Синдром смежных генов

Комбинированный клинический фенотип, вызванный каждым геном, вовлеченным в хромосомную аномалию

Синдром смежных генов (CGS), также известный как синдром делеции смежных генов , представляет собой клинический фенотип, вызванный хромосомной аномалией, такой как делеция или дупликация, которая удаляет несколько генов, лежащих в непосредственной близости друг от друга на хромосоме. Объединенный фенотип пациента представляет собой комбинацию того, что наблюдается, когда у любого человека есть вызывающие заболевание мутации в любом из отдельных генов, вовлеченных в делецию. Хотя это может быть вызвано удаленным материалом на хромосоме, это, строго говоря, не то же самое, что синдром сегментарной анеуплоидии. Синдром сегментарной анеуплоидии представляет собой подтип CGS, который регулярно повторяется, как правило, из-за неаллельной гомологичной рекомбинации между низкокопийными повторами в регионе. ^[1] Большинство CGS затрагивают X-хромосому и поражают лиц мужского пола. ^[2]

Один из самых ранних и известных примеров CGS касается мужчины с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), пигментным ретинитом и умственной отсталостью . Когда было обнаружено, что делеция Х-хромосомы (в частности, Xp21) является основной причиной всех этих особенностей, исследователи смогли использовать эту информацию для клонирования генов, ответственных за МДД и ХГБ. ^[1]

Один из наиболее распространенных CGS включает делецию на X-хромосоме (рядом с Xp21), которая охватывает DMD (вызывающую мышечную дистрофию Дюшенна), NROB1 (вызывающую врожденную гипоплазию надпочечников, сцепленную с X-хромосомой ) и GK (вызывающую дефицит глицеролкиназы ). У этих пациентов будут все общие черты каждого отдельного заболевания, что приведет к очень сложному фенотипу. ^[2] Делеции около дистального конца плеча p X-хромосомы также являются частой причиной CGS. В дополнение к ранее описанным CGS, которые возникают на X-хромосоме, два других распространенных синдрома - это синдром Лангера-Гидиона (вызванный делециями TRPS1 и EXT1 на 8q24 и синдром WAGR (вызванный делециями на 11q13, охватывающими PAX6 и WT1 .) ^[1]

Ссылки

^ abc Strachan, Tom; Read, Andrew. Молекулярная генетика человека (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. С. 427–428 .
^ ab Shaffer, Lisa G.; Ledbetter, David H.; Lupski, James R. (2004). «Молекулярная цитогенетика синдромов смежных генов: механизмы и последствия дисбаланса дозировки генов». В Scriver, CW; Beaudet, AL; Sly, WS; et al. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill.

[strachan-1] Strachan, Tom; Read, Andrew. Молекулярная генетика человека (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. С. 427–428 .

[ommbid-2] Shaffer, Lisa G.; Ledbetter, David H.; Lupski, James R. (2004). «Молекулярная цитогенетика синдромов смежных генов: механизмы и последствия дисбаланса дозировки генов». В Scriver, CW; Beaudet, AL; Sly, WS; et al. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill.