Коацерват
Водная фаза, богатая макромолекулами
Коацерватные капли, диспергированные в разбавленной фазе

Коацерват ( / k oʊ ə ˈ s ɜːr v ə t / или / k oʊ ˈ æ s ər v eɪ t / ) — водная фаза, богатая макромолекулами, такими как синтетические полимеры , белки или нуклеиновые кислоты . Она образуется посредством разделения фаз жидкость-жидкость (LLPS) , что приводит к плотной фазе в термодинамическом равновесии с разбавленной фазой. Диспергированные капли плотной фазы также называются коацерватами, микрокоацерватами или каплями коацервата. Эти структуры вызывают большой интерес, поскольку они образуются спонтанно из водных смесей и обеспечивают стабильную компартментализацию без необходимости в мембране — они являются кандидатами на роль протоклеток .

Термин коацерват был придуман в 1929 году голландским химиком Хендриком Г. Бунгенбергом де Йонгом и Хьюго Р. Крюйтом при изучении лиофильных коллоидных дисперсий. [1] Название является отсылкой к скоплению коллоидных частиц, подобно пчелам в рое . Позднее эта концепция была заимствована русским биологом Александром И. Опариным для описания протеиноидных микросфер, предположительно являющихся примитивными клетками (протоклетками) на ранней Земле . [2] Коацерватоподобные протоклетки лежат в основе гипотезы Опарина-Холдейна .

Возрождение исследований коацерватов наблюдалось в 2000-х годах, начиная с признания в 2004 году учеными Калифорнийского университета в Санта-Барбаре (UCSB), что некоторые морские беспозвоночные (например, черви Sandcastle) используют сложную коацервацию для производства водостойких биологических клеев. [3] [4] Несколько лет спустя, в 2009 году, биофизики Клиффорд Брэнгвинн и Тони Хайман дополнительно признали роль разделения фаз жидкость-жидкость в формировании определенных безмембранных органелл . [5] Жидкие органеллы имеют общие черты с коацерватными каплями и подтолкнули к изучению коацерватов для биомимикрии. [6] [7]

Термодинамика

Коацерваты — это тип лиофильного коллоида ; то есть плотная фаза сохраняет часть исходного растворителя — обычно воду — и не разрушается в твердые агрегаты, а сохраняет свойство жидкости. Коацерваты можно охарактеризовать как сложные или простые на основе движущей силы для LLPS: ассоциативной или сегрегационной . Ассоциативная LLPS доминирует за счет притягивающих взаимодействий между макромолекулами (например, электростатическая сила между противоположно заряженными полимерами), а сегрегационная LLPS обусловлена ​​минимизацией отталкивающих взаимодействий (например, гидрофобного эффекта на белки, содержащие неупорядоченную область).

Термодинамику сегрегационного LLPS можно описать с помощью модели смешивания полимеров Флори-Хаггинса (см. уравнение). [8] [9] В идеальных полимерных растворах свободная энергия смешивания (Δ mix G) отрицательна, поскольку энтропия смешивания (Δ mix S, комбинаторная в подходе Флори-Хаггинса ) положительна, а все энтальпии взаимодействия принимаются как эквивалентные (Δ mix H или χ = 0). В неидеальных растворах Δ mix H может отличаться от нуля, а процесс достаточно эндотермичен, чтобы преодолеть энтропийный член и способствовать раздельному состоянию (синяя кривая смещается вверх). Растворенные вещества с низкой молекулярной массой вряд ли достигнут такой неидеальности, тогда как для полимерных растворенных веществ с увеличением мест взаимодействия N и, следовательно, уменьшением энтропийного вклада простая коацервация гораздо более вероятна.

Δ м я х Г = ϕ Н вн ⁡ ϕ + ( 1 − ϕ ) вн ⁡ ( 1 − ϕ ) + Δ смешивание ЧАС {\displaystyle \Delta _{mix}G={\frac {\phi }{N}}\ln \phi +(1-\phi )\ln(1-\phi )+\Delta _{\operatorname {mix} }H}

Δ м я х Г = к Б Т [ ϕ Н вн ⁡ ϕ + ( 1 − ϕ ) вн ⁡ ( 1 − ϕ ) ] + Δ смешивание ЧАС {\displaystyle \Delta _{mix}G=k_{B}T\left[{\frac {\phi }{N}}\ln \phi +(1-\phi )\ln(1-\phi )\right]+\Delta _{\operatorname {mix} }H}

Δ смешивание ЧАС = χ ϕ ( 1 − ϕ ) {\displaystyle \Delta _{\operatorname {mix} }H=\chi \phi (1-\phi )}

Фазовая диаграмма смеси может быть предсказана путем экспериментального определения двухфазной границы или бинодальной кривой. В упрощенном теоретическом подходе биноды являются составами, при которых свободная энергия расслоения минимальна ( ∂ Δ смешивание Г ∂ х = 0 {\displaystyle {\frac {\partial \Delta _{\operatorname {mix} }G}{\partial x}}=0}

Свободная энергия расслоения согласно подходу Флори-Хаггинса. Определив кривую свободной энергии для различных температур и взяв критические точки, можно построить фазовую диаграмму справа.

), при различных температурах (или другом параметре взаимодействия). Альтернативно, минимизируя изменение свободной энергии расслоения в отношении состава ( ), определяется спинодальная кривая. Условия смеси в сравнении с двумя кривыми определяют механизм разделения фаз: зародышеобразование-рост коацерватных капель (когда бинодальная область пересекается медленно) и спинодальный распад. [10] [11] ∂ 2 Δ смешивание Г ∂ х 2 = 0 {\displaystyle {\frac {\partial ^{2}\Delta _{\operatorname {mix} }G}{\partial x^{2}}}=0}

Ассоциативный LLPS описать сложнее, поскольку оба растворенных полимера присутствуют в разбавленной и плотной фазе. Электростатические комплексные коацерваты являются наиболее распространенными, и в этом случае растворенными веществами являются два полиэлектролита с противоположным зарядом. Подход Вурна-Овербека применяет приближение Дебая-Хюккеля к энтальпийному члену в модели Флори-Хаггинса и рассматривает два полиэлектролита одинаковой длины и с одинаковой концентрацией. [12] [13]  Комплексные коацерваты являются подмножеством водных двухфазных систем (ATPS), которые также включают сегрегированно разделенные системы, в которых обе фазы обогащены одним типом полимера.

Фазовые диаграммы коацервации

Коацерваты в биологии

Безмембранные органеллы (MLO), также известные как биомолекулярные конденсаты , [14] [15] являются формой клеточной компартментализации . В отличие от классических мембраносвязанных органелл (например, митохондрий , ядер или лизосом ), MLO не отделены от своего окружения липидным бислоем . MLO в основном состоят из белков и нуклеиновых кислот, удерживаемых вместе слабыми межмолекулярными силами.

MLO присутствуют в цитоплазме (например, стрессовые гранулы , процессирующие тельца ) и в ядре (например, ядрышко , ядерные спеклы ). Было показано, что они выполняют различные функции: они могут хранить и защищать клеточный материал в условиях стресса, [16] они участвуют в экспрессии генов [17] [18] и они вовлечены в контроль передачи сигнала . [19] [20]

В настоящее время широко распространено мнение, что MLO образуются через LLPS. Это было впервые предложено после наблюдения за тем, что тельца Кахаля [21] и гранулы P [22] проявляют свойства, подобные жидкостям, и позднее было подтверждено, когда было показано, что жидкие конденсаты могут быть восстановлены из очищенного белка и РНК in vitro. [20] Однако вопрос о том, следует ли называть MLO жидкостями, остается спорным. Даже если изначально они похожи на жидкости, со временем некоторые из них созревают в твердые тела (гелеобразные или даже кристаллические, в зависимости от степени пространственного упорядочения внутри конденсата). [14]

Многие белки, участвующие в формировании MLO, содержат так называемые внутренне неупорядоченные области (IDR), части полипептидной цепи, которые могут принимать множественные вторичные структуры и образовывать случайные спирали в растворе. IDR могут обеспечивать взаимодействия, ответственные за LLPS, но со временем конформационные изменения (иногда вызванные мутациями или посттрансляционными модификациями ) могут привести к образованию более упорядоченных структур и затвердеванию MLO. [10] Некоторые MLO выполняют свою биологическую роль как твердые частицы (например, тельце Бальбиани , стабилизированное структурой β-слоя [23] ), но во многих случаях преобразование из жидкости в твердое состояние приводит к образованию патологических агрегатов. [24] Примерами как разделяющих фазу жидкость-жидкость, так и склонных к агрегации белков являются FUS , [25] TDP-43 [26] [27] и hnRNPA1 . [28] Агрегаты этих белков связаны с нейродегенеративными заболеваниями (например, боковой амиотрофический склероз или лобно-височная деменция ). [24]

