Желчная кислота
Основная желчная кислота
Желчная кислота
Желчная кислота
Имена
Название ИЮПАК
3α,7α,12α-Тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота
Систематическое название ИЮПАК
(6 R )-6-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11 S ,11a R )-4,7,11-Тригидрокси-9a,11a-диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1-ил]гептановая кислота
Идентификаторы
  • 81-25-4 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:16359 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL205596 ☒Н
ChemSpider
  • 192176 проверятьИ
DrugBank
  • DB02659 ☒Н
Информационная карта ECHA100.001.217
Номер EE1000 (дополнительные химикаты)
  • 609
КЕГГ
  • Д10699 ☒Н
CID PubChem
  • 221493
УНИИ
  • G1JO7801AE проверятьИ
  • DTXSID6040660
  • InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1 проверятьИ
    Ключ: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N проверятьИ
  • InChI=1/C24H40O5/c1-13(4-7-21(28)29)16-5-6-17-22-18(12-20(27)24(16,17)3)23(2)9-8-15(25)10-14(23)11-19(22)26/h13-20,22,25-27H,4-12H2,1-3H3,(H,28,29)/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,22+,23+,24-/m1/s1
    Ключ: BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJBZ
  • С[С@Н](ССС(=О)О)[С@Н]1СС[С@@Н]2[С@@]1([С@Н](С[С@Н]3[С@Н]2[С@@Н](С[С@Н]4[С@@]3(СС[С@Н](С4)О)С)О)О)С
Характеристики
С24Н40О5​​​​​
Молярная масса408,57 г/моль
Температура плавленияот 200 до 201 °C (от 392 до 394 °F; от 473 до 474 K)
-282,3·10 −6 см 3 /моль
Фармакология
A05AA03 ( ВОЗ )
  • Австралия : B2
Данные лицензии
  • ЕС  EMA :  по ИНН
  •  FDA США : Чолбам
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1]
  • ЕС : только по рецепту [2]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Холевая кислота , также известная как 3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, является первичной желчной кислотой [3] , которая нерастворима в воде (растворима в спирте и уксусной кислоте ), это белое кристаллическое вещество. Соли холевой кислоты называются холатами . Холевая кислота, наряду с хенодезоксихолевой кислотой , является одной из двух основных желчных кислот, вырабатываемых печенью , где она синтезируется из холестерина . Эти две основные желчные кислоты примерно равны по концентрации у людей. [4] Производные производятся из холил-КоА, который обменивает свой КоА либо с глицином , либо с таурином , давая гликохолевую и таурохолевую кислоту соответственно. [5]

Холевая кислота подавляет холестерин-7-α-гидроксилазу (шаг, ограничивающий скорость синтеза желчных кислот), а холестерин делает наоборот. Вот почему хенодезоксихолевая кислота, а не холевая кислота, может использоваться для лечения желчных камней (потому что снижение синтеза желчных кислот еще больше перенасыщает камни). [6] [7]

Холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота являются наиболее важными желчными кислотами человека. Другие виды могут синтезировать другие желчные кислоты в качестве своих преобладающих первичных желчных кислот. [8]

Медицинское применение

Холевая кислота, продаваемая под торговой маркой Cholbam , одобрена для использования в Соединенных Штатах и ​​показана для лечения детей и взрослых с нарушениями синтеза желчных кислот из-за дефектов отдельных ферментов, а также при пероксисомальных расстройствах (таких как синдром Цельвегера ). [9] [1] [10]

Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года и продается под торговой маркой Orphacol . [2] Он показан для лечения врожденных ошибок в первичном синтезе желчных кислот из-за дефицита 3β-гидрокси-Δ 5 -C 27 -стероид оксидоредуктазы или дефицита Δ 4 -3-оксостероид-5β-редуктазы у младенцев, детей и подростков в возрасте от одного месяца до 18 лет и взрослых. [2]

Холевая кислота FGK (Kolbam) была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2015 года. [11] Она показана для лечения врожденных нарушений первичного синтеза желчных кислот у младенцев в возрасте от одного месяца для непрерывного пожизненного лечения до взрослого возраста, охватывающего следующие дефекты отдельных ферментов: [11]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают периферическую нейропатию (повреждение нервов в руках и ногах), диарею, тошноту (плохое самочувствие), кислотный рефлюкс (заброс желудочной кислоты в рот), эзофагит (воспаление пищевода), желтуху (пожелтение кожи и глаз), проблемы с кожей (повреждения) и недомогание (плохое самочувствие). [11]

Структура холевой кислоты, показывающая связь с другими желчными кислотами

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Ссылки

  1. ^ ab "Cholbam-cholic acid capsule". DailyMed . 12 июля 2019 г. Получено 2 мая 2020 г.
  2. ^ abc "Orphacol EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 2 мая 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, который находится под защитой авторских прав Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ Колин Смит; Либерман, Майкл; Маркс, Дон Б.; Аллан Д. Маркс (2007). Основная медицинская биохимия Маркса . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-9340-7.
  4. ^ Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (январь 1976 г.). «Влияние оральных контрацептивов на желчь желчного пузыря у нормальных женщин». N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. doi :10.1056/NEJM197601222940403. PMID  1244533.
  5. ^ Chiang JY (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза». Журнал исследований липидов . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756. PMID  19346330 . 
  6. ^ Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (август 1975 г.). «Лечение желчных камней хенодезоксихолевой кислотой. Последующий отчет и анализ факторов, влияющих на ответ на терапию». The New England Journal of Medicine . 293 (8): 378–83. doi :10.1056/NEJM197508212930804. PMID  1152936.
  7. ^ Алан Ф. Хофманн; Джонсон Л. Тистл; Питер Д. Кляйн; Патрисия А. Щепаник; Паулина YS Yu (1978). «Хенотерапия для растворения желчных камней, II. Вызванные изменения в составе желчи и реакция на желчные камни». JAMA . 239 (12): 1138–1144. doi :10.1001/jama.1978.03280390034017. PMID  628065.
  8. ^ Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (февраль 2010 г.). «Желчные соли позвоночных: структурные вариации и возможное эволюционное значение». J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. doi : 10.1194/jlr.R000042 . PMC 2803226. PMID  19638645 . 
  9. ^ "Cholbam (холевая кислота) Капсулы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 апреля 2015 г. Получено 3 мая 2020 г.
  10. ^ "FDA одобряет Чолбам для лечения редких нарушений синтеза желчных кислот". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 17 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Получено 19 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  11. ^ abcdef "Kolbam EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 19 мая 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, который находится под защитой авторских прав Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Желчная_кислота&oldid=1223635846"