2,5-Диметокси-4-хлорамфетамин
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
ДОКТОР
Шаростержневая модель молекулы 2,5-диметокси-4-хлорамфетамина
Клинические данные
Другие именаDOC; 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин; 4-хлор-2,5-диметоксиамфетамин
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 1-(4-Хлор-2,5-диметоксифенил)пропан-2-амин
Номер CAS
  • 123431-31-2 проверятьИ
CID PubChem
  • 542036
ChemSpider
  • 472008 проверятьИ
УНИИ
  • 8Y1C6K0PCA
КЕГГ
  • С22719 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL8100 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID60894189
Информационная карта ECHA100.215.939
Химические и физические данные
ФормулаС11Н16ClNО2​​​​​​​
Молярная масса229,70  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • ClC1=C(OC)C=C(CC(C)N)C(OC)=C1
  • InChI=1S/C11H16ClNO2/c1-7(13)4-8-5-11(15-3)9(12)6-10(8)14-2/h5-7H,4,13H2,1-3H3 проверятьИ
  • Ключ:ACRITBNCBMTINK-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

2,5-Диметокси-4-хлорамфетамин ( DOC ) — психоделический препарат семейства фенэтиламинов , амфетаминов и DOx . Предположительно впервые синтезирован Александром Шульгиным и описан в его книге PiHKAL ( Phenethylamines i Have Known And Loved ). [2]

Химия

DOC — это замещенный альфа - метилированный фенэтиламин , класс соединений, обычно известных как амфетамины . Эквивалент фенэтиламина (без альфа-метильной группы) — 2C-C . DOC имеет стереоцентр , а ( R )-(−)-DOC — более активный стереоизомер .

Фармакология

Фармакодинамика

Действия

Деятельность DOC
ЦельСродство (K i , нМ)
5-НТ 1А>9200 (K i )
>10000 ( EC 50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрации)
<10% ( E максПодсказка максимальная эффективность)
5-HT 1BНД
5-HT 1DНД
5-HT 1EНД
5-HT 1FНД
5-НТ 2А1,4–4,0 (K i )
2,9–11 ( EC 50 )
81–102% ( E max )
5-НТ 2Б32
5-НТ 2С2–3,6 (K i )
15 ( EC 50 )
97% ( E max )
5-НТ 3НД
5- HT4НД
5-НТ 5АНД
5- HT6НД
5-НТ 7НД
α 1A – α 1DНД
α 2А – α 2СНД
β 1 – β 3НД
Д 1 – Д 5НД
ТААР 1НД
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина>10 000 (K i )
>8 600 ( IC 50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации)
Минимальный ( EC 50 )
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина>7700 (K i )
>8400 ( IC 50 )
Минимальная ( EC 50 )
ДАТПодсказка Транспортер дофамина>10 000 (K i )
>10 000 ( IC 50 )
Минимальная ( EC 50 )
Примечания: Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом. Все белки человеческие, если не указано иное. Ссылки: [3] [4] [5]

DOC действует как агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2C . Его психоделические эффекты опосредованы его действием на рецептор 5-HT 2A . [ необходима цитата ]

Препарат неактивен как агент высвобождения моноаминов и ингибитор обратного захвата . [5]

Эффекты

DOC показал подкрепляющие эффекты, включая обусловленное предпочтение места (CPP) и самоупотребление , у грызунов, подобно метамфетамину . [6] Это аналогично другим результатам, в которых было обнаружено, что различные препараты 2C и NBOMe вызывают дофаминергические повышения и подкрепляющие эффекты у грызунов. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Однако, наоборот, в отличие от амфетаминов, таких как (–)-катинон , но подобно мескалину , DOM не показал стимулирующих или подкрепляющих эффектов у макак-резусов . [14] [15] [16] [17]

Дозировка

Нормальная средняя доза DOC колеблется от 0,2 до 7,0 мг [18], первая вызывает пороговые эффекты, а вторая вызывает чрезвычайно сильные эффекты. Начало действия препарата составляет 1–3 часа, пик и плато через 4–8 часов, и постепенное снижение с остаточной стимуляцией через 9–20 часов. Последействие может продолжаться и на следующий день. [18] [19]

