Цинобуфагин
Цинобуфагин
Имена
Название ИЮПАК
3β-гидрокси-14,15β-эпокси-5β-буфа-20,22-диенолид-16β-ил ацетат
Систематическое название ИЮПАК
(1 R ,2 R ,2a R ,3a S ,3b R ,5a R ,7 S ,9a S ,9b S ,11a R )-7-Гидрокси-9a,11a-диметил-1-(2-оксо-2 H -пиран-5-ил)гексадекагидронафто[1′,2′:6,7]индено[1,7a- b ]оксиран-2-ил ацетат
Другие имена
Цинобуфагин
Идентификаторы
  • 470-37-1 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:80805
ChEMBL
  • ChEMBL250785 ☒Н
ChemSpider
  • 10142947 ☒Н
Информационная карта ECHA100.164.680
Номер ЕС
  • 636-927-8
КЕГГ
  • С16931
CID PubChem
  • 11969542
УНИИ
  • Т9ПСН4Р8ИР проверятьИ
  • DTXSID701026953
  • ИнЧИ=1S/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20(29)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26(25)23(22)32-26)6-5-16-12-17( 28)8-10-24(16,18)2/ч4,7,13,16-19,21-23,28H,5-6,8-12H2,1-3H3/t16-,17+,18+,19-,21+,22-,23-,24+,25-,26-/м1/с1 ☒Н
    Ключ: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N ☒Н
  • ИнЧИ=1/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20(29)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26(25)23(22)32-26)6-5-16-12-17(2 8)8-10-24(16,18)2/ч4,7,13,16-19,21-23,28H,5-6,8-12H2,1-3H3/t16-,17+,18+,19-,21+,22-,23-,24+,25-,26-/м1/с1
    Ключ: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBEBZ
  • O=C\1O\C=C(/C=C/1)[C@@H]4[C@@]6(C)CC[C@H]3[C@@H](CC[C@@H]2C[C@@H](O)CC[C@@]23C)[C@]65O[C@@H]5[C@@H]4OC(=O)C
Характеристики
С26Н34О6​​​​​
Молярная масса442,552  г·моль −1
Опасности
Охрана труда и техника безопасности (OHS/OSH):
Основные опасности
Токсичный
Маркировка СГС :
GHS06: Токсично
Опасность
Н300 , Н310 , Н330
Р260 , Р262 , Р264 , Р270 , Р271 , Р280 , Р284 , Р301+Р310 , Р302+Р350 , Р304+Р340 , Р310 , Р320 , Р321 , Р322 , Р330 , Р361 , Р363 , Р403 +Р233 , Р405 , Р501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Цинобуфагин — кардиотоксичный буфанолидный стероид, выделяемый азиатской жабой Bufo gargarizans . Он обладает действием, аналогичным действию дигиталиса , и используется в традиционной китайской медицине . [1]

Изоляция и очистка

Цинобуфагин, как и другие буфадиенолиды, можно выделить из традиционного китайского лекарства под названием ЧанСу. ЧанСу изготавливается из множества химических веществ, присутствующих в секреции Bufo gargarizans . Резибуфогенин можно элюировать с помощью колоночной хроматографии на силикагеле , используя соотношение циклогексана и ацетона 5:1 для растворителя в подвижной фазе. Впоследствии цинобуфагин и буфалин можно разделить и очистить с помощью колонки ВЭЖХ с растворителем метанол -вода 72:28 . Янг и др. подтвердили этот метод выделения цинобуфагина с помощью протонного ЯМР . [2]

Клиническое значение

Было показано, что цинобуфагин имеет клиническое применение в лечении рака , а также обладает иммуномодулирующими и анальгетическими свойствами. [ необходима цитата ]

В клетках коры надпочечников человека цинобуфагин подавляет секрецию альдостерона и кортизола. Цинобуфагин способен подавлять экспрессию белка StAR, а также связывать фактор транскрипции SF-1, который обычно связывается с промотором гена StAR. Это приводит к уменьшению продукции белка StAR и снижению уровня синтеза альдостерона и кортизола . Цинобуфагин сначала связывается с АТФазой плазматической мембраны Ca2 + /K + , впоследствии вызывая фосфорилирование внеклеточных сигнал-регулируемых киназ (ERK). Затем фосфорилированный ERK блокирует связывание фактора транскрипции SF-1 с промоторной областью гена StAR .

