Клокапрамин

Клокапрамин
Клинические данные
Торговые наименования	Клофектон, Падрасен
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути ; введения	Оральный
код АТС	Никто;
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-[3-(2-хлор-5,6-дигидробензо[b][1]бензазепин-11-ил)пропил]-4-пиперидин-1-илпиперидин-4-карбоксамид;
Номер CAS	47739-98-0;
CID PubChem	2793;
DrugBank	DB09003 И;
ChemSpider	2691;
УНИИ	6EEL1GB72K;
КЕГГ	Д07718;
ChEMBL	ChEMBL2104103;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID1057749;
Химические и физические данные
Формула	С28Н37ClN4O
Молярная масса	481,08 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ Clc1ccc3c(c1)N(c2ccccc2CC3)CCCN5CCC(C(=O)N)(N4CCCCC4)CC5;

Антипсихотические препараты

Клокапрамин ( Клофектон , Падрасен ), также известный как 3- хлорокарпипрамин , является атипичным антипсихотическим средством класса иминостильбенов , который был представлен в Японии в 1974 году Ёситоми для лечения шизофрении . ^[1]^[2]^[3]^[4]^[5] Помимо лечения психоза , клокапрамин также использовался для усиления действия антидепрессантов при лечении тревоги и паники . ^[6]

Сообщалось, что клокапрамин действует как _{антагонист} D2 , 5 -HT2A _, α1 - _{адренергических} и α2 - адренергических рецепторов и не ингибирует обратный захват ни серотонина , ни норадреналина . ^[4][ ^7]^[8]^[9]^[10] Также было показано, что он имеет сродство к SIGMAR1 . ^[11] Сродство клокапрамина к рецептору 5-HT2A _больше_, чем к рецептору D2 _, и он имеет меньшую склонность вызывать экстрапирамидные симптомы по сравнению с типичными антипсихотиками , что обусловливает его атипичную природу. ^[4]^[5]^[10]

Клинические испытания

В нескольких клинических испытаниях клокапрамин сравнивали с другими нейролептиками . В сравнении с галоперидолом , хотя и не было никакой существенной разницы в эффективности в конце исследования, клокапрамин имел тенденцию быть более эффективным в облегчении двигательной заторможенности , алогии и расстройства мышления , а также вызывал меньше побочных эффектов . ^[12] В сравнении с сульпиридом клокапрамин продемонстрировал более благоприятные эффекты в лечении как позитивных, так и негативных симптомов , включая двигательную заторможенность, бред , галлюцинации и социальную изоляцию , хотя он вызывал больше побочных эффектов. ^[13] В сравнении с тимипероном клокапрамин показал более низкую эффективность против как позитивных, так и негативных симптомов и вызывал больше побочных эффектов, таких как дискинезия , бессонница , запор и тошнота . ^[14]

Клокапрамин был причастен по крайней мере к одному смертельному случаю, самоубийству, в ходе которого было нанесено два ножевых ранения самому себе и принята передозировка клокапрамина, а также три других антипсихотика. ^[15] Ножевые ранения не могли объяснить смерть, и поэтому ее приписали множественной токсичности наркотиков. ^[15]

Смотрите также

Карпипрамин
Мосапрамин
Пенфлуридол (типичный антипсихотик)