Эффекты

В отличие от простых амфетаминов, DOC считается химическим веществом, которое влияет на когнитивные и перцептивные процессы мозга. Наиболее сильные предполагаемые эффекты включают визуальные эффекты с открытыми и закрытыми глазами , повышенную осведомлённость о звуке и движении, а также эйфорию. В автобиографии PiHKAL Александр Шульгин включил описание DOC как « архетипического психоделика » (#64); его предполагаемые полномасштабные визуальные, аудио, физические и ментальные эффекты показывают волнующую ясность и некоторые подавляющие, уничижительные и «компостирующие»/переплетающиеся эффекты. [19]

Опасности

Существует очень мало данных о токсичности DOC. В апреле 2013 года был зарегистрирован случай смерти из-за DOC. Источник не уточняет, был ли причиной смерти только препарат. [20] В 2014 году был зарегистрирован случай смерти, в котором DOC был напрямую замешан в качестве единственного возбудителя смерти пользователя. Вскрытие показало отек легких и подапоневротическое кровоизлияние . [21]

Обнаружение в биологических образцах

DOC может быть количественно определен в крови, плазме или моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрация DOC в крови или плазме будет в диапазоне 1–10 мкг/л у лиц, употребляющих наркотики в рекреационных целях, >20 мкг/л у пациентов в состоянии интоксикации и >100 мкг/л у жертв острой передозировки. [22]

Популярность

Хотя на черном рынке он встречается редко , он доступен оптом и поставляется по всему миру избранными элитными поставщиками исследовательских химикатов «серого рынка» в течение нескольких лет. О продаже DOC на промокательной бумаге и в капсулах сообщалось в конце 2005 года и снова в конце 2007 года. Согласно Microgram Управления по борьбе с наркотиками от декабря 2007 года, полицейское управление Конкорда в округе Контра-Коста, Калифорния, США, изъяло «небольшой кусок грубо разлинованной белой промокательной бумаги без какого-либо рисунка, предположительно ЛСД «промокательная кислота»». Они добавили: «Необычно, что бумага, казалось, была вручную разлинована двумя ручками, в квадраты размером приблизительно 6 x 6 миллиметров . Бумага показала флуоресценцию при облучении на 365 нанометрах ; однако цветовой тест на ЛСД с пара-диметиламинобензальдегидом ( реактив Эрлиха ) был отрицательным. Анализ метанолового экстракта с помощью ГХ/МС показал не ЛСД, а скорее ДОК (не количественно, но высокая нагрузка на основе ПИТ)». [23] Иногда недобросовестные торговцы неправильно представляют ДОК как ЛСД. Это особенно опасно, так как известно, что ДОК не имеет профиля безопасности ЛСД. Он может быть особенно небезопасен, по сравнению с ЛСД, для тех, кто страдает гипертонией , так как известно, что соединения амфетамина вызывают резкое повышение систолического артериального давления .

Законы о запрете наркотиков

Канада

Включен в Список 1 [24], поскольку является аналогом амфетамина. [25] CDSA был обновлен в результате Закона о безопасных улицах, изменившего амфетамины из Списка 3 в Список 1. [26]

Австралия

Незапланированный, но может контролироваться по графику II как аналог DOB. [27]

Китай

По состоянию на октябрь 2015 года DOC является контролируемым веществом в Китае. [28]

Новая Зеландия

Запланировано. [27]

Дания

Дания добавила DOC в список контролируемых веществ Списка I 8.4.2007. [27]

Германия

Запланировано в Anlage I с 22.1.2010. [27]

Швеция

Sveriges riksdags добавил DOC в список I ( «вещества, растительные материалы и грибы, которые обычно не имеют медицинского применения» ) в качестве наркотиков в Швеции с 30 августа 2007 года, опубликованный Агентством по медицинским продуктам в их постановлении LVFS 2007:10, указанный как DOC, 4-хлор-2,5-диметокси-амфетамин. [29] DOC был впервые классифицирован министерством здравоохранения Sveriges riksdags Statens folkhälsoinstitut как «опасный для здоровья» в соответствии с законом Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor (перевод Закона о запрете определенных товаров, опасных для здоровья ) с 1 июля 2004 года в их постановлении SFS 2004:486, указанный как 4-хлор-2,5-диметоксиамфетамин (DOC). [30]

