Ингибитор циклооксигеназы-2
Тип нестероидного противовоспалительного препарата

Ингибиторы циклооксигеназы-2 ( ингибиторы ЦОГ-2 ), также известные как коксибы , представляют собой тип нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые напрямую воздействуют на циклооксигеназу-2 ( ЦОГ-2 ), фермент, ответственный за воспаление и боль . Нацеливание на селективность ЦОГ-2 снижает риск пептической язвы и является основной особенностью целекоксиба , рофекоксиба и других представителей этого класса препаратов. [1]

После того, как несколько препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, были одобрены для продажи, данные клинических испытаний показали, что ингибиторы ЦОГ-2 вызвали значительное увеличение числа сердечных приступов и инсультов, причем некоторые препараты в этом классе имели более высокий риск, чем другие. Рофекоксиб (продается под торговой маркой Vioxx) был снят с рынка в 2004 году из-за этих проблем, в то время как целекоксиб (продается под торговой маркой Celebrex) и традиционные НПВП получили предупреждения в рамке на своих этикетках. Многие ингибиторы ЦОГ-2 были удалены с рынка США. По состоянию на декабрь 2011 года только Целебрекс (целекоксиб) все еще доступен для покупки в Соединенных Штатах. В Европейском союзе целекоксиб, парекоксиб и эторикоксиб были одобрены для использования Европейским агентством по лекарственным средствам . [2]

Парацетамол (ацетаминофен) подавляет ЦОГ-2 почти исключительно в головном мозге и лишь в минимальной степени в остальных частях тела, хотя он не считается НПВП, поскольку обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. [3] [4]

Медицинское применение

Некоторые ингибиторы ЦОГ-2 используются в однократной дозе для лечения боли после операции. [5] [6] В этой роли эторикоксиб выглядит таким же эффективным, если не лучше, чем другие обезболивающие препараты, а целекоксиб , по-видимому, примерно так же полезен, как ибупрофен . [7] [8]

НПВП часто используются при лечении острых приступов подагры . Ингибиторы ЦОГ-2, по-видимому, работают так же хорошо, как и неселективные НПВП, такие как аспирин. [9] Их не сравнивали с другими вариантами лечения, такими как колхицин или глюкокортикоиды . [9] [10]

Рак

COX-2, по-видимому, связан с раком и аномальными новообразованиями в кишечном тракте. Повышенная экспрессия COX-2 приводит к избыточному образованию простагландинов, которые, как было показано, увеличивают вероятность колоректального рака . [11] Было показано, что ингибиторы COX снижают возникновение рака и предраковых новообразований. Национальный институт рака провел несколько исследований COX-2 и рака. [12] COX-2 может действовать как противоопухолевый фермент, но только в определенных случаях. [13] FDA одобрило Celebrex для лечения семейного аденоматозного полипоза (FAP). [14] В настоящее время ингибиторы COX-2 изучаются при раке молочной железы [15] и, по-видимому, полезны. [16]

Нейропсихиатрические расстройства

Было обнаружено, что ингибиторы ЦОГ-2 эффективны в подавлении воспалительных нейродегенеративных путей, с полезными результатами в исследованиях на животных при большом депрессивном расстройстве , а также шизофрении , биполярном расстройстве и обсессивно-компульсивном расстройстве . [17] Эти данные необходимо подтвердить в клинических испытаниях на людях. [18] Текущие исследования подтверждают связь таких расстройств с хроническим воспалением, которое, по-видимому, уменьшается при использовании ингибиторов ЦОГ-2. [17]

Другие цели

Ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и анальгетической функции селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба. Однако, что касается перспектив этого препарата для терапии запущенных форм рака, неясно, играет ли ингибирование ЦОГ-2 доминирующую роль, и это стало спорным и интенсивно исследуемым вопросом. В последние годы было обнаружено несколько дополнительных внутриклеточных компонентов (помимо ЦОГ-2), которые, по-видимому, важны для опосредования противораковых эффектов целекоксиба в отсутствие ЦОГ-2. [19] Более того, недавнее исследование с различными злокачественными опухолевыми клетками показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток, даже если некоторые из этих раковых клеток даже не содержали ЦОГ-2. [20]