Ссылки

^ Дэвид Дж. Триггл (1997). Словарь фармакологических средств . Лондон: Chapman & Hall. ISBN 978-0-412-46630-4.
^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга с CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. стр. 1932. ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Sittig, Marshall (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Парк-Ридж, Нью-Джерси, США: Noyes Publications. С. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1. клокапрамин.
^ abc Sumiyoshi T, Suzuki K, Sakamoto H, et al. (февраль 1995). «Атипичность нескольких антипсихотиков на основе in vivo занятости дофаминовых-D2 и серотониновых-5HT2 рецепторов». Neuropsychopharmacology . 12 (1): 57–64. doi :10.1016/0893-133X(94)00064-7. PMID 7766287.
^ ab Oka T, Hamamura T, Lee Y, et al. (Ноябрь 2004). «Атипичные свойства нескольких классов антипсихотических препаратов на основе дифференциальной индукции Fos-подобной иммунореактивности в мозге крыс». Life Sciences . 76 (2): 225–37. doi :10.1016/j.lfs.2004.08.009. PMID 15519367.
^ Сайто М., Мияока Х. (август 2007 г.). «Усиление пароксетина клокапрамином при паническом расстройстве». Психиатрия и клиническая нейронаука . 61 (4): 449. doi : 10.1111/j.1440-1819.2007.01690.x . PMID 17610675. S2CID 38739899.
^ Курихара М., Цумагари Т., Сетогучи М., Фукуда Т. (1982). «Исследование фармакологического и биохимического профиля клокапрамина». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 73–90. doi :10.1159/000468561. PMID 6125486.
^ Tsukamoto T, Asakura M, Hirata N, Imafuku J, Matsui H, Hasegawa K (сентябрь 1984 г.). «Взаимодействие нейролептиков и антидепрессантов с альфа-2-рецепторами мозга крыс: возможная связь между антагонизмом альфа-2-рецепторов и действием антидепрессантов». Biological Psychiatry . 19 (9): 1283–91. PMID 6149771.
^ Setoguchi M, Sakamori M, Takehara S, Fukuda T (июнь 1985). «Влияние иминодибензильных антипсихотических препаратов на церебральные дофаминовые и альфа-адренергические рецепторы». European Journal of Pharmacology . 112 (3): 313–22. doi :10.1016/0014-2999(85)90776-9. PMID 2862053.
^ ab Schotte A, Bonaventure P, Janssen PF, Leysen JE (декабрь 1995 г.). «Связывание рецепторов in vitro и занятость рецепторов in vivo в мозге крысы и морской свинки: рисперидон в сравнении с антипсихотиками, которые использовались до сих пор». Японский журнал фармакологии . 69 (4): 399–412. doi : 10.1254/jjp.69.399 . PMID 8786644.
^ Morio Y, Tanimoto H, Yakushiji T, Morimoto Y (февраль 1994). «Характеристика токов, вызванных сигма-лигандами в клетках нейробластомы NCB20». Brain Research . 637 (1–2): 190–6. doi :10.1016/0006-8993(94)91232-7. PMID 7910100. S2CID 19250949.
^ Ямагами С. (1985). «Перекрестное исследование клокапрамина и галоперидола при хронической шизофрении». Журнал международных медицинских исследований . 13 (6): 301–10. doi :10.1177/030006058501300601. PMID 4076529. S2CID 16157745.
^ Ямагами С., Кириике Н., Кавагучи К. (1988). «Простое слепое исследование клокапрамина и сульпирида у госпитализированных пациентов с хронической шизофренией». Drugs Under Experimental and Clinical Research . 14 (11): 707–13. PMID 3246215.
^ Nakazawa T, Ohara K, Sawa Y, et al. (1983). «Сравнение эффективности тимиперона, нового производного бутирофенона, и клокапрамина при шизофрении: многоклиническое двойное слепое исследование». Журнал международных медицинских исследований . 11 (5): 247–58. doi :10.1177/030006058301100501. PMID 6139317. S2CID 25624985.
^ ab Koreeda A, Yonemitsu K, Ng'walali PM, Muraoka N, Tsunenari S (октябрь 2001 г.). «Смертность, связанная с клокапрамином. Посмертные уровни наркотиков при множественном отравлении психоактивными препаратами». Forensic Science International . 122 (1): 48–51. doi :10.1016/S0379-0738(01)00442-X. PMID 11587865.

[isbn0-412-46630-9-1] Дэвид Дж. Триггл (1997). Словарь фармакологических средств . Лондон: Chapman & Hall. ISBN 978-0-412-46630-4.

[isbn3-88763-075-0-2] Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга с CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. стр. 1932. ISBN 978-3-88763-075-1.

[isbn0-8155-1144-2-3] Sittig, Marshall (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Парк-Ридж, Нью-Джерси, США: Noyes Publications. С. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1. клокапрамин.