Таким образом, цинобуфагин играет важную роль в регуляции синтеза стероидов и экспрессии генов . Предполагается, что цинобуфагин может иметь терапевтическую роль в лечении синдрома Кушинга и сердечной недостаточности . [3]

Иммунология

In vitro цинобуфагин может стимулировать пролиферацию иммунных клеток, включая спленоциты, перитонеальные макрофаги , Т-хелперные клетки и цитотоксические Т-клетки . Кроме того, цинобуфагин может модулировать уровни цитокинов , вырабатываемых иммунными клетками. Воздействие цинобуфагина увеличивает уровни интерферона гамма и фактора некроза опухоли альфа , одновременно снижая общие уровни интерлейкина 4 и интерлейкина 10. [4]

Обезболивающие свойства

Было показано, что цинобуфагин повышает пороговые уровни боли у мышей к термическим и механическим стимулам. Считается, что он вызывает повышенный синтез β-END и повышение регуляции мю-опиоидного рецептора в опухолевой ткани мышей, тем самым приводя к облегчению боли. β-END связывается с мю-опиоидным рецептором , вызывая анальгезирующий эффект. [5]

C. elegans может катаболизировать цинобуфагин в пять различных метаболитов, каждый из которых, как было показано, оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки HeLa . [6]

Цинобуфагин может вызывать остановку клеточного цикла в фазах G2 и M, а также вызывать апоптоз в клетках остеосаркомы . Потенциально цинобуфагин может использоваться для остановки пролиферации клеток остеосаркомы, а также для индукции их апоптоза . На уровне белка обработанные цинобуфагином клетки остеосаркомы показали увеличение апоптотических белков Bax и расщепленного PARP, одновременно ингибируя сигнальный путь GSK-3 β/ NF-κB . [7]

Что касается индукции апоптоза , было показано, что цинобуфагин селективно связывает K + /Na + АТФазы в клетках почек собак , чтобы запустить каскад сигналов, который приводит к зависимым от каспазы путям апоптоза . Именно через активацию каспаз цинобуфагин может вызывать апоптоз . [8]

Ссылки

  1. ^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). «Препаративное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины ChanSu» (PDF) . Журнал хроматографической науки . 46 (1): 81– 85. doi : 10.1093/chromsci/46.1.81 . PMID  18218193.
  2. ^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). «Препаративное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины ChanSu» (PDF) . Журнал хроматографической науки . 46 (1): 81– 85. doi : 10.1093/chromsci/46.1.81 . PMID  18218193.
  3. ^ Мей-Мей, Кау; Цзинь-Ронг Ван; Шиоу-Чвэнь Цай; Чинг-Хан Юй; Паулюс С. Ван (2012). «Ингибирующее действие буфалина и цинобуфагина на стероидогенез посредством активации ERK в человеческих адренокортикальных клетках». British Journal of Pharmacology . 165 (6): 1868– 1876. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. PMC 3372836. PMID  21913902 . 
  4. ^ Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). «Иммуномодулирующие эффекты цинобуфагина, выделенного из Chan Su, на активацию и секрецию цитокинов иммуноцитов in vitro». J Asian Nat Prod Res . 13 (5): 383–92 . doi :10.1080/10286020.2011.565746. PMID  21534035. S2CID  205679985.
  5. ^ Тао Чэнь; Вэй Ху; Чжан Цз; Хайбо Хэ; Цзыпэн Гун; Цзин Ван; Сюэцинь Юй; Тин Ай; Лин Чжань (2013). «Исследование механизма действия цинобуфагина при лечении боли при раке лапы путем модуляции локальной экспрессии β-эндорфина in vivo». Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . 2013 : 1– 9. doi : 10.1155/2013/851256 . PMC 3800629. PMID  24187573 . 
  6. ^ Ли Цяо; Ю-чжи Чжоу; Чжан Дж; Сю-лань Ци; Ли-хун Линь; Хуан Чен; Ли-янь Пан; Юэ-ху Пей (2007). «Биотрансформация цинобуфагина Cunninghamella elegans» (PDF) . Журнал антибиотиков . 60 (4): 261–264 . doi : 10.1038/ja.2007.32 . ПМИД  17456977.
  7. ^ Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). «Путь гликогенсинтазы киназы-3β/ядерного фактора-каппа B участвует в апоптозе, вызванном цинобуфагином, в культивируемых клетках остеосаркомы». Toxicology Letters . 218 (2): 129– 36. doi :10.1016/j.toxlet.2012.11.006. PMID  23164673.
  8. ^ Акимова ОА; Багров АЮ; Лопина ОД; Камерницкий АВ; Тремблей Дж; Хамет П; Орлов СН (2005). «Кардиотонические стероиды дифференцированно влияют на внутриклеточную Na+ и [Na+]i/[K+]i-независимую сигнализацию в клетках C7-MDCK». Журнал биологической химии . 280 (1): 832– 839. doi : 10.1074/jbc.M411011200 . PMID  15494417.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cinobufagin&oldid=1192699447"