Дополнительные доказательства того, что для противоракового действия целекоксиба важны и другие мишени, помимо ЦОГ-2, были получены в ходе исследований с химически модифицированными версиями целекоксиба. Было получено несколько десятков аналогов целекоксиба с небольшими изменениями в их химических структурах . [21] Некоторые из этих аналогов сохранили ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие — нет. Однако при исследовании способности всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре выяснилось, что противоопухолевая активность вообще не зависит от того, может ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, что показывает, что ингибирование ЦОГ-2 не требуется для противоракового действия. [21] [22] Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб, которое полностью лишено способности ингибировать ЦОГ-2, на самом деле проявило более сильную противораковую активность, чем сам целекоксиб [23] , и этот противораковый эффект также можно было проверить на опухолевых клетках с высокой лекарственной устойчивостью [24] и на различных моделях опухолей животных. [25] [26]

Побочные эффекты

Анализ данных клинических испытаний показал, что наблюдалось значительное увеличение частоты сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт, при приеме ингибиторов ЦОГ-2 по сравнению с плацебо . [27] [28] Эти результаты привели к тому, что компания Merck добровольно отозвала (рофекоксиб) с рынка в сентябре 2004 года, а регулирующие органы наложили предупреждение на этикетку целекоксиба. [27] Было также обнаружено, что традиционные НПВП имеют сердечно-сосудистые риски, что привело к появлению аналогичных предупреждений . [27]

Причина сердечно-сосудистых проблем стала и остается предметом интенсивных исследований. [29] По состоянию на 2012 год результаты сходятся на гипотезе о том, что неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, скорее всего, обусловлены ингибированием ЦОГ-2 в кровеносных сосудах , что приводит к снижению выработки простациклина в них. Простациклин обычно предотвращает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию , поэтому его ингибирование может привести к избыточному образованию тромбов и повышению артериального давления. [29]

Исследовать

История исследования

Фермент COX-2 был открыт в 1988 году Дэниелом Симмонсом, исследователем из Университета имени Бригама Янга . [30] Ген COX-2 мыши был клонирован ученым из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Харви Хершманом, и результаты исследования были опубликованы в 1991 году . [31]

Базовые исследования, приведшие к открытию ингибиторов ЦОГ-2, стали предметом по крайней мере двух судебных исков. Университет имени Бригама Янга подал в суд на Pfizer , утверждая о нарушении контракта в отношениях, которые BYU имел с компанией во время работы Симмонса. [32] [33] В апреле 2012 года было достигнуто соглашение, в котором Pfizer согласилась выплатить 450 миллионов долларов. [34] [35] Другое судебное разбирательство основано на патенте США № 6 048 850 [36], принадлежащем Университету Рочестера , в котором заявлен метод лечения боли без возникновения желудочно-кишечного расстройства путем избирательного ингибирования ЦОГ-2. Когда патент был выдан, университет подал в суд на Searle (позже Pfizer) в деле под названием University of Rochester против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). В 2004 году суд вынес решение в пользу Searle, постановив, по сути, что университет заявил о методе, требующем соединения, которое может ингибировать ЦОГ-2, но не предоставил его письменного описания, и поэтому патент был недействительным. [37] [38]

В ходе поиска специфического ингибитора негативных эффектов простагландинов , который бы не оказывал положительного влияния, было обнаружено, что простагландины действительно можно разделить на два общих класса, которые можно условно назвать «хорошими простагландинами» и «плохими простагландинами», в зависимости от структуры конкретного фермента, участвующего в их биосинтезе , — циклооксигеназы .

Простагландины, синтез которых происходит при участии фермента циклооксигеназы-I , или ЦОГ-1, отвечают за поддержание и защиту желудочно -кишечного тракта , в то время как простагландины, синтез которых происходит при участии фермента циклооксигеназы-II, или ЦОГ-2, отвечают за воспаление и боль.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) различаются по своей относительной специфичности к ЦОГ-2 и ЦОГ-1; в то время как аспирин и ибупрофен ингибируют ферменты ЦОГ-2 и ЦОГ-1, другие НПВП, по-видимому, обладают частичной специфичностью к ЦОГ-2, в частности, мелоксикам ( Mobic ). [39] Аспирин примерно в 170 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-1, чем ЦОГ-2. [40] Исследования мелоксикама в дозе 7,5 мг в день в течение 23 дней обнаружили уровень повреждения желудка, аналогичный уровню при приеме плацебо , а для мелоксикама в дозе 15 мг в день уровень повреждения ниже, чем у других НПВП; однако в клинической практике мелоксикам все еще может вызывать некоторые осложнения язвы .