История

В начале 20-го века ученые заинтересовались стабильностью коллоидов, как дисперсий твердых частиц, так и растворов полимерных молекул. Было известно, что соли и температура часто могут быть использованы для того, чтобы вызвать флокуляцию коллоида. Немецкий химик Ф. В. Тибаккс сообщил в 1911 году [29] , что флокуляция также может быть вызвана в некоторых полимерных растворах путем их смешивания. В частности, он сообщил о наблюдении опалесценции (мутной смеси) при смешивании равных объемов подкисленного 0,5% «промытого» раствора желатина и 2% раствора гуммиарабика. Тибаккс не анализировал далее природу хлопьев, но вполне вероятно, что это был пример сложной коацервации.

Голландский химик Х. Г. Бюнгенберг-де Йонг в своей докторской диссертации (Утрехт, 1921) сообщил о двух типах флокуляции в растворах агара: один, который приводит к суспензоидному состоянию, и другой, который приводит к эмульсоидному состоянию. [30] Он наблюдал эмульсоидное состояние под микроскопом и описал мелкие частицы, которые слились в более крупные частицы (диссертация, стр. 82), скорее всего, описание коалесцирующих коацерватных капель. Несколько лет спустя, в 1929 году, Бюнгенберг-де Йонг опубликовал основополагающую статью со своим научным руководителем Х. Р. Крюйтом под названием «Коацервация. Частичная смешиваемость в коллоидных системах». [31] В своей статье они приводят еще много примеров коллоидных систем, которые флоккулируют в эмульсоидное состояние, либо путем изменения температуры, либо путем добавления солей, сорастворителей, либо путем смешивания двух противоположно заряженных полимерных коллоидов, и иллюстрируют свои наблюдения первыми микроскопическими снимками коацерватных капель. Они называют это явление коацервацией, происходящей от префикса co и латинского слова acervus (куча), которое относится к плотным жидким каплям. Таким образом, коацервация вольно переводится как «собираться в кучу». С тех пор Бунгенберг-де Йонг и его исследовательская группа в Лейдене опубликовали ряд статей о коацерватах, включая результаты по самокоацервации, солевым эффектам, межфазному натяжению, многофазным коацерватам и коацерватам на основе поверхностно-активных веществ.

Тем временем русский химик Александр Опарин опубликовал новаторскую работу, в которой изложил свою теорию протоклеток о происхождении жизни. [32] В своей первоначальной модели протоклеток Опарин черпал вдохновение из описания коллоидов Грэхемом в 1861 году как веществ, которые обычно дают мутные растворы и не могут проходить через мембраны. Опарин связал эти свойства с протоплазмой и предположил, что осадки коллоидов образуются в виде сгустков или комков слизи или желе, некоторые из которых имеют структурные особенности, напоминающие протоплазму. По мнению Опарина, протоклетки могли, следовательно, образоваться путем осаждения коллоидов. В своей более поздней работе Опарин более конкретно изложил свою модель протоклеток. Он описал работу Бунгенберга-де Йонга по коацерватам в своей книге 1938 года и предположил, что первые протоклетки были коацерватами. [33]

Другие исследователи последовали за ними, и в 1930-х и 1940-х годах были опубликованы различные примеры коацервации: Бунгенберг-де Йонг, Опарин, Коетс, Банк, Ленгмюр и другие. В 1950-х и 1960-х годах внимание переключилось на теоретическое описание явления (сложной) коацервации. Воорн и Овербек разработали первую теорию среднего поля для описания коацервации. [12] Они оценили общую свободную энергию смешивания как сумму членов энтропии смешивания и электростатических взаимодействий среднего поля в приближении Дебая-Хюккеля . Вейс и Арани предложили расширить эту модель с помощью этапа электростатической агрегации, на котором образуются симметричные растворимые агрегаты с парными зарядами, за которыми следует фазовое разделение на жидкие капли. [34]

В последующие десятилетия, примерно до 2000 года, научный интерес к коацерватам угас. Теория Опарина о роли коацерватов в происхождении жизни была заменена интересом к гипотезе мира РНК. Возобновленный интерес к коацерватам возник, когда ученые осознали значимость и универсальность взаимодействий, лежащих в основе сложной коацервации в естественном производстве биологических материалов и в их самосборке.

