Цистеамин
Химическое соединение

Цистеамин
ГОСТИНИЦА :меркаптамин
Скелетная формула (вверху)
Шаростержневая модель цистеамина
Клинические данные
Торговые наименованияЦистагон, Процисби, Цистаран, другие
Другие имена2-аминоэтантиол, β -меркаптоэтиламин, 2-меркаптоэтиламин, декарбоксицистеин, тиоэтаноламин, меркаптамина битартрат, цистеамин ( USAN US )
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
введения		Внутрь , глазные капли
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • CA : только ℞ [1] [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3] [4] [5]
  • США : только ℞ [6] [7] [8]
  • ЕС : только по рецепту [9] [10] [11]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Идентификаторы
  • 2-Аминоэтан-1-тиол
Номер CAS
  • 60-23-1  проверятьИ
CID PubChem
  • 6058
ИУФАР/БПС
  • 7440
DrugBank
  • DB00847
ChemSpider
  • 5834
УНИИ
  • 5UX2SD1KE2
КЕГГ
  • Д03634
  • как соль:  D10468
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:17141
ChEMBL
  • ChEMBL602
PDB-лиганд
  • DHL ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID3022875
Информационная карта ECHA100.000.421
Химические и физические данные
ФормулаС2Н7НС​​​​​
Молярная масса77,15  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления95–97 °C (203–207 °F)
  • С(КС)Н
  • ИнЧИ=1S/C2H7NS/c3-1-2-4/h4H,1-3H2 проверятьИ
  • Ключ:UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N

Цистеамин — это сероорганическое соединение с формулой HSCH 2 CH 2 NH 2 . Белое, водорастворимое твердое вещество, оно содержит как аминовую , так и тиоловую функциональные группы. Его часто используют в виде солей производного аммония [HSCH 2 CH 2 NH 3 ] + [12], включая гидрохлорид , фосфоцистеамин и битартрат . [13] Промежуточный пантетеин распадается на цистеамин и пантотеновую кислоту . [13]

Он биосинтезируется в млекопитающих, включая людей, путем деградации кофермента А. Он является биосинтетическим предшественником нейромедиатора гипотаурина . [14] [13]

Медицинское применение

В качестве лекарственного средства цистеамин, продаваемый под торговой маркой Cystagon, среди прочих, показан для лечения цистиноза , лизосомной болезни накопления, характеризующейся аномальным накоплением цистина , окисленного димера аминокислоты цистеина . [ 15] [6] [7] [8] Он удаляет избыточный цистин, который накапливается в клетках людей с этим заболеванием. [13] Он доступен для приема внутрь (капсулы и капсулы с пролонгированным высвобождением) и в виде глазных капель . [16] [8] [9] [6] [10] [7] [11] [17]

При местном применении он может осветлить кожу , потемневшую в результате поствоспалительной гиперпигментации, воздействия солнца и мелазмы . [18] [19] [20] [21] Предварительные данные свидетельствуют о том, что он может быть более эффективным средством для депигментации, чем гидрохинон , ретиноиды и местные кортикостероиды у людей с хроническим изменением цвета кожи. [22] [23] [24] Местное применение крема цистеамина также продемонстрировало эффективность, аналогичную внутрикожным инъекциям транексамовой кислоты для лечения мелазмы, но с гораздо меньшим количеством побочных эффектов. [25]

Побочные эффекты

Местное применение

Наиболее важным побочным эффектом, связанным с местным применением, может быть раздражение кожи. [ необходима медицинская ссылка ] Однако он значительно лучше переносится, чем альтернативные методы осветления кожи с аналогичной эффективностью. [24] [25]

Пероральное применение

На этикетке пероральных форм цистеамина содержатся предупреждения о симптомах, похожих на синдром Элерса-Данлоса , тяжелой кожной сыпи, язвах или кровотечениях в желудке и кишечнике, симптомах со стороны центральной нервной системы, включая судороги, летаргию, сонливость, депрессию и энцефалопатию, низком уровне лейкоцитов в крови , повышенном уровне щелочной фосфатазы и идиопатической внутричерепной гипертензии , которые могут вызывать головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, двоение или нечеткость зрения, потерю зрения и боль за глазом или боль при движении глаз. [8]

Дополнительные побочные эффекты перорального приема цистеамина включают неприятный запах изо рта, запах кожи, рвоту, тошноту, боли в желудке, диарею и потерю аппетита. [8]

Риски цистеамина для плода неизвестны, но он наносит вред младенцам в животных моделях при дозах, меньших, чем те, которые вводятся людям. [6] [7]

