Цефокситин
Химическое соединение

Pharmaceutical compound
Цефокситин
Клинические данные
Торговые наименованияМефоксин, Ренокситин, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682737
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B1
Пути
введения		Внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [2] Только по рецепту [3]
Фармакокинетические данные
Метаболизмминимальный
Период полувыведения41-59 мин.
Выделение85% мочи
Идентификаторы
  • (6 R ,7 S )-3-(карбамоилоксиметил)-7-метокси-
    8-оксо-7-[(2-тиофен-2-илацетил)амино]-5-тиа-
    1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 35607-66-0 проверятьY
CID PubChem
  • 441199
DrugBank
  • DB01331 ☒N
ChemSpider
  • 389981 проверятьY
УНИИ
  • 6OEV9DX57Y
КЕГГ
  • Д02345 ☒N
  • как соль:  D00913 ☒N
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:209807 ☒N
ChEMBL
  • ChEMBL996 ☒N
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1022764
Информационная карта ECHA100.047.841
Химические и физические данные
ФормулаС16Н17Н3О7С2​​​​​​​​​
Молярная масса427,45  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления149–150 °C (300–302 °F) (разл.)
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1[C@]2(OC)NC(=O)Cc3sccc3)COC(=O)N)C(=O)O
  • InChI=1S/C16H17N3O7S2/c1-25-16(18-10(20)5-9-3-2-4-27-9)13(23)19-11(12(21)22)8(6-26-15(17)24)7-28-14(16)19/h2-4,14H,5-7H2,1H3,(H2,17,24)(H,18,20)(H,21,22)/t14-,16+/m1/s1 проверятьY
  • Ключ:WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Цефокситин — антибиотик цефамицина второго поколения, разработанный компанией Merck & Co. , Inc. из цефамицина C в следующем за его открытием году, в 1972 году. Он был синтезирован с целью создания антибиотика с более широким спектром действия. [4] Его часто относят к цефалоспоринам второго поколения . [5] Цефокситин требует рецепта и с 2010 года продается под торговой маркой Mefoxin компанией Bioniche Pharma, LLC. Дженерик цефокситина известен как цефокситин натрия. [6] [7]

История и открытия

Группы исследователей из Merck и Lilly открыли цефамицин C, изучая пенициллин-продуцирующие бактерии. Это произошло после открытия ими эритромицина, другого антибиотика. [8] Цефамицин C был первым открытым цефемом , но хотя он был очень устойчив к нескольким бета-лактамазам, как и его производное цефокситин, он был эффективен практически только против грамотрицательных бактерий. [8] Ученые использовали химически модифицированное соединение, чтобы получить цефокситин, названный так из-за его полусинтетической природы. Эта новая модификация расширила его спектр, включив в него грамположительные бактерии. Было сделано более 300 модификаций, которые были протестированы на основе цефалоспорина с метоксигруппами в положении 7-альфа. Однако только цефокситин сохранил свою прежнюю эффективность против грамотрицательных бактерий, развил эффективность против грамположительных бактерий и противостоял расщеплению бета-лактамазой. [9]

Цефокситин и семейство цефамицинов в целом послужили точкой разветвления и дали толчок открытию большего количества классов бета-лактамов. Это отчасти связано с их первичным и ранним открытием в изученных бульонах. [8]

Механизм

Цефокситин — это бета-лактамный антибиотик, который связывается с пенициллинсвязывающими белками, или транспептидазами. Связываясь с PBP, цефокситин не дает PBP образовывать поперечные связи между слоями пептидогликана, которые составляют клеточную стенку бактерий, тем самым препятствуя синтезу клеточной стенки. Он является сильным индуктором бета-лактамаз , как и некоторые другие антибиотики (например, имипенем ). Однако цефокситин является лучшим субстратом для бета-лактамаз, чем имипенем. [10]

Микробиологическая резистентность

В присутствии цефокситина бактерии, которые производят бета-лактамазы, увеличат свою продукцию и секрецию для расщепления бета-лактамного кольца. Как цефамицин, цефокситин обладает высокой устойчивостью к гидролизу некоторыми бета-лактамазами, отчасти из-за наличия функциональной группы 7-альфа-метокси (см. скелетную формулу выше). [11] [12] [13] [14]

