Поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией

Поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией
Поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией
Другие имена	Болезнь Насу-Хаколы
Специальность	Медицинская генетика
Причины	мутации в генах TYROBP или TREM2
Метод диагностики	фронтальная атрофия белого вещества головного мозга, многоочаговые кистозные поражения костей рук, запястий, стоп и лодыжек
Дифференциальная диагностика	деменция лобного типа и поликистозные поражения костей на четвертом десятилетии жизни
Прогноз	смертельный на пятом десятилетии жизни
Частота	1 из 500 000–1 000 000

Медицинское состояние

Болезнь Насу-Хаколы, также известная как поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией, является редким заболеванием, характеризующимся ранним началом деменции и мультифокальными костными кистами. ^[1] Она вызвана аутосомно-рецессивными мутациями потери функции в гене TREM2 или TYROBP , которые чаще всего встречаются в финской и японской популяциях. ^[2]

Признаки и симптомы

В этом состоянии различают четыре стадии. Первая (латентная стадия) не имеет никаких симптомов или признаков. Эта стадия обычно длится до начала 20-х годов. Затем следует костная стадия. Она характеризуется рецидивирующей болью в костях, обычно поражающей длинные кости конечностей. За этим обычно следуют патологические переломы этих костей. Третья стадия (ранняя неврологическая) отмечена появлением симптомов, типичных для синдрома лобной доли ( эйфория , отсутствие концентрации, потеря суждений и социальные запреты) с потерей памяти. Может возникнуть эпилепсия . Эта стадия обычно начинается в конце 20-х и начале 30-х годов. Заключительная стадия характеризуется тяжелой деменцией и параличом. Смерть обычно наступает в конце 40-х или начале 50-х годов. ^{[ необходима цитата ]}

Генетика

Это состояние связано с мутациями в гене белка, связывающего тирозинкиназу протеина TYRO ( TYROBP ), и в гене триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках 2 ( TREM2 ). TYROBP расположен на длинном плече хромосомы 19 (19q13.12), а TREM2 расположен на коротком плече хромосомы 6 (6p21.1). ^[2]

Патофизиология

Это не изучено, но, по-видимому, затрагивает микроглию . ^{[ необходима ссылка ]}

Диагноз

Этот синдром можно заподозрить на основании клинических данных. Диагноз устанавливается путем секвенирования генов TYROBP и TREM2 . ^{[ необходима цитата ]}

Дифференциальная диагностика

Лобно-височная деменция

Расследования

Рентгеновские лучи показывают наличие костных кист и остеопороза . КТ или МРТ головного мозга показывают потерю ткани в лобно-височных долях мозга. Кальцификация базальных ганглиев является обычным явлением. ЭЭГ обычно нормальная изначально, но позже диффузное замедление и раздражительная активность. ^{[ необходима цитата ]}

Уход

Специфического лечения этого состояния не существует. Лечение поддерживающее. ^{[ необходима цитата ]}

Эпидемиология

Это состояние считается редким, в литературе описано около 200 случаев. Оценочная распространенность среди населения составляет 2,0 x 10 ⁻⁶ у финнов. ^{[ необходима цитата ]}

История

Это состояние было впервые описано в 1973 году. ^[3]^[4]

Ссылки

^ Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (октябрь 2002 г.). «Гетерогенность пресенильной деменции с костными кистами (болезнь Насу-Хаколы): три генетические формы». Neurology . 59 (7): 1105– 7. doi :10.1212/wnl.59.7.1105. PMID 12370476. S2CID 36364470.
^ аб Палонева Дж., Аутти Т., Хакола П., Халтиа М.Дж. (декабрь 2020 г.). «Поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией». Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301376.
^ Nasu T, Tsukahara Y, Terayama K (август 1973 г.). «Заболевание липидного обмена — «мембранозная липодистрофия» — случай вскрытия, демонстрирующий многочисленные своеобразные мембранные структуры, состоящие из сложных липидов в костях, костном мозге и различных жировых тканях». Acta Pathologica Japonica . 23 (3): 539–58 . doi :10.1111/j.1440-1827.1973.tb01223.x. PMID 4800725. S2CID 9720550.
^ Hakola HP, Iivanainen M (ноябрь 1973 г.). «Новое наследственное заболевание с прогрессирующей деменцией и поликистозной остеодисплазией: нейрорадиологический анализ семи случаев». Neuroradiology . 6 (3): 162– 8. doi :10.1007/BF00340444. PMID 4764488. S2CID 19306332.

[Kondo2002-1] Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (октябрь 2002 г.). «Гетерогенность пресенильной деменции с костными кистами (болезнь Насу-Хаколы): три генетические формы». Neurology . 59 (7): 1105– 7. doi :10.1212/wnl.59.7.1105. PMID 12370476. S2CID 36364470.

[Paloneva_2020-2] аб Палонева Дж., Аутти Т., Хакола П., Халтиа М.Дж. (декабрь 2020 г.). «Поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией». Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301376.

[Nasu1973-3] Nasu T, Tsukahara Y, Terayama K (август 1973 г.). «Заболевание липидного обмена — «мембранозная липодистрофия» — случай вскрытия, демонстрирующий многочисленные своеобразные мембранные структуры, состоящие из сложных липидов в костях, костном мозге и различных жировых тканях». Acta Pathologica Japonica . 23 (3): 539–58 . doi :10.1111/j.1440-1827.1973.tb01223.x. PMID 4800725. S2CID 9720550.

[Hakola1973-4] Hakola HP, Iivanainen M (ноябрь 1973 г.). «Новое наследственное заболевание с прогрессирующей деменцией и поликистозной остеодисплазией: нейрорадиологический анализ семи случаев». Neuroradiology . 6 (3): 162– 8. doi :10.1007/BF00340444. PMID 4764488. S2CID 19306332.