Наиболее распространенными побочными эффектами глазных капель являются чувствительность к свету, покраснение, боль в глазах, головная боль и дефекты поля зрения. [7]

Взаимодействия

Обычные капсулы или глазные капли не взаимодействуют с другими лекарственными средствами, [6] [7] однако капсулы с пролонгированным высвобождением не следует принимать вместе с препаратами, влияющими на кислотность желудка, такими как ингибиторы протонной помпы , или с алкоголем, поскольку они могут вызвать слишком быстрое высвобождение препарата. [8] Он не ингибирует никакие ферменты цитохрома P450 . [8]

Фармакология

У людей с цистинозитом отсутствует функционирующий транспортер (цистинозина), который переносит цистин из лизосомы в цитозоль. Это в конечном итоге приводит к накоплению цистина в лизосомах, где он кристаллизуется и повреждает клетки. [16] Цистеамин проникает в лизосомы и превращает цистин в цистеин и смешанный дисульфид цистеина-цистеамина, оба из которых могут выходить из лизосомы. [8]

Цистеамин также способствует транспортировке L-цистеина в клетки. [13]

Общество и культура

Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). [16] [8] [9] [10] [11] [26] [27]

В 2013 году обычная капсула цистеамина стоила около 8000 долларов в год; форма с пролонгированным высвобождением, представленная в том же году, стоила 250 000 долларов в год. [28]

История

Терапевтический эффект цистеамина при цистинозе был описан в 1950-х годах. Цистеамин был одобрен в качестве препарата для лечения цистиноза в США в 1994 году. [8] Форма с пролонгированным высвобождением была одобрена в 2013 году. [28]

Исследовать

В 1950-х годах его изучали in vitro и на животных моделях для защиты от радиации , а с 1970-х годов — в аналогичных моделях для изучения серповидноклеточной анемии , влияния на рост, его способности модулировать иммунную систему и в качестве возможного ингибитора ВИЧ. [13]

В 1970-х годах его тестировали в клинических испытаниях на токсичность парацетамола , которые не увенчались успехом, а также в клинических испытаниях на системную красную волчанку в 1990-х и начале 2000-х годов, которые также не увенчались успехом. [13]

Клинические испытания при болезни Гентингтона начались в 1990-х годах и продолжались по состоянию на 2015 год. [13] [29]

По состоянию на 2013 год [обновлять]он находился на стадии клинических испытаний для лечения болезни Паркинсона , малярии , лучевой болезни, нейродегенеративных расстройств, нейропсихиатрических расстройств и рака. [13] [ требуется обновление ]

Он был изучен в клинических испытаниях при неалкогольной жировой болезни печени у детей . [30]