Другая более эффективная форма устойчивости к цефокситину обеспечивается геном mecA у бактерий. Этот ген кодирует альтернативный пенициллинсвязывающий белок, PBP2a. Этот PBP имеет более низкую связывающую способность к антибиотикам на основе пенициллина, таким как цефокситин, и будет продолжать сшивать пептидогликановые слои клеточной стенки даже в присутствии бета-лактамных антибиотиков. MRSA , или метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, является штаммом, который приобрел устойчивость к цефокситину через этот ген. [15] Для целей обнаружения бактериальных штаммов с геном mecC, который, как и mecA, кодирует другой PBP, цефокситин более надежен, чем оксациллин, поскольку mecC не так сильно коррелирует с устойчивостью к оксациллину. [16]

Спектр бактериальной восприимчивости

Спектр антимикробной активности цефокситина in vitro охватывает широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий , включая анаэробы . Он неактивен против большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa и многих штаммов Enterobacter cloacae . Стафилококки , устойчивые к метициллину и оксациллину, также следует считать клинически устойчивыми к цефокситину, даже если они восприимчивы к методам in vitro . [3]

Основные штаммы бактерий, восприимчивые к цефокситину, включают: [11]

Основные бактерии, устойчивые к цефокситину, включают: [11]

Замена и подмена

В исследовании 2005 года Фернандес и др. определили, что цефокситин служит подходящей заменой метициллину при определении того, проявляют ли некоторые бактерии резистентность к метициллину. [17] Аналогичным образом, Фунсан и др. обнаружили в исследовании 2009 года, что анализы с использованием дисков с цефокситином правильно идентифицировали все 60 mecA-положительных изолятов Staphylococcus aureus , или MRSA, как устойчивые к цефокситину. [18]

Отчасти из-за недоступности метициллина в Соединенных Штатах, цефокситин заменил метициллин в диско-диффузионных тестах, которые определяют чувствительность бактериального образца к данному антибиотику. [19] Цефокситин также дает более точные результаты для диско-диффузионных тестов. [19] Интерпретационные критерии для определения восприимчивости к цефокситину с помощью диско-диффузионного теста больше или равны 22 мм, что приводит к «восприимчивому» результату для Staphylococcus aureus и больше или равны 25 мм для коагулазо-отрицательных стафилококков, которые считаются восприимчивыми. [19]

Ниже приведены данные о восприимчивости нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов, измеренные с помощью минимальной ингибирующей концентрации, которая является альтернативным тестом на восприимчивость в жидкой среде.

Применение в медицине

Цефокситин продается в трех основных дозах для внутривенного введения: 1 г, 2 г и 10 г. [21] Обычно его вводят взрослым каждые шесть-восемь часов в дозах 1 г или 2 г. [22] Цефокситин может влиять на результаты тестов, определяющих уровень глюкозы в моче, и приводить к ложноположительным результатам. [23] Как и любой антибиотик, его не следует назначать пациентам, имеющим на него аллергию. [23]

Цефокситин используется для лечения: [24] [25] [26] [27]

  • Кожные инфекции, в первую очередь вызванные стафилококком
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Бронхит
  • Тонзиллит
  • Ушные инфекции
  • Бактериальная пневмония
  • Сепсис
  • Инфекции костей и суставов
  • Инфекции брюшной полости и абсцессы
  • Травмы промежности
  • Воспалительные заболевания органов малого таза
  • гонорея
  • Инфекции, вызванные восприимчивыми бактериями, упомянутыми ранее

Цефокситин имеет много других применений; его можно давать перед операцией, чтобы предотвратить развитие хирургических раневых инфекций, [28] а при использовании при травмах промежности третьей и четвертой степени у женщин после вагинальных родов цефокситин снижает частоту инфекций на двух и шести неделях. [29] Однако чем раньше и чаще ребенок подвергается воздействию цефокситина, как и при раннем и многократном воздействии многих антибиотиков, тем выше вероятность развития воспалительного заболевания кишечника в более позднем возрасте. Это может быть отчасти связано с уменьшением разнообразия микроорганизмов в пищеварительной системе. [30]

Он также используется для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, поскольку является антибиотиком широкого спектра действия. Для амбулаторного лечения могут быть назначены пероральные антибиотики или антибиотики с менее частой дозировкой. [31] В качестве эффективной альтернативы пенициллину и спектиномицину , а также замены метициллину, цефокситин используется для лечения гонореи как у мужчин, так и у женщин с небольшим количеством побочных эффектов. [32]

