Чинакалсет
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сенсипар, Мимпара |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605004 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | При приеме с пищей увеличивается на 20–25 % |
| Связывание с белками | 93-97% |
| Метаболизм | Печеночный ( опосредованный CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 ) |
| Период полувыведения | 30-40 часов |
| Выделение | Почечный (80%) и фекальный (15%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| PubChem SID |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.208.116 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 22 Ж 3 Н |
| Молярная масса | 357,420 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Цинакальцет , продаваемый под торговой маркой Sensipar, среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения первичного гиперпаратиреоза , третичного гиперпаратиреоза и карциномы паращитовидных желез . [4] [6] [5] Цинакальцет действует как кальцимиметик (т. е. имитирует действие кальция на ткани ) путем аллостерической активации рецептора, чувствительного к кальцию , который экспрессируется в различных тканях органов человека.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и рвота . [5]
Цинакалцет был одобрен в Соединенных Штатах в марте 2004 года, [4] [7] [8] и в Европейском Союзе в октябре 2004 года. [5] [3] Это был первый аллостерический модулятор рецепторов, связанных с G-белком, который появился на фармацевтическом рынке. [9] В 2013 году цинакалцет был 76-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах. [10] [11]
Медицинское применение
В Соединенных Штатах цинакалцет показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза у людей с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе, и гиперкальциемии у людей с карциномой паращитовидных желез. [4] [12] Цинакалцет также может использоваться для лечения тяжелой гиперкальциемии у пациентов с первичным гиперпаратиреозом, которые не могут перенести паратиреоидэктомию . [4] [13]
В Европейском Союзе цинакальцет показан для:
- лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на поддерживающей диализной терапии. [5]
- лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у детей в возрасте от трех лет и старше с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на поддерживающей диализной терапии, у которых вторичный ГПТ не контролируется должным образом с помощью стандартной терапии. [5]
- часть терапевтического режима, включающего фосфатсвязывающие препараты и/или стерины витамина D, по мере необходимости. [5]
- лечение карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза у взрослых. [5]
- снижение гиперкальциемии у взрослых при:
- карцинома паращитовидной железы; [5]
- первичный гиперпаратиреоз, для которого паратиреоидэктомия будет показана на основе уровня кальция в сыворотке (как определено соответствующими рекомендациями по лечению), но для которого паратиреоидэктомия клинически нецелесообразна или противопоказана. [5]
Беременность и лактация
В США цинакалцет имеет категорию C по применению при беременности, что означает, что адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. [4] [1]
Исследования на кормящих женщинах не проводились, поэтому неизвестно, выделяется ли цинакальцет в грудное молоко. [4] [1]
Противопоказания
Гипокальциемия (снижение уровня кальция) является противопоказанием к применению цинакальцета. Тем, у кого уровень кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл, не следует начинать прием цинакальцета. Симптомы гипокальциемии включают парестезии , миалгии , мышечные спазмы, тетанию и судороги . Цинакальцет не следует назначать до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не превысит 8,0 мг/дл и/или симптомы гипокальциемии не исчезнут. [4] Цинакальцет не одобрен для использования в педиатрии в Соединенных Штатах. [6] [4] [5]
Побочные эффекты
Распространенные побочные эффекты цинакальцета включают расстройство желудка, рвоту, диарею, головокружение, тошноту, слабость и боль в груди. [13]
Клинические испытания, проводимые в США компанией Amgen с целью определить безопасность препарата для детей, были остановлены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2013 года после смерти 14-летнего участника. [6] [14]
Передозировка
Серьезные побочные эффекты, включая симптомы передозировки, цинакалцета включают: [13]
- горение
- покалывание
- необычные ощущения губ , языка , пальцев или ступней
- мышечные боли или судороги
- внезапное напряжение мышц рук , ног, лица или горла
- припадки
Взаимодействия
Цинакалцет является сильным ингибитором фермента печени CYP2D6 и частично метаболизируется CYP3A4 и CYP1A2 . Корректировка дозы может быть необходима, если люди лечатся ингибиторами CYP3A4 и CYP1A2 и лекарствами, которые метаболизируются CYP2D6. [4] [3]
Фармакология
Механизм действия
Цинакалцет — это препарат, который действует как кальцимиметик [4] [5] (т. е. имитирует действие кальция на ткани) путем аллостерической активации рецептора, чувствительного к кальцию , который экспрессируется в различных тканях органов человека. Рецепторы, чувствительные к кальцию, на поверхности главной клетки паращитовидной железы являются основным отрицательным регулятором секреции паратиреоидного гормона. [15] Цинакалцет повышает чувствительность кальциевых рецепторов на клетках паращитовидной железы, снижая уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) и, таким образом, снижая уровень кальция в сыворотке. [12]
Ссылки
- ^ abc "Использование Цинакалцета (Сенсипара) во время беременности". Drugs.com . 19 июля 2019 . Получено 24 декабря 2019 .
- ^ "Таблетки Сенсипар". NPS MedicineWise . 1 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2019 г. Получено 7 декабря 2019 г.
- ^ abc "Mimpara 30 mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". электронный сборник лекарственных средств (emc) . 8 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2019 г. Получено 7 декабря 2019 г.
- ^ abcdefghijk "Таблетки гидрохлорида Сенсипарцинакальцета, покрытые оболочкой". DailyMed . 5 декабря 2019 г. Получено 24 декабря 2019 г.
- ^ abcdefghijkl "Мимпара EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 22 августа 2019 г. Проверено 23 декабря 2019 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ abc "Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов: Педиатрические клинические исследования препарата Сенсипар (цинакалцета гидрохлорид) приостановлены после сообщения о смерти". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 января 2016 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Получено 23 декабря 2019 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . - ^ "Пакет одобрения препарата: Сенсипар (Цинакалцет HCI) NDA #021688". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 7 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2019 г. Получено 7 декабря 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ "Sensipar". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 7 декабря 2019 года . Получено 7 декабря 2019 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ Bräuner-Osborne H, Wellendorph P, Jensen AA (2007). «Структура, фармакология и терапевтические перспективы семейства рецепторов, сопряженных с G-белком». Current Drug Targets . 8 (1): 169– 84. doi :10.2174/138945007779315614. PMID 17266540.
- ^ "US Pharmaceutical Statistics". Drugs.com . Февраль 2014. Получено 13 июля 2020 .
- ^ "Статистика продаж по рецептам на Сенсипар". Drugs.com . 2 сентября 2020 г. Получено 8 сентября 2020 г.
- ^ ab 2014 Nurses Drug Handbook (13-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. 2014. стр. 245–6. ISBN 978-1-284-03115-7.
- ^ abc "Чинакальцет". Национальная медицинская библиотека США . Проверено 29 октября 2014 г.
- ^ Эдни А. (26 февраля 2013 г.). «Педиатрические испытания Сенсипара компанией Amgen остановлены FDA после смерти». Bloomberg Businessweek . Архивировано из оригинала 2 марта 2013 г. Получено 26 февраля 2013 г.
- ^ "Чинакалсет".