Великобритания

Класс А. [27]

Соединенные Штаты

DOC не включен в списки и не контролируется на федеральном уровне в Соединенных Штатах , [31] но Министерство юстиции считает его аналогом DOB [32] и, как таковое, хранение или продажа могут преследоваться в соответствии с Федеральным законом об аналогах . [27] В декабре 2023 года Управление по борьбе с наркотиками США опубликовало уведомление о предлагаемом нормотворчестве , которое классифицирует как 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин, так и 2,5-диметокси-4-йодоамфетамин как контролируемые вещества Списка I. [33]

В Соединенных Штатах аналоги DMA , DOB и DOM включены в Список I контролируемых веществ .

Штат Флорида, США

DOC — контролируемое вещество, включенное в Список I в штате Флорида, что делает его незаконным для покупки, продажи или хранения. [34]

Объединенные Нации

В декабре 2019 года УНП ООН опубликовало рекомендации по включению DOC в Список I вместе с несколькими другими исследовательскими химикатами . [35]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  2. ^ Шульгин А, Шульгин А (сентябрь 1991). PiHKAL: Химическая история любви. США: Transform Press. стр. 978. ISBN 0-9630096-0-5. Архивировано из оригинала 3 января 2010 . Получено 30 ноября 2009 .
  3. ^ "PDSP Database". UNC (на языке зулу) . Получено 1 февраля 2025 г.
  4. ^ Лю, Тицин. "BindingDB BDBM50013000 CHEMBL8100". BindingDB . Получено 1 февраля 2025 г. .
  5. ^ ab Eshleman AJ, Forster MJ, Wolfrum KM, Johnson RA, Janowsky A, Gatch MB (март 2014 г.). «Поведенческая и нейрохимическая фармакология шести психоактивных замещенных фенэтиламинов: локомоция у мышей, различение наркотиков у крыс и связывание и функция рецепторов и транспортеров in vitro». Психофармакология (Berl) . 231 (5): 875– 888. doi :10.1007/s00213-013-3303-6. PMC 3945162. PMID  24142203 . 
  6. ^ Cha HJ, Jeon SY, Jang HJ, Shin J, Kim YH, Suh SK (май 2018 г.). «Поощрительные и усиливающие эффекты 4-хлоро-2,5-диметоксиамфетамина и AH-7921 у грызунов». Neurosci Lett . 676 : 66–70 . doi :10.1016/j.neulet.2018.04.009. PMID  29626650.
  7. ^ Gil-Martins E, Barbosa DJ, Borges F, Remião F, Silva R (июнь 2025 г.). «Токсикодинамические аспекты препаратов 2C и NBOMe — есть ли потенциал злоупотребления?». Toxicol Rep . 14 : 101890. doi : 10.1016/j.toxrep.2025.101890. PMID  39867514.
  8. ^ Kim YJ, Ma SX, Hur KH, Lee Y, Ko YH, Lee BR, Kim SK, Sung SJ, Kim KM, Kim HC, Lee SY, Jang CG (апрель 2021 г.). «Новые дизайнерские фенэтиламины 2C-C и 2C-P обладают потенциалом злоупотребления и вызывают нейротоксичность у грызунов». Arch Toxicol . 95 (4): 1413– 1429. doi :10.1007/s00204-021-02980-x. PMID  33515270.
  9. ^ Custodio RJ, Sayson LV, Botanas CJ, Abiero A, You KY, Kim M, Lee HJ, Yoo SY, Lee KW, Lee YS, Seo JW, Ryu IS, Kim HJ, Cheong JH (ноябрь 2020 г.). «25B-NBOMe, новое производное N-2-метоксибензил-фенэтиламина (NBOMe), может вызывать эффекты вознаграждения и подкрепления через дофаминергический механизм: доказательства потенциала злоупотребления». Addict Biol . 25 (6): e12850. doi :10.1111/adb.12850. PMID  31749223.
  10. ^ Seo JY, Hur KH, Ko YH, Kim K, Lee BR, Kim YJ, Kim SK, Kim SE, Lee YS, Kim HC, Lee SY, Jang CG (октябрь 2019 г.). «Новый дизайнерский препарат 25N-NBOMe проявляет потенциал злоупотребления через дофаминергическую систему у грызунов». Brain Res Bull . 152 : 19– 26. doi : 10.1016/j.brainresbull.2019.07.002. PMID  31279579.