Вальдекоксиб и рофекоксиб были примерно в 300 раз более эффективными в ингибировании ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, но слишком токсичными для сердца, что предполагает возможность облегчения боли и воспаления без раздражения желудочно-кишечного тракта и обещает быть благом для тех, кто ранее испытывал побочные эффекты или имел сопутствующие заболевания , которые могли привести к таким осложнениям. Целекоксиб примерно в 30 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, а эторикоксиб в 106 раз более эффективен.

Исследование мошенничества

В период с 1996 по 2009 год Скотт Рубен якобы проводил клинические исследования по использованию ингибиторов ЦОГ-2, часто в сочетании с габапентином или прегабалином , для профилактики и лечения послеоперационной боли , исследования, которые в 2009 году были признаны поддельными. Рубен признал себя виновным, заплатил штрафы, отсидел шесть месяцев в тюрьме и лишился медицинской лицензии . [41] Обзор метастатей, используемых в доказательной медицине, проведенный в 2009 году , показал, что, хотя некоторые обзоры перестали быть действительными после удаления исследований Рубена, выводы в большинстве из них остались неизменными. [42] Обзор показал, что ключевыми утверждениями Рубена, которые необходимо было пересмотреть, были «отсутствие пагубного воздействия коксибов на заживление костей после операции на позвоночнике , благоприятный долгосрочный результат после упреждающего введения коксибов, включая предположительное снижение частоты хронической боли после операции, и анальгетическая эффективность кеторолака или клонидина при добавлении к местным анестетикам для внутривенной регионарной анестезии ». [42] [43]

Ранние препараты, ингибирующие ЦОГ-2

Целебрекс (и другие торговые названия целекоксиба) был представлен в 1999 году и быстро стал самым часто назначаемым новым препаратом в Соединенных Штатах. К октябрю 2000 года его продажи в США превысили 100 миллионов рецептов в год на сумму 3 миллиарда долларов и продолжали расти. Продажи только Целебрекса достигли 3,1 миллиарда долларов в 2001 году. Испанское исследование показало, что в период с января 2000 года по июнь 2001 года 7% рецептов на НПВП и 29% расходов на НПВП приходилось на ингибиторы ЦОГ-2. За период исследования ингибиторы ЦОГ-2 выросли с 10,03% от общего числа НПВП, выписанных врачами-специалистами, до 29,79% и с 1,52% до 10,78% НПВП, выписанных врачами первичной медицинской помощи (98,23% НПВП и 94,61% ингибиторов ЦОГ-2 были выписаны врачами первичной медицинской помощи). Для врачей узкой специализации рофекоксиб и целекоксиб были третьими и пятыми по частоте назначения НПВП, но первыми и вторыми по стоимости соответственно; для врачей первичной медико-санитарной помощи они были девятыми и двенадцатыми по частоте назначения НПВП и первыми и четвертыми по стоимости.

Усилия по продажам и маркетингу были поддержаны двумя крупными испытаниями: исследованием безопасности целекоксиба при длительном артрите [44] (CLASS) в JAMA и исследованием желудочно-кишечных исходов виокса (VIGOR). [45] Позднее было доказано, что исследование VIGOR основывалось на ошибочных данных, и в конечном итоге виокс был отозван с рынка. [46]

Исследование VIGOR и полемика вокруг публикации

Исследование VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), «которое было созданием препарата Merck рофекоксиб (Vioxx)» [46] , оказалось в центре спора об этике медицинских журналов. В исследовании VIGOR более 8000 пациентов были рандомизированы для приема либо напроксена, либо рофекоксиба (Vioxx). Оба исследования пришли к выводу, что НПВП, специфичные для ЦОГ-2, были связаны со значительно меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В исследовании CLASS, в котором сравнивали Целебрекс 800 мг/день с ибупрофеном 2400 мг/день и диклофенаком 150 мг/день при остеоартрите или ревматоидном артрите в течение шести месяцев, Целебрекс был связан со значительно меньшим количеством осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (0,44% против 1,27%, p = 0,04), без существенной разницы в частоте сердечно-сосудистых событий у пациентов, не принимавших аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний .

Результаты исследования VIGOR были опубликованы в 2000 году в New England Journal of Medicine [47]. Бомбардье и ее исследовательская группа заявили, что наблюдалось «увеличение частоты инфаркта миокарда у пациентов, которым давали рофекоксиб (0,4%), по сравнению с пациентами, которым давали напроксен (0,1%)», и что «у пациентов, которым давали напроксен, наблюдалось 121 побочный эффект по сравнению с 56 у пациентов, принимавших рофекоксиб», что является «изумительным результатом для Merck», который «способствовал огромным продажам рофекоксиба». [46] Ученые Merck неверно интерпретировали это открытие как защитный эффект напроксена, заявив FDA, что разница в частоте сердечных приступов «в первую очередь обусловлена» этим защитным эффектом. [48] ​​В сентябре 2001 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) направило предупредительное письмо генеральному директору Merck, в котором говорилось: «Ваша рекламная кампания игнорирует тот факт, что в исследовании VIGOR у пациентов, принимавших Vioxx, наблюдалось четырех-пятикратное увеличение инфарктов миокарда (ИМ) по сравнению с пациентами, принимавшими нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) Naprosyn (напроксен)». [49] Это привело к введению в апреле 2002 года предупреждений на этикетке Vioxx относительно повышенного риска сердечно-сосудистых событий (сердечного приступа и инсульта). К 2005 году The New England Journal of Medicine опубликовал редакционную статью, в которой обвинил Bombardier et al. в преднамеренном сокрытии данных. [50]

Клэр Бомбардье, ревматолог из Университета Торонто, утверждала, что исследование VIGOR показало, что Vioxx 50 мг/день имеет преимущества перед напроксеном при ревматоидном артрите, в частности, что Vioxx снижает риск симптоматических язв и клинических событий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта ( перфорации , непроходимости и кровотечения ) на 54% до 1,4% с 3%, риск осложненных событий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (осложненные перфорации, непроходимости и кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта ) на 57% и риск кровотечения из любой части желудочно-кишечного тракта на 62%. Огромные маркетинговые усилия были направлены на эти публикации; Vioxx был самым рекламируемым рецептурным препаратом в 2000 году, а Celebrex — седьмым, согласно IMS Health .

Нейробластомы

Небольшие опухоли симпатической нервной системы ( нейробластома ), по-видимому, имеют аномальные уровни экспрессии COX-2. [51] В этих исследованиях сообщается, что избыточная экспрессия фермента COX-2 оказывает неблагоприятное воздействие на супрессор опухолей, p53 . p53 является фактором транскрипции апоптоза , обычно находящимся в цитозоле . Когда клеточная ДНК повреждена и не подлежит восстановлению, p53 транспортируется в ядро , где он способствует апоптозу, опосредованному p53. [52] Два метаболита COX-2, простагландин A2 (PGA2) и A1 (PGA1), когда присутствуют в больших количествах, связываются с p53 в цитозоле и подавляют его способность проникать в ядро. Это по существу изолирует p53 в цитозоле и предотвращает апоптоз. [52] Коксибы, такие как Celebrex (целекоксиб), избирательно ингибируя избыточно экспрессированную COX-2, позволяют p53 работать должным образом. Функциональный p53 позволяет клеткам нейробластомы с поврежденной ДНК совершать самоубийство посредством апоптоза, останавливая рост опухоли.

Повышение регуляции COX-2 также было связано с фосфорилированием и активацией E3 убиквитинлигазы HDM2, белка , который опосредует лигирование p53 и маркированное разрушение, посредством убиквитинирования . [52] Механизм этой гиперактивности нейробластомы HDM2 неизвестен. Исследования показали, что ингибиторы COX-2 блокируют фосфорилирование HDM2, предотвращая его активацию. In vitro использование ингибиторов COX-2 снижает уровень активного HDM2, обнаруженного в клетках нейробластомы. Точный процесс того, как ингибиторы COX-2 блокируют фосфорилирование HDM2, неизвестен, но это опосредованное снижение уровня концентрации активного HDM2 восстанавливает клеточные уровни p53. После лечения ингибитором COX-2 восстановленная функция p53 позволяет поврежденным ДНК клеткам нейробластомы совершать самоубийство через апоптоз, уменьшая размер роста опухоли. [52]