С 2009 года коацерваты стали связывать с безмембранными органеллами, и возобновился интерес к коацерватам как к протоклеткам.

Коацерватная гипотеза происхождения жизни

Русский биохимик Александр Опарин и британский биолог Дж. Б. С. Холдейн независимо друг от друга выдвинули гипотезу в 1920-х годах, что первые клетки в ранних океанах Земли могли быть, по сути, коацерватными каплями. Холдейн использовал термин « первичный бульон» для обозначения разбавленной смеси органических молекул, которые могли образоваться в результате реакций между неорганическими строительными блоками, такими как аммиак, углекислый газ и вода, в присутствии ультрафиолетового света в качестве источника энергии. [35] Опарин предположил, что простые строительные блоки с возрастающей сложностью могут организовываться локально или самоорганизовываться, образуя протоклетки со свойствами жизни. [36] Он провел эксперименты, основанные на коллоидных агрегатах (коацерватах) Бюнгенберга де Йонга, для инкапсуляции протеиноидов и ферментов внутри протоклеток. Работы химиков Сидни Фокса, Каору Харады, Стэнли Миллера и Гарольда Юри еще больше укрепили теорию о том, что неорганические строительные блоки могут увеличиваться в сложности и давать начало клеточноподобным структурам. [37]

Гипотеза Опарина-Халдейна заложила основы исследований химии абиогенеза , но сценарии липидного мира и РНК-мира привлекли больше внимания с 1980-х годов благодаря работам Моровица, Луизи и Шостака. Однако в последнее время возрос интерес к коацерватам как к протоклеткам, что соответствует текущим выводам о том, что реакции, слишком медленные или маловероятные в водных растворах, могут быть значительно предпочтительны в таких безмембранных отсеках. [38] [39]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Booij, HL; Bungenberg de Jong, HG (1956), «Коллоидные системы», Биоколлоиды и их взаимодействия , Вена: Springer Vienna, стр.  8–14 , doi :10.1007/978-3-7091-5456-4_2, ISBN 978-3-211-80421-6
  2. ↑ Опарин, Александр Иванович; Синг, Энн. (1957). Происхождение жизни на Земле / Перевод с русского Энн Синг. Нью-Йорк: Academic Press. doi :10.5962/bhl.title.4528.
  3. ^ Стюарт, Р. Дж.; Уивер, Дж. К.; Морс, Д. Э.; Уэйт, Дж. Х. (2004). «Трубчатый цемент Phragmatopoma californica: твердая пена». Журнал экспериментальной биологии . 207 (26): 4727– 34. Bibcode : 2004JExpB.207.4727S. doi : 10.1242/jeb.01330 . PMID  15579565. S2CID  1104838.
  4. ^ Чжао, Х.; Сан, К.; Стюарт, Р. Дж.; Уэйт, Дж. Х. (2005). «Цементные белки трубкообразующей полихеты Phragmatopoma californica». Журнал биологической химии . 280 (52): 42938– 44. doi : 10.1074/jbc.M508457200 . PMID  16227622. S2CID  7746883.
  5. ^ Brangwynne, CP; Eckmann, CR; Courson, DS; Rybarska, A.; Hoege, C.; Gharakhani, J.; Julicher, F.; Hyman, AA (2009-06-26). «Germline P Granules Are Liquid Droplets That Localizes by Controlled Dissolution/Condensation» (Гранулированные гранулы зародышевой линии — это жидкие капли, которые локализуются путем контролируемого растворения/конденсации). Science . 324 (5935): 1729– 1732. Bibcode :2009Sci...324.1729B. doi : 10.1126/science.1172046 . ISSN  0036-8075. PMID  19460965. S2CID  42229928.
  6. ^ Накашима, Карина К.; Вибхюте, Махеш А.; Спруйт, Эван (2019-04-03). «Биомолекулярная химия в жидкофазных разделенных отсеках». Frontiers in Molecular Biosciences . 6 : 21. doi : 10.3389/fmolb.2019.00021 . ISSN  2296-889X. PMC 6456709. PMID  31001538 . 