  11. ^ Jo C, Joo H, Youn DH, Kim JM, Hong YK, Lim NY, Kim KS, Park SJ, Choi SO (ноябрь 2022 г.). «Поощрительные и усиливающие эффекты 25H-NBOMe у грызунов». Brain Sci . 12 (11): 1490. doi : 10.3390/brainsci12111490 . PMC 9688077 . PMID  36358416. 
  12. ^ Lee JG, Hur KH, Hwang SB, Lee S, Lee SY, Jang CG (август 2023 г.). «Дизайнерский препарат 25D-NBOMe оказывает укрепляющее и вознаграждающее действие посредством изменения дофаминергической нейрохимической системы». ACS Chem Neurosci . 14 (15): 2658– 2666. doi :10.1021/acschemneuro.3c00196. PMID  37463338.
  13. ^ Kim YJ, Kook WA, Ma SX, Lee BR, Ko YH, Kim SK, Lee Y, Lee JG, Lee S, Kim KM, Lee SY, Jang CG (апрель 2024 г.). «Новое психоактивное вещество 25E-NBOMe вызывает поведение, связанное с вознаграждением, через сигнализацию рецептора дофамина D1 у самцов грызунов». Arch Pharm Res . 47 (4): 360–376 . doi :10.1007/s12272-024-01491-4. PMID  38551761.
  14. ^ Fantegrossi WE, Murnane KS, Reissig CJ (январь 2008 г.). "Поведенческая фармакология галлюциногенов". Biochem Pharmacol . 75 (1): 17– 33. doi :10.1016/j.bcp.2007.07.018. PMC 2247373. PMID 17977517.  Несмотря на достаточно постоянное рекреационное использование галлюциногенов по крайней мере с начала 1970-х годов [44], подкрепляющие эффекты галлюциногенов не были широко исследованы на лабораторных животных. Действительно, одно из самых ранних исследований подкрепляющих эффектов наркотиков с использованием процедуры внутривенного самостоятельного введения у макак-резусов показало, что ни одно животное не инициировало самостоятельную инъекцию мескалина ни спонтанно, ни после одного месяца запрограммированного введения [45]. Аналогично, фенетиламиновый галлюциноген 2,5-диметокси-4-метиламфетамин (ДОМ) не был эффективен в поддержании самовведения у макак-резусов [46]. Тем не менее, было показано, что галлюциногеноподобный фенетиламин 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) действует как подкрепитель в парадигмах внутривенного самовведения у бабуинов [47], макак-резусов [48 – 50], крыс [51] и мышей [52]. 
  15. ^ Canal CE, Murnane KS (январь 2017 г.). «Серотониновый 5-HT2C-рецептор и невызывающая привыкания природа классических галлюциногенов». J Psychopharmacol . 31 (1): 127– 143. doi :10.1177/0269881116677104. PMID  27903793. Одно из самых ранних исследований подкрепляющих эффектов наркотиков с использованием процедуры внутривенного самостоятельного введения у макак-резусов показало, что ни одно животное не инициировало самостоятельное введение мескалина ни спонтанно, ни после одного месяца запрограммированного введения, [...] (Deneau et al., 1969). Отсутствие самостоятельного приема мескалина контрастировало с положительными результатами самостоятельного приема морфина, кодеина, кокаина, амфетамина, пентобарбитала, этанола и кофеина. Последующее исследование с резус-макаками с использованием 2,5-диметокси-4-метиламфетамина (DOM; Yanagita, 1986) дало результаты, схожие с результатами исследования мескалина. Эти результаты выдержали испытание временем, поскольку в первичной литературе практически отсутствуют какие-либо отчеты о самостоятельном приеме [классических галлюциногенов (CH)], что свидетельствует о том, что существуют очень ограниченные условия, при которых лабораторные животные добровольно потребляют CH.