Побочные эффекты

Побочные эффекты цефокситина считаются легкими . [32] Распространенные побочные эффекты включают:

  • локальная болезненность или болезненность в месте инъекции
  • изменение цвета кожи, легкая диарея
  • легкая тошнота
  • головная боль
  • потеря аппетита
  • выделения из влагалища и зуд
  • отек стоп или ног. [33] [27] [22]

Хотя цефокситин не был связан с несовместимостью с алкоголем, как другие представители класса цефалоспоринов второго поколения, он был связан с более высоким риском коагулопатии — нарушения свертываемости крови. [8]

Это не полный список и не предназначен для предоставления медицинских рекомендаций. Если какой-либо из предыдущих побочных эффектов является серьезным или если возникает аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу.

Известные лекарственные взаимодействия

Противопоказания

Противопоказание означает, что рассматриваемый препарат не следует использовать при определенных обстоятельствах. Для цефокситина это включает пациентов, которые имеют повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. [34] [35]

Пациентам с колитом, заболеваниями почек или печени также не рекомендуется принимать цефокситин. [36] Однако некоторые базы данных лекарственных средств будут рассматривать заболевания как повод для предосторожности, а не противопоказания. [37]

Значительный или тяжелый

Помимо вышеупомянутых противопоказаний и заболеваний, требующих наблюдения врача, известно, что живые вакцины против холеры и брюшного тифа имеют тяжелое взаимодействие с цефокситином. [38] [39]

Лица, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, проходящие диализ или испытывающие судороги, особенно после антибиотикотерапии, также должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом цефокситина. [40]

Умеренный

Принимайте дополнительные антибиотики, антикоагулянты и разжижающие кровь препараты только под наблюдением врача. [39] Цефокситин может снизить эффективность гормональной контрацепции. Это увеличивает риск беременности, и медицинская консультация поможет определить, следует ли использовать резервные методы контрацепции. [41]

Незначительный

Незначительные взаимодействия лекарств обычно не требуют изменения лечения. Ваш врач может отслеживать определенные события, такие как кровотечение, во время приема цефокситина. Два таких незначительных взаимодействия происходят между цефокситином и гепарином [42], а также генистеином. [43]

Фармакодинамические и фармакокинетические данные

Фармакокинетические и фармакодинамические данные для цефокситина по состоянию на 2013 год считаются ограниченными и устаревшими. Несколько относительно недавних исследований попытались это исправить.

Одно из таких исследований было проведено Hôpitaux de Paris совместно с Министерством здравоохранения Франции. [44] Однако, хотя клинические испытания были завершены в 2015 году, данные исследований не были опубликованы. [45] Ожидаемые результаты от использования цефокситина вместо карбапенемов, другого типа антибиотика с более широким спектром бактериального действия, включали эффективное лечение E. coli, продуцирующего расширенный спектр бета-лактамаз , меньшее избирательное давление на желудочно-кишечный тракт, что лучше поддерживает сбалансированную флору, и более низкую стоимость лечения. [44]

Это последовало за французским исследованием 2012 года на том же штамме E. coli с бета-лактамазой пролонгированного действия CTX-M-15. [46] Lepeule et al. определили, что у мышей идеальная фармакодинамическая цель fT>MIC=33%, где MIC — минимальная ингибирующая концентрация, была получена при дозе 200 мг/кг каждые четыре часа. [46] fT>MIC (%) увеличилась на 11%, когда частота введения была увеличена с каждых четырех часов до каждых трех часов. [46] Это означало, что увеличение частоты может дать аналогичные результаты у людей. Исследование также не обнаружило существенной разницы между эффективностью карбапенемов и цефокситина и предположило, что цефокситин можно использовать в качестве альтернативного лечения для E. coli, продуцирующей CTX-M, таким карбапенемам, как имипенем и эртапенем. [46]