  7. ^ Aumiller, William M.; Pir Cakmak, Fatma; Davis, Bradley W.; Keating, Christine D. (2016-10-04). «Коацерваты на основе РНК как модель для органелл без мембран: формирование, свойства и сборка липосом на границе раздела». Langmuir . 32 (39): 10042– 10053. doi : 10.1021/acs.langmuir.6b02499 . ISSN  0743-7463. PMID  27599198.
  8. ^ Veis, Arthur (сентябрь 2011 г.). «Обзор раннего развития термодинамики сложного коацервационного фазового разделения». Advances in Colloid and Interface Science . 167 ( 1– 2): 2– 11. doi :10.1016/j.cis.2011.01.007. PMC 3476850. PMID  21377640 . 
  9. ^ Brangwynne, Clifford P.; Tompa, Peter; Pappu, Rohit V. (ноябрь 2015 г.). «Физика полимеров внутриклеточных фазовых переходов». Nature Physics . 11 (11): 899– 904. Bibcode :2015NatPh..11..899B. doi :10.1038/nphys3532. ISSN  1745-2473. S2CID  4643961.
  10. ^ ab Alberti, Simon; Gladfelter, Amy; Mittag, Tanja (январь 2019 г.). «Соображения и проблемы при изучении разделения фаз жидкость-жидкость и биомолекулярных конденсатов». Cell . 176 (3): 419– 434. doi : 10.1016/j.cell.2018.12.035 . PMC 6445271 . PMID  30682370. S2CID  59273868. 
  11. ^ Минтон, Аллен П. (2020-03-26). «Простой расчет фазовых диаграмм для разделения фаз жидкость–жидкость в растворах двух видов макромолекулярных растворенных веществ». Журнал физической химии B. 124 ( 12): 2363– 2370. doi :10.1021/acs.jpcb.0c00402. ISSN  1520-6106. PMC 7104237. PMID 32118433  . 
  12. ^ ab Overbeek, JTG; Voorn, MJ (май 1957). «Фазовое разделение в полиэлектролитных растворах. Теория комплексной коацервации». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 49 (S1): 7– 26. doi :10.1002/jcp.1030490404. ISSN  0095-9898. PMID  13449108.
  13. ^ Воорн, Майкл Йоханнес (1956). Сложная коацервация . Центен. ОКЛК  901788902.
  14. ^ ab Boeynaems, Steven; Alberti, Simon; Fawzi, Nicolas L.; Mittag, Tanja; Polymenidou, Magdalini; Rousseau, Frederic; Schymkowitz, Joost; Shorter, James; Wolozin, Benjamin; Van Den Bosch, Ludo; Tompa, Peter (июнь 2018 г.). «Разделение белковой фазы: новая фаза в клеточной биологии». Trends in Cell Biology . 28 (6): 420– 435. doi :10.1016/j.tcb.2018.02.004. ISSN  0962-8924. PMC 6034118 . PMID  29602697. 
  15. ^ Альберти, Саймон; Гладфелтер, Эми; Миттаг, Таня (январь 2019 г.). «Соображения и проблемы при изучении разделения фаз жидкость-жидкость и биомолекулярных конденсатов». Cell . 176 (3): 419– 434. doi :10.1016/j.cell.2018.12.035. PMC 6445271 . PMID  30682370. 
  16. ^ Рибак, Джошуа А.; Катански, Кристофер Д.; Кир-Скотт, Джейми Л.; Пилипенко, Евгений В.; Ройек, Александра Э.; Сосник, Тобин Р.; Драммонд, Д. Аллан (март 2017 г.). «Вызванное стрессом разделение фаз — адаптивный, эволюционно настроенный ответ». Cell . 168 (6): 1028–1040.e19. doi :10.1016/j.cell.2017.02.027. ISSN  0092-8674. PMC 5401687 . PMID  28283059. 
  17. ^ Уилер, Джошуа Р.; Матени, Тайлер; Джейн, Саумья; Абриш, Роберт; Паркер, Рой (15.08.2016). "Ответ автора: Отдельные стадии сборки и разборки стрессовых гранул". doi : 10.7554/elife.18413.018 . {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  18. ^ Булей, Гейлор; Сандовал, Габриэль Дж.; Ригги, Николо; Айер, Соумья; Бюиссон, Реми; Наиглес, Беверли; Авад, Мэри Э.; Ренгараджан, Шрути; Волорио, Анджела; Макбрайд, Мэтью Дж.; Брой, Лилиан К. (2018-10-01). "Аннотация PR09: Специфическое для рака перенаправление комплексов BAF с помощью прионоподобного домена". Cancer Research . 78 (19_Supplement). Американская ассоциация исследований рака: PR09. doi : 10.1158/1538-7445.pedca17-pr09. S2CID  86838379.