Ссылки

  1. ^ Lipfert P, Seitz R, Arndt JO (февраль 1987 г.). «Исследования действия местной анестезии на естественную спайковую активность в аортальном нерве кошек». Анестезиология . 66 (2). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 210– 213. doi : 10.1097/00000542-198702000-00016 . PMID  3813081. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются конкурентными ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, который опосредует биоконверсию арахидоновой кислоты в воспалительные простагландины (ПГ).
  2. ^ "Публичные данные из базы данных статьи 57". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 2018-10-02 . Получено 25 июня 2021 г.
  3. ^ Hinz B, Cheremina O, Brune K (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека». FASEB Journal . 22 (2): 383–90 . doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID  17884974. S2CID  9633350.
  4. ^ Страница CP, Кертис М.Дж., Саттер М., Уокер М., Хоффман Б. (1998). Farmacologia integrada (на испанском языке). Эльзевир Испания. ISBN 84-8174-340-2– через Google Книги.
  5. ^ Tirunagari SK, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (июль 2009 г.). «Однократная доза перорального этодолака при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (3): CD007357. doi :10.1002/14651858.CD007357.pub2. PMC 4164827. PMID  19588426 . 
  6. ^ Bulley S, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (октябрь 2009 г.). «Однократная доза перорального рофекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2009 (4): CD004604. doi :10.1002/14651858.CD004604.pub3. PMC 4171390. PMID  19821329 . 
  7. ^ Кларк Р., Дерри С., Мур РА (май 2014 г.). «Однократная доза перорального эторикоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2019 (5): CD004309. doi : 10.1002/14651858.CD004309.pub4. PMC 6485336. PMID  24809657. 
  8. ^ Derry S, Moore RA (октябрь 2013 г.). «Однократная доза перорального целекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD004233. doi :10.1002/14651858.CD004233.pub4. PMC 4161494. PMID  24150982 . 
  9. ^ Аб ван Дурме CM, Wechalekar MD, Landewé RB, Пардо Пардо Дж, Сирил С., ван дер Хейде Д., Бухбиндер Р. (декабрь 2021 г.). «Нестероидные противовоспалительные средства при острой подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD010120. дои : 10.1002/14651858.CD010120.pub3. ПМЦ 8656463 ​​. ПМИД  34882311. 
  10. ^ ван Дурме CM, Wechalekar MD, Landewé RB (июнь 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения острой подагры». ДЖАМА . 313 (22): 2276–2277 . doi :10.1001/jama.2015.1881. ПМИД  26057289.
  11. ^ Greenhough A, Smartt HJ, Moore AE, Roberts HR, Williams AC, Paraskeva C, Kaidi A (март 2009 г.). «Путь COX-2/PGE2: ключевые роли в признаках рака и адаптации к микроокружению опухоли». Канцерогенез . 30 (3): 377–386 . doi : 10.1093/carcin/bgp014 . PMID  19136477.
  12. ^ "Ингибиторы ЦОГ-2 и рак". Информационный листок . Национальный институт рака США. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г.
  13. ^ Desai SJ, Prickril B, Rasooly A (апрель 2018 г.). «Механизмы модуляции фитонутриентов циклооксигеназы-2 (COX-2) и воспаление, связанное с раком». Nutrition and Cancer . 70 (3): 350–375 . doi :10.1080/01635581.2018.1446091. PMC 6309701 . PMID  29578814. 
  14. ^ "FDA одобряет Celebrex для нового показания". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2008 г. Получено 8 мая 2008 г.
  15. ^ Chow LW, Loo WT, Toi M (октябрь 2005 г.). «Текущие направления ингибирования ЦОГ-2 при раке груди». Биомедицина и фармакотерапия . 59 (Приложение 2): S281 – S284 . doi :10.1016/S0753-3322(05)80046-0. PMID  16507393.
  16. ^ Farooqui M, Li Y, Rogers T, Poonawala T, Griffin RJ, Song CW, Gupta K (декабрь 2007 г.). «Ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб предотвращает хроническое морфин-индуцированное стимулирование ангиогенеза, роста опухоли, метастазирования и смертности, не ухудшая анальгезию». British Journal of Cancer . 97 (11): 1523– 1531. doi :10.1038/sj.bjc.6604057. PMC 2360252. PMID  17971769 . 
  17. ^ ab Sethi R, Gómez-Coronado N, Walker AJ, Robertson OD, Agustini B, Berk M, Dodd S (4 сентября 2019 г.). «Нейробиология и терапевтический потенциал ингибиторов циклооксигеназы-2 (COX-2) при воспалении при нейропсихиатрических расстройствах». Frontiers in Psychiatry . 10 : 605. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00605 . PMC 6738329. PMID  31551825 . 
  18. ^ Мюллер Н. (январь 2010 г.). «Ингибиторы ЦОГ-2 как антидепрессанты и антипсихотики: клинические данные». Current Opinion in Investigational Drugs . 11 (1): 31–42 . PMID  20047157.
  19. ^ Schönthal AH (декабрь 2007 г.). «Прямые нециклооксигеназные-2 мишени целекоксиба и их потенциальная значимость для терапии рака». British Journal of Cancer . 97 (11): 1465– 1468. doi :10.1038/sj.bjc.6604049. PMC 2360267. PMID  17955049 . 
  20. ^ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (май 2008 г.). «Ингибирование COX-2 не является ни необходимым, ни достаточным для подавления целекоксибом пролиферации опухолевых клеток и образования очагов in vitro». Molecular Cancer . 7 : 38. doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . PMC 2396175 . PMID  18485224. 
  21. ^ ab Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, Chen CS (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярных платформ для разработки нового класса агентов, индуцирующих апоптоз». Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–1757 . doi : 10.1093/jnci/94.23.1745 . PMID  12464646.
  22. ^ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (февраль 2008 г.). «Аналоги целекоксиба, не обладающие ингибирующей функцией ЦОГ-2: доклиническая разработка новых противораковых препаратов». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 17 (2): 197– 208. doi :10.1517/13543784.17.2.197. PMID  18230053. S2CID  21093404.
  23. ^ Schönthal AH (апрель 2006 г.). «Противоопухолевые свойства диметилцелекоксиба, производного целекоксиба, не ингибирующего циклооксигеназу-2: значение для терапии глиомы». Neurosurgical Focus . 20 (4): E21. doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . PMID  16709027.
  24. ^ Kardosh A, Soriano N, Liu YT, Uddin J, Petasis NA, Hofman FM и др. (декабрь 2005 г.). «Многоцелевое ингибирование линий клеток множественной миеломы с лекарственной устойчивостью диметилцелекоксибом (DMC), аналогом целекоксиба, не ингибирующим ЦОГ-2». Blood . 106 (13): 4330– 4338. doi : 10.1182/blood-2005-07-2819 . PMID  16123214.
  25. ^ Pyrko P, Kardosh A, Liu YT, Soriano N, Xiong W, Chow RH и др. (апрель 2007 г.). «Кальциевый активируемый стресс эндоплазматического ретикулума как основной компонент гибели опухолевых клеток, вызванной 2,5-диметилцелекоксибом, не коксибовым аналогом целекоксиба». Molecular Cancer Therapeutics . 6 (4): 1262– 1275. doi :10.1158/1535-7163.MCT-06-0629. PMID  17431104. S2CID  34283027.
  26. ^ Kardosh A, Wang W, Uddin J, Petasis NA, Hofman FM, Chen TC, Schönthal AH (май 2005 г.). «Диметилцелекоксиб (DMC), производное целекоксиба, не обладающее ингибирующей функцией циклооксигеназы-2, эффективно имитирует противоопухолевые эффекты целекоксиба при лимфоме Беркитта in vitro и in vivo». Cancer Biology & Therapy . 4 (5): 571– 582. doi :10.4161/cbt.4.5.1699. PMID  15846081. S2CID  21046732.
  27. ^ abc Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновление для врачей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Circulation . 115 (12): 1634– 1642. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424 . PMID  17325246.
  28. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (июнь 2006 г.). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований». BMJ . 332 (7553): 1302– 1308. doi :10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048 . PMID  16740558. 
  29. ^ ab Cannon CP, Cannon PJ (июнь 2012 г.). «Физиология. Ингибиторы ЦОГ-2 и сердечно-сосудистый риск». Science . 336 (6087): 1386– 1387. Bibcode :2012Sci...336.1386C. doi :10.1126/science.1224398. PMID  22700906. S2CID  36654810.
  30. ^ Xie WL, Chipman JG, Robertson DL, Erikson RL, Simmons DL (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (7): 2692– 2696. Bibcode : 1991PNAS...88.2692X. doi : 10.1073/pnas.88.7.2692 . PMC 51304. PMID  1849272 . 
  31. ^ Kujubu DA, Fletcher BS, Varnum BC, Lim RW, Herschman HR (июль 1991 г.). "TIS10, индуцируемая промотором опухоли форболового эфира мРНК из клеток Swiss 3T3, кодирует новый гомолог простагландинсинтазы/циклооксигеназы". Журнал биологической химии . 266 (20): 12866– 12872. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98774-0 . PMID  1712772.
  32. ^ Яжник Дж. (27.10.2006). «Университет подал в суд на Pfizer из-за исследований COX-2». The Scientist. Архивировано из оригинала 03.02.2009 . Получено 11.11.2010 .
  33. ^ Харви Т (21.09.2010). «BYU приправляет судебный процесс Celebrex против Pfizer». The Salt Lake Tribune . Получено 28.02.2011 .
  34. ↑ Harvey T (1 мая 2012 г.). «Pfizer и BYU урегулировали иск по делу Celebrex за 450 млн долларов». The Salt Lake Tribune .
  35. ^ "Pfizer урегулировала судебный процесс Университета имени Бригама Янга по поводу разработки препарата Celebrex". The New York Times . Associated Press. 1 мая 2012 г.
  36. ^ US 6048850, Young DA, O'Banion MK, Winn VD, «Метод ингибирования синтеза простагландина у человека», выдан 11 апреля 2000 г., передан в Рочестерский университет. 