Ссылки

  1. ^ "CYSTADROPS: офтальмологический раствор цистеамина" (PDF) . Pdf.hres.ca . Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 г. . Получено 8 июня 2022 г. .
  2. ^ "Генетические расстройства". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  3. ^ "Cystagon 150 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". Medicines.org.uk . 19 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2021 г. Получено 28 апреля 2020 г.
  4. ^ "Cystadrops 3,8 мг/мл глазные капли раствор - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 19 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. Получено 9 июня 2020 г. .
  5. ^ "Procysbi 25 мг гастрорезистентные твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". Medicines.org.uk . 17 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 января 2021 г. Получено 9 июня 2020 г.
  6. ^ abcde "Cystagon-cysteamine bitartrate capsule". DailyMed . 29 января 2019 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  7. ^ abcdef "Раствор гидрохлорида цистеамина-цистеана". DailyMed . 22 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  8. ^ abcdefghij "Процисби-цистеамин битартрат капсула, гранулы с отсроченным высвобождением Процисби-цистеамин битартрат гранула, с отсроченным высвобождением". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 23 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  9. ^ abc "Procysbi EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 3 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  10. ^ abc "Cystagon EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  11. ^ abc "Cystadrops EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 22 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 27 апреля 2020 г.
  12. ^ Рейд Э. Э. (1958). Органическая химия двухвалентной серы . Т. 1. Нью-Йорк: Chemical Publishing Company, Inc., стр. 398–399.
  13. ^ abcdefghi Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtченко E (август 2013 г.). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом». Открытие наркотиков сегодня . 18 (15–16): 785–792. doi :10.1016/j.drudis.2013.02.003. ПМИД  23416144.
  14. ^ Singer TP (1975). "Окислительный метаболизм цистеина и цистина". В Greenberg DM (ред.). Метаболические пути: Метаболизм соединений серы . Том 7 (3-е изд.). Нью-Йорк: Academic Press. стр. 545. ISBN 9780323162081. Архивировано из оригинала 7 июня 2021 . Получено 11 января 2017 .
  15. ^ Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA (июль 2002 г.). «Цистиноз». The New England Journal of Medicine . 347 (2): 111–121. doi :10.1056/NEJMra020552. PMID  12110740.
  16. ^ abc Нестерова Г., Гал В.А. (6 октября 2016 г.). «Цистиноз». Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. PMID  20301574. Архивировано из оригинала 5 апреля 2011 года . Проверено 11 января 2017 г.
  17. ^ Шамс Ф., Ливингстон И., Оладивура Д., Рамаеш К. (10 октября 2014 г.). «Лечение накопления кристаллов цистина в роговице у пациентов с цистинозитом». Клиническая офтальмология . 8 : 2077–2084. doi : 10.2147/OPTH.S36626 . PMC 4199850. PMID  25336909 . 
  18. ^ Hsu C, Mahdi H, Pourahmadi M, Ahmadi S (апрель 2013 г.). «Крем с цистеамином как новый продукт для депигментации кожи». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (4): AB189. doi :10.1016/j.jaad.2012.12.781 . Получено 10 октября 2021 г.
  19. ^ "Крем цистеамин". DermNet NZ . Архивировано из оригинала 29 июня 2021 г. Получено 29 июня 2021 г.
  20. ^ Grimes PE, Ijaz S, Nashawati R, Kwak D (февраль 2019 г.). «Новые оральные и местные подходы к лечению мелазмы». Международный журнал женской дерматологии . 5 (1): 30–36. doi : 10.1016 /j.ijwd.2018.09.004. PMC 6374710. PMID  30809577. 
  21. ^ Mansouri P, Farshi S, Hashemi Z, Kasraee B (июль 2015 г.). «Оценка эффективности крема цистеамина 5% при лечении эпидермальной мелазмы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». The British Journal of Dermatology . 173 (1): 209–217. doi :10.1111/bjd.13424. PMID  25251767. S2CID  21618233.
  22. ^ Mathe N, Balogun M, Yoo J (январь 2021 г.). «Отчет о случае использования крема с 5% цистеамина для местного применения при лечении рефрактерной поствоспалительной гиперпигментации (PIH), устойчивой к тройному комбинированному крему (гидрохинон, топические кортикостероиды и ретиноиды)». Журнал косметической дерматологии . 20 (1): 204–206. doi : 10.1111/jocd.13755. PMID  32997864. S2CID  222163129.
  23. ^ Kasraee B, Mansouri P, Farshi S (февраль 2019 г.). «Значительный терапевтический ответ на крем цистеамина у пациента с мелазмой, резистентного к формуле Клигмана». Журнал косметической дерматологии . 18 (1): 293–295. doi :10.1111/jocd.12837. PMID  30537063. S2CID  54481706.
  24. ^ ab Karrabi M, David J, Sahebkar M (январь 2021 г.). «Клиническая оценка эффективности, безопасности и переносимости крема цистеамина 5% по сравнению с модифицированной формулой Клигмана у субъектов с эпидермальной мелазмой: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование». Skin Research and Technology . 27 (1): 24–31. doi :10.1111/srt.12901. PMID  32585079. S2CID  220078010.
  25. ^ ab Hilton L (14 октября 2020 г.). «Крем с цистеамином и мезотерапия с транексамовой кислотой демонстрируют схожую эффективность, но различную безопасность». Dermatology Times . Архивировано из оригинала 29 июня 2021 г. Получено 29 июня 2021 г.
  26. ^ "Пакет одобрения препарата: Цистаран (цистеамин) NDA #200740". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. Получено 9 июня 2020 г.
  27. ^ "Пакет одобрения препарата: PROCYSBI (цистеамина битартрат) капсулы с отсроченным высвобождением NDA #203389". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. Получено 9 июня 2020 г.
  28. ^ ab Pollack A (30 апреля 2013 г.). «FDA одобряет препарат Raptor для лечения формы цистиноза». The New York Times . Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 г. Получено 26 февраля 2017 г.
  29. ^ Шеннон КМ, Фрайнт А (сентябрь 2015 г.). «Терапевтические достижения в болезни Хантингтона». Двигательные расстройства . 30 (11): 1539–1546. doi :10.1002/mds.26331. PMID  26226924. S2CID  31037666.
  30. ^ Mitchel EB, Lavine JE (ноябрь 2014 г.). «Обзорная статья: лечение детской неалкогольной жировой болезни печени». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 40 (10): 1155–1170. doi : 10.1111/apt.12972 . PMID  25267322. S2CID  21263419.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Цистеамин&oldid=1251900482"