  19. ^ Маргулис, Дэвид (17.05.2016). «Рекомендация факультетского мнения о разделении фаз сигнальных молекул способствует передаче сигнала рецептора Т-клеток». doi : 10.3410/f.726273110.793518440 . {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  20. ^ ab Li, Pilong; Banjade, Sudeep; Cheng, Hui-Chun; Kim, Soyeon; Chen, Baoyu; Guo, Liang; Llaguno, Marc; Hollingsworth, Javoris V.; King, David S.; Banani, Salman F.; Russo, Paul S. (март 2012 г.). «Фазовые переходы в сборке мультивалентных сигнальных белков». Nature . 483 (7389): 336– 340. Bibcode :2012Natur.483..336L. doi :10.1038/nature10879. ISSN  0028-0836. PMC 3343696 . PMID  22398450. 
  21. ^ Handwerger, Korie E.; Cordero, Jason A.; Gall, Joseph G. (январь 2005 г.). «Тельца Кахаля, ядрышки и спеклы в ядре ооцита Xenopus имеют низкоплотную губчатую структуру». Молекулярная биология клетки . 16 (1): 202– 211. doi :10.1091/mbc.e04-08-0742. ISSN  1059-1524. PMC 539164. PMID 15509651  . 
  22. ^ Brangwynne, CP; Eckmann, CR; Courson, DS; Rybarska, A.; Hoege, C.; Gharakhani, J.; Julicher, F.; Hyman, AA (2009-05-21). «Germline P Granules Are Liquid Droplets That Localizing by Controlled Dissolution/Condensation» (Гранулированные гранулы зародышевой линии — это жидкие капли, которые локализуются путем контролируемого растворения/конденсации). Science . 324 (5935): 1729– 1732. Bibcode :2009Sci...324.1729B. doi : 10.1126/science.1172046 . ISSN  0036-8075. PMID  19460965. S2CID  42229928.
  23. ^ Боке, Элван; Руэр, Мартин; Вюр, Мартин; Кофлин, Маргарет; Лемэтр, Реджис; Гиги, Стивен П.; Альберти, Саймон; Дрексель, Дэвид; Хайман, Энтони А.; Митчисон, Тимоти Дж. (июль 2016 г.). «Амилоидоподобная самосборка клеточного компартмента». Cell . 166 (3): 637– 650. doi :10.1016/j.cell.2016.06.051. ISSN  0092-8674. PMC 5082712 . PMID  27471966. 
  24. ^ ab Alberti, Simon; Dormann, Dorothee (2019-12-03). «Разделение фаз жидкость–жидкость при заболеваниях». Annual Review of Genetics . 53 (1): 171– 194. doi : 10.1146/annurev-genet-112618-043527 . ISSN  0066-4197. PMID  31430179.
  25. ^ Патель, Авинаш; Ли, Хён О.; Джаверт, Луиза; Махарана, Шовамайи; Джанель, Маркус; Хейн, Марко Ю.; Стойнов, Стойно; Махамид, Джулия; Саха, Шамбадитья; Францманн, Титус М.; Позняковский, Андрей (август 2015 г.). «Фазовый переход из жидкости в твердое тело FUS белка ALS, ускоренный мутацией заболевания». Клетка . 162 (5): 1066–1077 . doi : 10.1016/j.cell.2015.07.047 . ISSN  0092-8674. PMID  26317470. S2CID  14098476.
  26. ^ Conicella, Alexander E.; Zerze, Gül H.; Mittal, Jeetain; Fawzi, Nicolas L. (сентябрь 2016 г.). «Мутации ALS нарушают разделение фаз, опосредованное α-спиральной структурой в низкосложном C-концевом домене TDP-43». Структура . 24 (9): 1537– 1549. doi :10.1016/j.str.2016.07.007. ISSN  0969-2126. PMC 5014597. PMID 27545621  . 
  27. ^ Ван, Айлин; Коничелла, Александр Э.; Шмидт, Герман Бродер; Мартин, Эрик В.; Роадс, Шеннон Н.; Риб, Эшли Н.; Нурс, Аманда; Рамирес Монтеро, Дэниел; Райан, Вероника Х.; Рохатги, Раджат; Шумейкер, Фрэнк (2018-02-09). «Одиночный N-концевой фосфомим нарушает полимеризацию TDP-43, разделение фаз и сплайсинг РНК». Журнал EMBO . 37 (5). doi :10.15252/embj.201797452. ISSN  0261-4189. PMC 5830921. PMID 29438978  . 