Ссылки

  1. ^ "Cefoxitin International". Drugs.com . 2 ноября 2020 г. . Получено 8 ноября 2020 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ ab "Цефокситин-цефокситин натрия порошок, для раствора". DailyMed . 10 июня 2020 г. Получено 8 ноября 2020 г.
  4. ^ Gootz TD (январь 1990). «Открытие и разработка новых антимикробных агентов». Clinical Microbiology Reviews . 3 (1): 13– 31. doi :10.1128/cmr.3.1.13. PMC 358138. PMID  2404566 . 
  5. ^ Леви СБ (2013-11-11). Парадокс антибиотиков: как чудодейственные лекарства разрушают чудо. Springer. ISBN 978-1-4899-6042-9.
  6. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности». www.accessdata.fda.gov . Получено 04.05.2017 .
  7. ^ "Утверждение добавки" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Министерство здравоохранения и социальных служб.
  8. ^ abcd Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (2011-12-21). Открытие и разработка антибиотиков. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-1399-8.
  9. ^ Sneader W (2005-06-23). ​​Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-89979-2.
  10. ^ Филлипс И., Шеннон К. (1993). «Важность индукции бета-лактамазы». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 12 (Приложение 1): S19-26. doi :10.1007/bf02389873. PMID  8477758. S2CID  22945967.
  11. ^ abc Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (сентябрь 1974 г.). «Восприимчивость клинических изолятов бактерий к цефокситину и цефалотину». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 6 (3): 320– 3. doi :10.1128/aac.6.3.320. PMC 444644. PMID  15830480 . 
  12. ^ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (январь 2015 г.). «Устойчивость к антибиотикам и бета-лактамазы расширенного спектра: типы, эпидемиология и лечение». Saudi Journal of Biological Sciences . Специальный выпуск: Биологические аспекты глобальных проблем здравоохранения. 22 (1): 90– 101. doi :10.1016/j.sjbs.2014.08.002. PMC 4281622. PMID 25561890  . 
  13. ^ Ониши HR, Дауст DR, Циммерман SB, Хендлин D, Стэпли EO (январь 1974). «Цефокситин, полусинтетический цефамициновый антибиотик: устойчивость к инактивации бета-лактамаз». Антимикробные агенты и химиотерапия . 5 (1): 38– 48. doi :10.1128/aac.5.1.38. PMC 428916. PMID  4599124. 
  14. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, Sauvage E, Frère JM, Charlier P (февраль 2002 г.). "Кристаллические структуры бета-лактамазы класса A Bacillus licheniformis BS3 и аддукта ацил-фермента, образованного с цефокситином" (PDF) . Биохимия . 41 (6): 1877– 85. doi :10.1021/bi015789k. hdl :2268/19928. PMID  11827533.
  15. ^ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (январь 2014 г.). «Появление mecC methicillin-resistant Staphylococcus aureus». Trends in Microbiology . 22 (1): 42– 7. doi :10.1016/j.tim.2013.11.003. PMC 3989053. PMID 24331435  . 
  16. ^ Skov R, Larsen AR, Kearns A, Holmes M, Teale C, Edwards G, Hill R (январь 2014 г.). «Фенотипическое обнаружение mecC-MRSA: цефокситин более надежен, чем оксациллин». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (1): 133– 5. doi : 10.1093/jac/dkt341 . PMID  24038776.
  17. ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (апрель 2005 г.). «Устойчивость к цефокситину как суррогатный маркер для обнаружения метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (4): 506– 10. doi : 10.1093/jac/dki052 . PMID  15743899.
  18. ^ Akcam FZ, Tinaz GB, Kaya O, Tigli A, Ture E, Hosoglu S (01.01.2009). «Оценка устойчивости к метициллину с помощью диффузионного диска с цефокситином и теста латексной агглютинации PBP2a у mecA-положительных Staphylococcus aureus и сравнение mecA с femA, femB, femX позитивностями». Microbiological Research . 164 (4): 400– 3. doi :10.1016/j.micres.2007.02.012. PMID  17481872.
  19. ^ abc "Лабораторное тестирование на MRSA". CDC.gov . CDC . Получено 9 мая 2017 г. .
  20. ^ "Данные о чувствительности к цефокситину и минимальной концентрации (МИК)" (PDF) . Toku-e .
  21. ^ "Информация о препарате Мефоксин, показания и другие лекарственные средства". www.catalog.md . Получено 28.04.2017 .
  22. ^ ab Cunha J. "Распространенные побочные эффекты мефоксина (цефокситина) Drug Center - RxList". RxList . Получено 2017-05-02 .
