β-Хлорналтрексамин

β-Хлорналтрексамин
Клинические данные
Другие имена	β-хлорналтрексамин; бета-хлорналтрексамин; β-ЦНК; Бета-CNA; хлорналтрексамин; ЦНА; 6β-[Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпоксиморфинан-3,14-диол
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[бис(2-хлорэтил)амино]-3-(циклопропилметил)-1,2,4,5,6,7,7a,13-октагидро-4,12-метанобензофуро[3,2-e]изохинолин-4a,9-диол;
Номер CAS	67025-94-9 И;
CID PubChem	5486190;
ChemSpider	4588895 И;
ChEMBL	ChEMBL3228678;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID90985877;
Химические и физические данные
Формула	С24Н32Cl2N2O3
Молярная масса	467,43 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C1C[C@]2([C@H]3CC4=C5[C@@]2(CCN3CC6CC6)[C@H]([C@@H]1N(CCCl)CCCl)OC5=C(C=C4)O)O;
	ИнЧи InChI=1S/C24H32Cl2N2O3/c25-8-11-27(12-9-26)17-5-6-24(30)19-13-16-3-4-18(29)21-20(16) 23(24,22(17)31-21)7-10-28(19)14-15-1-2-15/ч3-4,15,17,19,22,29-30Н,1-2, 5-14H2/t17-,19-,22+,23+,24-/м1/с1; Ключ:OSLQQDMGHVQLCH-HRMPSQMFSA-N;
	(проверять)

Химическое соединение

β-Хлорналтрексамин ( β-CNA ) является неселективным необратимым антагонистом μ -опиоидного рецептора (MOR), δ-опиоидного рецептора (DOR) и κ-опиоидного рецептора (KOR), который образует ковалентную связь с участками связывания этих рецепторов и имеет сверхдлительные эффекты антагониста опиоидов . ^[1] Хотя он преимущественно антагонистический, β-CNA также демонстрирует некоторую необратимую смешанную агонистическую-антагонистическую активность в MOR и KOR и некоторые связанные с этим анальгетические эффекты. ^[2]^[3] Его алкилирующая группа представляет собой бис(хлоралкил)амино-остаток, аналогичный остатку азотистых ипритов . ^[4]^[5]^[6]^[7]

Препарат был впервые описан в 1978 году. ^[8]^[9] Его не следует путать с его эпимером и родственным препаратом α-хлорналтрексамином (α-CNA), который также является преимущественно необратимым антагонистом опиоидных рецепторов, но также проявляет некоторую необратимую смешанную агонистическую-антагонистическую активность. ^[10]

Смотрите также

Налтрексамин , антагонист опиоидных рецепторов и исходное соединение
β-Фуналтрексамин , родственный необратимый антагонист опиоидных рецепторов
Налоксазон , необратимый антагонист μ-опиоидных рецепторов
Метоциннамокс , необратимый антагонист μ-опиоидных рецепторов
Хлороксиморфамин , необратимый агонист опиоидных рецепторов
Оксиморфазон , необратимый агонист опиоидных рецепторов