  37. ^ Kadle R, ed. (2010). "Reach-Through Claims Declared Invalid". Публикации: Hodgson Russ LLP . Архивировано из оригинала 1 августа 2010 года . Получено 23 мая 2015 года .
  38. ^ Университет Рочестера, истец-апеллянт, VGD Searle & Co., Inc., Monsanto Company, Pharmacia Corporation и Pfizer Inc., ответчики-апеллянты. , 358 F.3d 916; 2004 US App. LEXIS 2458; 69 USPQ2D (BNA) 1886 917 (Апелляционный суд США по федеральному округу, 13 февраля 2004 г.) («Университет Рочестера («Рочестер») подает апелляцию на решение Окружного суда США по Западному округу Нью-Йорка, вынесшего решение в порядке упрощенного судопроизводства о том, что патент США 6 048 850 является недействительным. Univ. of Rochester против GD Searle & Co., 249 F. Supp. 2d 216 (WDNY 2003). Поскольку мы приходим к выводу, что суд не ошибся, признав патент '850 недействительным из-за несоблюдения требования о письменном описании, изложенного в 35 USC § 112, P 1, и вынеся решение в порядке упрощенного судопроизводства на этом основании, мы утверждаем.»), архивировано с оригинала 21 июля 2013 г.
  39. ^ Ахмади М., Бекешус С., Вельтманн К.Д., фон Вёдтке Т., Венде К. (2022). «Нестероидные противовоспалительные препараты: последние достижения в использовании синтетических ингибиторов ЦОГ-2». RSC Medicinal Chemistry . 13 (5): 471– 496. doi :10.1039/D1MD00280E. PMC 9132194. PMID  35685617 . 
  40. ^ Awtry EH, Loscalzo J (март 2000 г.). «Аспирин». Тираж . 101 (10): 1206–1218 . doi : 10.1161/01.cir.101.10.1206 . PMID  10715270.
  41. ^ Боррелл Б. (10 марта 2009 г.). «Медицинский мошеннический проступок: анестезиолог подделал данные в 21 исследовании». Scientific American .
  42. ^ ab Marret E, Elia N, Dahl JB, McQuay HJ, Møiniche S, Moore RA и др. (декабрь 2009 г.). «Подверженность мошенничеству в систематических обзорах: уроки дела Рубена». Анестезиология . 111 (6): 1279– 1289. doi : 10.1097/ALN.0b013e3181c14c3d . PMID  19934873.
  43. ^ White PF, Rosow CE, Shafer SL (март 2011 г.). «Сага Скотта Рубена: последнее опровержение». Анестезия и анальгезия . 112 (3): 512– 515. doi : 10.1213/ANE.0b013e318209736f . PMID  21350225. S2CID  2857883.
  44. ^ Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A и др. (сентябрь 2000 г.). «Желудочно-кишечная токсичность целекоксиба по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите и ревматоидном артрите: исследование CLASS: рандомизированное контролируемое исследование. Исследование безопасности целекоксиба при длительном артрите». JAMA . 284 (10): 1247– 1255. doi :10.1001/jama.284.10.1247. PMID  10979111.
  45. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». The New England Journal of Medicine . 343 (21): 1520– 8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID  11087881.
  46. ^ abc Smith R (август 2006 г.). «Ошибки в журнале медицины Новой Англии». Журнал Королевского медицинского общества . 99 (8): 380– 382. doi :10.1177/014107680609900802. PMC 1533509. PMID  16893926 . 
  47. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». The New England Journal of Medicine . 343 (21). New England Journal of Medicine: 1520– 8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID  11087881.
  48. ^ "НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВА: Рофекоксиб (MK-0966): Меморандум" (PDF) . Fda.gov . Получено 4 января 2015 г.
  49. ^ Abrams TW (17 сентября 2001 г.). «Предупреждающее письмо» (PDF) . Отдел маркетинга, рекламы и коммуникаций с лекарственными средствами . Письмо Рэймонду В. Гилмартину (Merck & Co., Inc.). Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2012 г. . Получено 4 января 2015 г. .
  50. ^ Curfman GD, Morrissey S, Drazen JM (декабрь 2005 г.). «Выражение беспокойства: Bombardier et al., «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом», N Engl J Med 2000;343:1520-8». The New England Journal of Medicine . 353 (26): 2813– 2814. doi : 10.1056/NEJMe058314 . PMID  16339408. S2CID  10745161.
  51. ^ Johnsen JI, Lindskog M, Ponthan F, Pettersen I, Elfman L, Orrego A и др. (октябрь 2004 г.). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется в нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и подавляют рост опухоли in vivo». Cancer Research . 64 (20): 7210– 7215. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-1795. PMID  15492235. S2CID  10865602.
  52. ^ abcd Lau L, Hansford LM, Cheng LS, Hang M, Baruchel S, Kaplan DR, Irwin MS (март 2007 г.). «Ингибиторы циклооксигеназы модулируют путь p53/HDM2 и усиливают апоптоз, вызванный химиотерапией, в нейробластоме». Oncogene . 26 (13): 1920– 1931. doi :10.1038/sj.onc.1209981. PMID  16983334. S2CID  21996428.