[pmid7766287-4] Sumiyoshi T, Suzuki K, Sakamoto H, et al. (февраль 1995). «Атипичность нескольких антипсихотиков на основе in vivo занятости дофаминовых-D2 и серотониновых-5HT2 рецепторов». Neuropsychopharmacology . 12 (1): 57–64. doi :10.1016/0893-133X(94)00064-7. PMID 7766287.

[pmid15519367-5] Oka T, Hamamura T, Lee Y, et al. (Ноябрь 2004). «Атипичные свойства нескольких классов антипсихотических препаратов на основе дифференциальной индукции Fos-подобной иммунореактивности в мозге крыс». Life Sciences . 76 (2): 225–37. doi :10.1016/j.lfs.2004.08.009. PMID 15519367.

[pmid17610675-6] Сайто М., Мияока Х. (август 2007 г.). «Усиление пароксетина клокапрамином при паническом расстройстве». Психиатрия и клиническая нейронаука . 61 (4): 449. doi : 10.1111/j.1440-1819.2007.01690.x . PMID 17610675. S2CID 38739899.

[pmid6125486-7] Курихара М., Цумагари Т., Сетогучи М., Фукуда Т. (1982). «Исследование фармакологического и биохимического профиля клокапрамина». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 73–90. doi :10.1159/000468561. PMID 6125486.

[pmid6149771-8] Tsukamoto T, Asakura M, Hirata N, Imafuku J, Matsui H, Hasegawa K (сентябрь 1984 г.). «Взаимодействие нейролептиков и антидепрессантов с альфа-2-рецепторами мозга крыс: возможная связь между антагонизмом альфа-2-рецепторов и действием антидепрессантов». Biological Psychiatry . 19 (9): 1283–91. PMID 6149771.

[pmid2862053-9] Setoguchi M, Sakamori M, Takehara S, Fukuda T (июнь 1985). «Влияние иминодибензильных антипсихотических препаратов на церебральные дофаминовые и альфа-адренергические рецепторы». European Journal of Pharmacology . 112 (3): 313–22. doi :10.1016/0014-2999(85)90776-9. PMID 2862053.

[pmid8786644-10] Schotte A, Bonaventure P, Janssen PF, Leysen JE (декабрь 1995 г.). «Связывание рецепторов in vitro и занятость рецепторов in vivo в мозге крысы и морской свинки: рисперидон в сравнении с антипсихотиками, которые использовались до сих пор». Японский журнал фармакологии . 69 (4): 399–412. doi : 10.1254/jjp.69.399 . PMID 8786644.

[pmid7910100-11] Morio Y, Tanimoto H, Yakushiji T, Morimoto Y (февраль 1994). «Характеристика токов, вызванных сигма-лигандами в клетках нейробластомы NCB20». Brain Research . 637 (1–2): 190–6. doi :10.1016/0006-8993(94)91232-7. PMID 7910100. S2CID 19250949.

[pmid4076529-12] Ямагами С. (1985). «Перекрестное исследование клокапрамина и галоперидола при хронической шизофрении». Журнал международных медицинских исследований . 13 (6): 301–10. doi :10.1177/030006058501300601. PMID 4076529. S2CID 16157745.

[pmid3246215-13] Ямагами С., Кириике Н., Кавагучи К. (1988). «Простое слепое исследование клокапрамина и сульпирида у госпитализированных пациентов с хронической шизофренией». Drugs Under Experimental and Clinical Research . 14 (11): 707–13. PMID 3246215.

[pmid6139317-14] Nakazawa T, Ohara K, Sawa Y, et al. (1983). «Сравнение эффективности тимиперона, нового производного бутирофенона, и клокапрамина при шизофрении: многоклиническое двойное слепое исследование». Журнал международных медицинских исследований . 11 (5): 247–58. doi :10.1177/030006058301100501. PMID 6139317. S2CID 25624985.

[pmid11587865-15] Koreeda A, Yonemitsu K, Ng'walali PM, Muraoka N, Tsunenari S (октябрь 2001 г.). «Смертность, связанная с клокапрамином. Посмертные уровни наркотиков при множественном отравлении психоактивными препаратами». Forensic Science International . 122 (1): 48–51. doi :10.1016/S0379-0738(01)00442-X. PMID 11587865.