Ссылки

^ Ward SJ, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1982 г.). «Фармакологические профили бета-фуналтрексамина (бета-FNA) и бета-хлорналтрексамина (бета-CNA) на препарате семявыносящего протока у мышей». Eur J Pharmacol . 80 (4): 377–384. doi :10.1016/0014-2999(82)90083-8. PMID 6286325.
^ Leff P, Dougall IG (сентябрь 1988 г.). «Оценка констант диссоциации агониста опиоидных рецепторов с бета-хлорналтрексамином, необратимым лигандом, который также проявляет агонизм». Br J Pharmacol . 95 (1): 234–240. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16569.x. PMC 1854139. PMID 2851350 .
^ Broadbear JH, Sumpter TL, Burke TF, Husbands SM, Lewis JW, Woods JH, Traynor JR (сентябрь 2000 г.). «Метоциннамокс — мощный, долгодействующий и селективный антагонист морфин-опосредованной антиноцицепции у мышей: сравнение с клоциннамоксом, бета-фуналтрексамином и бета-хлорналтрексамином». J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 933–940. PMID 10945843.
^ Portoghese PS , Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6β-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан (хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J. Med. Chem . 21 (7): 598–9. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.
^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J. Med. Chem . 22 (2): 168–73. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.
^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1980 г.). «Фармакологические исследования с алкилирующим наркотическим агонистом, хлороксиморфамином, и антагонистом, хлорналтрексамином». J. Pharmacol. Exp. Ther . 213 (3): 539–44. PMID 6162947.
^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (декабрь 1980 г.). «Выделение селективных комплексов, связанных с 3H-хлорналтрексамином, возможных компонентов опиоидных рецепторов в мозге мышей». Life Sci . 27 (22): 2063–9. doi :10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID 6259471.
^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6бета-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5альфа-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан(хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J Med Chem . 21 (7): 598–599. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.
^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J Med Chem . 22 (2): 168–173. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.
^ Sayre LM, Takemori AE, Portoghese PS (апрель 1983 г.). «Алкилирование подтипов опиоидных рецепторов альфа-хлорналтрексамином вызывает одновременное необратимое агонистическое и необратимое антагонистическое действие». J Med Chem . 26 (4): 503–506. doi :10.1021/jm00358a009. PMID 6300401.

Эта статья о наркотиках, касающаяся нервной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[WardPortogheseTakemori1982-1] Ward SJ, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1982 г.). «Фармакологические профили бета-фуналтрексамина (бета-FNA) и бета-хлорналтрексамина (бета-CNA) на препарате семявыносящего протока у мышей». Eur J Pharmacol . 80 (4): 377–384. doi :10.1016/0014-2999(82)90083-8. PMID 6286325.

[LeffDougall1988-2] Leff P, Dougall IG (сентябрь 1988 г.). «Оценка констант диссоциации агониста опиоидных рецепторов с бета-хлорналтрексамином, необратимым лигандом, который также проявляет агонизм». Br J Pharmacol . 95 (1): 234–240. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16569.x. PMC 1854139. PMID 2851350 .

[BroadbearSumpterBurke2000-3] Broadbear JH, Sumpter TL, Burke TF, Husbands SM, Lewis JW, Woods JH, Traynor JR (сентябрь 2000 г.). «Метоциннамокс — мощный, долгодействующий и селективный антагонист морфин-опосредованной антиноцицепции у мышей: сравнение с клоциннамоксом, бета-фуналтрексамином и бета-хлорналтрексамином». J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 933–940. PMID 10945843.

[4] Portoghese PS , Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6β-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан (хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J. Med. Chem . 21 (7): 598–9. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.

[5] Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J. Med. Chem . 22 (2): 168–73. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.

[6] Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1980 г.). «Фармакологические исследования с алкилирующим наркотическим агонистом, хлороксиморфамином, и антагонистом, хлорналтрексамином». J. Pharmacol. Exp. Ther . 213 (3): 539–44. PMID 6162947.

[7] Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (декабрь 1980 г.). «Выделение селективных комплексов, связанных с 3H-хлорналтрексамином, возможных компонентов опиоидных рецепторов в мозге мышей». Life Sci . 27 (22): 2063–9. doi :10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID 6259471.

[PortogheseLarsonJiang1978-8] Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6бета-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5альфа-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан(хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J Med Chem . 21 (7): 598–599. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.

[PortogheseLarsonJiang1979-9] Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J Med Chem . 22 (2): 168–173. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.

[SayreTakemoriPortoghese1983-10] Sayre LM, Takemori AE, Portoghese PS (апрель 1983 г.). «Алкилирование подтипов опиоидных рецепторов альфа-хлорналтрексамином вызывает одновременное необратимое агонистическое и необратимое антагонистическое действие». J Med Chem . 26 (4): 503–506. doi :10.1021/jm00358a009. PMID 6300401.