Дальнейшее чтение

  • Грин ГА (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Clinical Cornerstone . 3 (5): 50– 60. doi :10.1016/S1098-3597(01)90069-9. PMID  11464731.
  • Malhotra S, Shafiq N, Pandhi P (март 2004 г.). "Ингибиторы COX-2: КЛАССНЫЙ акт или просто энергично продвигаемые". MedGenMed . 6 (1): 6. PMC  1140734 . PMID  15208519.
  • Монтеро Фернандес МХ, Родригес Алькала ФХ, Валлес Фернандес Н, Лопес де Кастро Ф, Эстебан Тудела М, Кордеро Гарсиа Б (октябрь 2002 г.). «[На каком уровне лечения назначают ингибиторы циклооксигеназы-2?]». Atencion Primaria (на испанском языке). 30 (6): 363–367 . doi :10.1016/s0212-6567(02)79048-3. ПМЦ  7676627 . PMID  12396942. Архивировано из оригинала 8 июля 2007 г. Проверено 1 сентября 2008 г.
  • Kritz FL (4 сентября 2001 г.). «Вы и А: Лекарства от артрита. Боль и спутанность сознания». Washington Post . стр. HE01.
  • «Осуществятся ли обещания селективных НПВП ЦОГ-2?». Drugs & Therapy Perspectives . 17 (11). Adis International Limited: 6– 10. 2001. doi :10.2165/00042310-200117110-00002. S2CID  195232705.
  • Chancellor JV, Hunsche E, de Cruz E, Sarasin FP (2001). «Экономическая оценка целекоксиба, нового специфического ингибитора циклооксигеназы 2, в Швейцарии». PharmacoEconomics . 19 (Suppl 1): 59–75 . doi :10.2165/00019053-200119001-00005. PMID  11280106. S2CID  34284072.
  • Kamath CC, Kremers HM, Vanness DJ, O'Fallon WM, Cabanela RL, Gabriel SE (2003). «Экономическая эффективность ацетаминофена, НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава». Value in Health . 6 (2): 144–157 . doi : 10.1046/j.1524-4733.2003.00215.x . PMID  12641865.
  • Johnsen JI, Lindskog M, Ponthan F, Pettersen I, Elfman L, Orrego A и др. (октябрь 2004 г.). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется в нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и подавляют рост опухоли in vivo». Cancer Research . 64 (20): 7210– 7215. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-1795. PMID  15492235. S2CID  10865602.
  • Dai C, Stafford RS, Alexander GC (январь 2005 г.). «Национальные тенденции в использовании ингибиторов циклооксигеназы-2 с момента выхода на рынок: неселективное распространение селективно экономически эффективной инновации». Архивы внутренней медицины . 165 (2): 171– 177. doi :10.1001/archinte.165.2.171. PMID  15668363.
  • Solomon DH, Avorn J (январь 2005 г.). «Коксибы, наука и общественное доверие». Архивы внутренней медицины . 165 (2): 158– 160. doi :10.1001/archinte.165.2.158. PMID  15668360.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclooxygenase-2_inhibitor&oldid=1266490989"