  28. ^ Molliex, Amandine; Temirov, Jamshid; Lee, Jihun; Coughlin, Maura; Kanagaraj, Anderson P.; Kim, Hong Joo; Mittag, Tanja; Taylor, J. Paul (сентябрь 2015 г.). «Phase Separation by Low Complexity Domains Promotes Stress Granule Assembly and Drives Pathological Fibrillization». Cell . 163 (1): 123– 133. doi : 10.1016/j.cell.2015.09.015 . ISSN  0092-8674. PMC 5149108 . PMID  26406374. S2CID  18550463. 
  29. ^ Тибакс, FW (апрель 1911 г.). «Gleichzeitige Ausflockung zweier Kolloide». Zeitschrift für Chemie und Industrie der Kolloide . 8 (4): 198–201 . doi : 10.1007/bf01503532. ISSN  0372-820X. S2CID  98519794.
  30. ^ "Remonstrantie der predikanten van Utrecht, overgelevert aen de [...] Staten s'landts van Utrecht, raeckende het point van religie" . doi : 10.1163/2214-8264_dutchpamphlets-kb0-kb06696. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  31. ^ Йонг, Х. Г. Бунгенберг; Круйт, HR (январь 1930 г.). «Коазервация». Коллоид-Zeitschrift . 50 (1): 39–48 . doi :10.1007/bf01422833. ISSN  0303-402X.
  32. ^ Опарин, А.И. (1924). «Происхождение жизни» (PDF) .
  33. ↑ Just, Th.; Oparin, AI; Morgulis, Sergius (сентябрь 1938 г.). «Происхождение жизни». American Midland Naturalist . 20 (2): 472. doi :10.2307/2420646. ISSN  0003-0031. JSTOR  2420646.
  34. ^ Вейс, Артур; Арани, Кэтрин (сентябрь 1960 г.). «Фазовое разделение в полиэлектролитных системах. I. Комплексные коацерваты желатина». Журнал физической химии . 64 (9): 1203– 1210. doi :10.1021/j100838a022. ISSN  0022-3654.
  35. ^ Перето, Джули Г., переводчик, автор введения. Иннесс, Наталья, переводчик. Перевод: Опарин А.И. (Александр Иванович), 1894-1980. Происхождение жизни. Перевод: Холдейн, Дж.Б.С. (Джон Бердон Сандерсон), 1892–1964 гг. Происхождение жизни. Емкость (выражение): Опарин А.И. (Александр Иванович), 1894-1980. Происхождение жизни. Каталанский. Контейнер (выражения): Холдейн, JBS (Джон Бердон Сандерсон), 1892–1964. Происхождение жизни. Каталанский. (28 ноября 2011 г.). Происхождение жизни . Университет Валенсии. ISBN 978-84-370-8607-1. OCLC  935643436. {{cite book}}: |last=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  36. ^ Холдейн, Дж. Б. С. (Джон Бердон Сандерсон), 1892-1964. Происхождение жизни. (1929). Рационалистический ежегодник, 1829. [издатель не указан]. OCLC  927006170.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  37. ^ FOX, SIDNEY W. (январь 1965). «Теория происхождения макромолекул и клеток». Nature . 205 (4969): 328– 340. Bibcode :1965Natur.205..328F. doi :10.1038/205328a0. ISSN  0028-0836. PMID  14243409. S2CID  7194753.
  38. ^ Dzieciol, Alicja J.; Mann, Stephen (2012-03-01). "ChemInform Abstract: Designs for Life: Protocell Models in the Laboratory". ChemInform . 43 (13): № doi : 10.1002/chin.201213265. ISSN  0931-7597.
  39. ^ Дробот, Бьёрн; Иглесиас-Артола, Хуан М.; Ле Вай, Кристиан; Майр, Виктория; Кар, Мритюнджой; Крейсинг, Мориц; Мутшлер, Ханнес; Тан, Т.Й. Дора (2018-09-07). "Компартментализированный РНК-катализ в безмембранных коацерватных протоклетках". Nature Communications . 9 (1): 3643. Bibcode :2018NatCo...9.3643D. doi :10.1038/s41467-018-06072-w. ISSN  2041-1723. PMC 6128941 . PMID  30194374. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Коацерват&oldid=1263587635"