  23. ^ ab "Таблетки Мефоксина :: Дженерики, Побочные эффекты, Взаимозаменяемые препараты и т. д." edudrugs.com . Получено 28.04.2017 .
  24. ^ «Показания к применению Мефоксина, действие Мефоксина, взаимодействия». edudrugs.com . Получено 28.04.2017 .
  25. ^ "Цефокситин Мефокситин 1г". Marzan Pharma Corporation . Получено 28.04.2017 .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  26. ^ "Мефоксин дженерик. Цена мефоксина. Применение, показания и описание". ndrugs . Получено 28.04.2017 .
  27. ^ ab "Цефокситин (инъекция) - Национальная медицинская библиотека". PubMed Health . Национальная медицинская библиотека США. 1 апреля 2017 г. Получено 28.04.2017 .
  28. ^ Bratzler DW, Houck PM (апрель 2005 г.). «Профилактика антибиотиков при хирургических вмешательствах: консультативное заявление Национального проекта по профилактике хирургических инфекций». American Journal of Surgery . 189 (4): 395–404 . doi :10.1016/j.amjsurg.2005.01.015. PMID  15820449. S2CID  6496587.
  29. ^ Buppasiri P, Lumbiganon P, Thinkhamrop J, Thinkhamrop B (октябрь 2014 г.). «Антибиотикопрофилактика разрывов промежности третьей и четвертой степени во время вагинальных родов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (10): CD005125. doi :10.1002/14651858.CD005125.pub4. PMC 10542915. PMID  25289960 . 
  30. ^ Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE (октябрь 2012 г.). «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК среди детей: популяционное когортное исследование». Педиатрия . 130 (4): e794-803. doi :10.1542/peds.2011-3886. PMC 4074626. PMID  23008454 . 
  31. ^ Заболевания, передающиеся половым путем: рекомендации по лечению . Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США. hdl :2027/uiug.30112023431809.
  32. ^ ab Обзор исследований заболеваний, передающихся половым путем / . Атланта, Джорджия. 1985-01-01. hdl :2027/umn.31951000325661b.
  33. ^ "Побочные эффекты Мефоксина, противопоказания". ndrugs . Получено 2017-05-02 .
  34. ^ "Мефоксин (цефокситин) Информация о препарате: Передозировка и противопоказания - Информация о назначении на RxList". RxList . Получено 29-05-2017 .
  35. ^ "Мефоксин (цефокситин) - Лекарственное взаимодействие, противопоказания, другая информация о рецептах". www.druglib.com . Получено 29.05.2017 .
  36. ^ "Противопоказания для флакона Цефокситина". WebMD . Получено 29-05-2017 .
  37. ^ "Противопоказания и меры предосторожности при применении цефокситина - Epocrates Online". online.epocrates.com . Получено 29.05.2017 .
  38. ^ "Взаимодействие Цефокситина с другими препаратами". Drugs.com . Получено 29.05.2017 .
  39. ^ ab "Взаимодействие флакона цефокситина с другими лекарствами". WebMD . Получено 29.05.2017 .
  40. ^ "Взаимодействие Цефокситина с другими препаратами". Drugs.com . Получено 29.05.2017 .
  41. ^ "Взаимодействие лекарств Камрезе и цефокситина". Drugs.com . Получено 29.05.2017 .
  42. ^ "Взаимодействие цефокситина и гепарина с другими лекарственными средствами". Drugs.com . Получено 29.05.2017 .
  43. ^ "Взаимодействие цефокситина и холекальциферола/генистеина/цинка хелазома с другими лекарственными средствами". Drugs.com . Получено 29.05.2017 .
  44. ^ ab "Эффективность и фармакокинетические/фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без симптомов тяжести, вызванных Escherichia Coli, продуцирующей β-лактамазу расширенного спектра". ICH GCP - Реестр клинических испытаний . Получено 29.05.2017 .
  45. ^ Номер клинического исследования NCT01820793 для «Эффективность и фармакокинетические/фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без тяжелых симптомов, вызванных Escherichia Coli, продуцирующей β-лактамазу расширенного спектра» на ClinicalTrials.gov
  46. ^ abcd Lepeule R, Ruppé E, Le P, Massias L, Chau F, Nucci A и др. (март 2012 г.). «Цефокситин как альтернатива карбапенемам в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, содержащей β-лактамазу расширенного спектра типа CTX-M-15». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 56 (3): 1376– 81. doi :10.1128/AAC.06233-11. PMC 3294923 . PMID  22214774. 
  • «Цефокситин». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Цефокситин натрия». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cefoxitin&oldid=1215567523"