  16. ^ Янагита Т (июнь 1986). «Внутривенное самостоятельное введение (-)-катинона и 2-амино-1-(2,5-диметокси-4-метил)фенилпропана макакам-резусам». Drug Alcohol Depend . 17 ( 2–3 ): 135–141 . doi :10.1016/0376-8716(86)90004-9.
  17. ^ Maguire DR (октябрь 2024 г.). «Оценка потенциальных карающих эффектов 2,5-диметокси-4-метиламфетамина (DOM) у резус-макак, реагирующих на процедуру выбора». Behav Pharmacol . 35 (7): 378– 385. doi :10.1097/FBP.00000000000000787. PMID  39052019.
  18. ^ ab "Erowid DOC Vault: Dosage". Архивировано из оригинала 2 мая 2008 года . Получено 22 апреля 2008 года .
  19. ^ ab "Erowid Online Books: "PiHKAL" - #64 DOC". Архивировано из оригинала 3 августа 2018 года . Получено 17 ноября 2005 года .
  20. ^ Bucks J (25 апреля 2013 г.). ""Момент безумия": редкий наркотик, причастный к смерти студента". The Saint . Архивировано из оригинала 28 апреля 2013 г. Получено 25 апреля 2013 г.
  21. ^ Barnett RY, Baker DD, Kelly NE, McGuire CE, Fassette TC, Gorniak JM (октябрь 2014 г.). «Смертельная интоксикация 2,5-диметокси-4-хлорамфетамином: отчет о случае». Журнал аналитической токсикологии . 38 (8): 589–91 . doi : 10.1093/jat/bku087 . PMID  25217551.
  22. ^ Базелт РК (2014). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека . Seal Beach, Калифорния: Biomedical Publications. стр. 2173. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  23. ^ "mg1207" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-10-17 . Получено 2013-08-13 .
  24. ^ "Schedule I". Controlled Drugs and Substances Act . Canadian Legal Information Institute. 2022-03-31. Архивировано из оригинала 2022-03-31 . Получено 2022-03-31 .
  25. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах". Определения и толкования . Канадский институт правовой информации. Архивировано из оригинала 2013-11-10 . Получено 2022-03-31 .
  26. ^ "Backgrounder: The Safe Streets and Communities Act Four Components Come Into Force". Министерство юстиции Канады . Архивировано из оригинала 2012-10-18.
  27. ^ «关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
  28. ^ "Läkemedelsverkets föreskrifter - LVFS и HSLF-FS | Läkemedelsverket" (PDF) .
  29. ^ "Förordning om ändring i förordningen (1999:58) om forbud mot vissa hälsofarliga varor" (PDF) (на шведском языке). 27 мая 2004 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 сентября 2018 г.
  30. ^ "ЧАСТЬ 1308 - Раздел 1308.11 Приложение I". www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 27 августа 2009 . Получено 31 марта 2018 .
  31. ^ "DEA Resources, Microgram, October 2007" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-10-17 . Получено 2012-10-03 .
  32. ^ «Списки контролируемых веществ: Размещение 2,5-диметокси-4-йодоамфетамина (DOI) и 2,5-диметокси-4-хлорамфетамина (DOC) в Списке I». www.regulations.gov .
  33. ^ "Статуты Флориды 2017 года - Раздел XLVI - ПРЕСТУПЛЕНИЯ - Глава 893 - ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ". leg.state.fl.us . Получено 31 марта 2018 г.
  34. ^ «Декабрь 2019 г. – ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения рекомендует 12 НПВ для внесения в список».
На Викискладе есть медиафайлы по теме 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин .
  • Запись DOC в PiHKAL
  • Запись DOC в информации PiHKAL
  • Erowid DOC Хранилище
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2,5-Диметокси-4-хлорамфетамин&oldid=1273217187"