PMID  27388764. S2CID  11596083.
  45. ^ «Краткое обоснование решения (SBD): Pradax» Архивировано 14 июля 2016 г. в Wayback Machine Health Canada . 6 ноября 2008 г.
  46. ^ Kirkey S (29 октября 2010 г.). «Одобрение нового препарата возвещает о «знаменательном» прогрессе в профилактике инсульта». Montreal Gazette . Архивировано из оригинала 16 июня 2011 г. Получено 29 октября 2010 г.
  47. ^ «Прадакс (дабигатрана этексилат) получил одобрение в Канаде для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий». Архивировано 24 апреля 2011 г. в Wayback Machine Medical News Today. 28 октября 2010 г.
  48. ^ Коннолли С.Дж., Иезекович М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151 . doi : 10.1056/NEJMoa0905561. hdl : 11343/221723 . PMID  19717844. S2CID  7425216.
  49. ^ Turpie AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий». European Heart Journal . 29 (2): 155–165 . doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . PMID  18096568.
  50. ^ "Boehringer выигрывает первый в США OK в гонке за разжижители крови". Reuters . 19 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 г. Получено 20 октября 2010 г.
  51. ^ "FDA одобряет препарат Прадакса для профилактики инсульта у людей с мерцательной аритмией" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2010 г.
  52. ^ Ширли С. Ванг (20 сентября 2010 г.). «Новый разжижитель крови, рекомендованный FDA» . The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 г. Получено 20 октября 2010 г.
  53. ^ Merli G, Spyropoulos AC, Caprini JA (август 2009 г.). «Использование новых оральных антикоагулянтов в клинической практике: перенос результатов клинических испытаний на ортопедические и общие хирургические популяции пациентов». Annals of Surgery . 250 (2): 219– 228. doi :10.1097/SLA.0b013e3181ae6dbe. PMID  19638915. S2CID  44917732.
  54. ^ Wann LS, Curtis AB, Ellenbogen KA, Estes NA, Ezekowitz MD, Jackman WM и др. (март 2011 г.). «Обновление ACCF/AHA/HRS 2011 г., посвященное лечению пациентов с фибрилляцией предсердий (обновление по дабигатрану): отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Циркуляция . 123 (10): 1144– 1150. doi : 10.1161/CIR.0b013e31820f14c0 . PMID  21321155.
  55. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарств: исследование FDA пациентов Medicare выявило более низкие риски инсульта и смерти, но более высокие риски желудочно-кишечных кровотечений при приеме Прадаксы (дабигатрана) по сравнению с варфарином". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 г. Получено 13 ноября 2020 г.
  56. ^ Cohen D (июль 2014 г.). «Дабигатран: как фармацевтическая компания скрыла важные анализы». BMJ . 349 : g4670. doi : 10.1136/bmj.g4670 . PMID  25055829.
  57. ^ Мур Т.Дж., Коэн М.Р., Мэттисон Д.Р. (июль 2014 г.). «Дабигатран, кровотечение и регуляторы». BMJ . 349 : g4517. doi :10.1136/bmj.g4517. PMID  25056265. S2CID  29090410.
  58. ^ Томас К (28 мая 2014 г.). «650 миллионов долларов на урегулирование судебных исков по поводу разжижителей крови». The New York Times . Архивировано из оригинала 11 июня 2021 г. Получено 26 ноября 2020 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dabigatran&oldid=1269086939"