Карбапенем
Класс высокоэффективных антибиотиков
Структура остова карбапенема.

Карбапенемы — это класс очень эффективных антибиотиков , которые чаще всего используются для лечения тяжелых бактериальных инфекций . Этот класс антибиотиков обычно применяется при известных или предполагаемых бактериальных инфекциях с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Подобно пенициллинам и цефалоспоринам , карбапенемы относятся к классу бета-лактамных антибиотиков , которые убивают бактерии, связываясь с пенициллинсвязывающими белками , тем самым подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Однако эти агенты по отдельности проявляют более широкий спектр активности по сравнению с большинством цефалоспоринов и пенициллинов. Кроме того, карбапенемы обычно не подвержены возникновению устойчивости к антибиотикам , даже к другим бета-лактамам. [ необходима медицинская ссылка ]

Карбапенемные антибиотики были первоначально разработаны в Merck & Co. из карбапенема тиенамицина , натурального продукта Streptomyces cattleya . [1] [2] В последние годы возникла обеспокоенность по поводу роста показателей резистентности к карбапенемам, поскольку существует мало терапевтических вариантов лечения инфекций, вызванных карбапенем-резистентными бактериями (такими как Klebsiella pneumoniae и другие карбапенем-резистентные Enterobacteriaceae [3] ). [4] [5] [6]

Медицинское применение

Внутрибрюшные инфекции

Карбапенем эртапенем является одним из нескольких препаратов первой линии, рекомендованных Американским обществом инфекционных заболеваний для эмпирического лечения внутрибрюшных инфекций, приобретенных в обществе, легкой и средней степени тяжести. Препараты с противопсевдомонадной активностью, включая дорипенем , имипенем и меропенем , не рекомендуются для этой группы населения. Дорипенем, имипенем и меропенем рекомендуются для высокорисковых внутрибольничных инфекций брюшной полости и для внутрибольничных инфекций брюшной полости. [7]

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Систематический обзор 2015 года обнаружил мало доказательств, которые могли бы поддержать определение наилучшего режима противомикробной терапии при осложненных инфекциях мочевыводящих путей , но выявил три высококачественных исследования, подтверждающих высокие показатели излечения с помощью дорипенема, в том числе у пациентов с инфекциями E. coli , устойчивыми к левофлоксацину . [8]

Пневмония

Карбапенемы имипенем и меропенем рекомендованы Американским торакальным обществом и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве одного из нескольких вариантов терапии первой линии для людей с поздним началом внутрибольничной или вентилятор-ассоциированной пневмонии, особенно когда Pseudomonas , Acinetobacter или Enterobacteriaceae , продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, являются предполагаемыми патогенами. Комбинированная терапия, как правило, с аминогликозидом , рекомендуется для инфекций Pseudomonas , чтобы избежать развития резистентности во время лечения. [9]

Карбапенемы реже используются при лечении внебольничной пневмонии, поскольку внебольничные штаммы наиболее распространенных возбудителей ( Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenazae , атипичные бактерии и Enterobactericeace) обычно восприимчивы к более узкому спектру и/или перорально вводимым препаратам, таким как фторхинолоны , амоксициллин или азитромицин . Имипенем и меропенем полезны в случаях, когда P. aeruginosa является предполагаемым патогеном. [10]

Инфекции кровотока

Метаанализ 2015 года пришел к выводу, что комбинация пиперациллина и тазобактама, ингибитора пенициллин-бета-лактамазы, противосинегнойной палочки , дает результаты, эквивалентные лечению карбапенемами у пациентов с сепсисом. [11] В 2015 году Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания рекомендовал пиперациллин-тазобактам в качестве терапии первой линии для лечения инфекций кровотока у онкологических больных с нейтропенией. [12]

Для инфекций кровотока, которые, как известно, вызваны Enterobacteriaceace , продуцирующими бета-лактамазу расширенного спектра , карбапенемы превосходят альтернативные методы лечения. [13]

Спектр активности

Карбапенемы проявляют широкий спектр активности против грамотрицательных бактерий и несколько более узкую активность против грамположительных бактерий. Для эмпирической терапии (лечение инфекций до идентификации ответственного возбудителя) их часто комбинируют со вторым препаратом, имеющим более широкий спектр грамположительной активности. [ необходима цитата ]

Грамотрицательные патогены

Спектр активности карбапенемов имипенема, дорипенема и меропенема включает большинство видов Enterobacteriaceace , включая Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter cloacae , Citrobacter freundii , Proteus mirabilis и Serratia marcescens . Активность сохраняется против большинства штаммов E. coli и K. pneumoniae , которые устойчивы к цефалоспоринам из-за продукции расширенного спектра бета-лактамаз . Имипенем, дорипенем и меропенем также проявляют хорошую активность против большинства штаммов видов Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter . Наблюдаемая активность против этих патогенов особенно ценна, поскольку они по своей природе устойчивы ко многим другим классам антибиотиков. [4]

Грамположительные патогены

Спектр активности карбапенемов против грамположительных бактерий довольно широк, но не так исключителен, как в случае грамотрицательных бактерий. Хорошая активность наблюдается против метициллин-чувствительных штаммов видов Staphylococcus , но многие другие антибиотики обеспечивают покрытие для таких инфекций. Хорошая активность также наблюдается для большинства видов Streptococcus , включая пенициллин-резистентные штаммы. Карбапенемы не очень активны против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus или большинства энтерококковых инфекций, поскольку карбапенемы не связываются с пенициллин-связывающим белком, используемым этими патогенами. [4]

Другой

Карбапенемы обычно проявляют хорошую активность против анаэробов, таких как Bacteroides fragilis . Как и другие бета-лактамные антибиотики, они неактивны против атипичных бактерий, которые не имеют клеточной стенки и, таким образом, не подвержены влиянию ингибиторов синтеза клеточной стенки. [4]

Противопоказания

Карбапенемы противопоказаны пациентам с предшествующими аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики. Кроме того, поскольку внутримышечные формулы эртапенема и имипенема содержат лидокаин , внутримышечные формулы этих двух препаратов противопоказаны пациентам с предшествующими побочными реакциями на лидокаин. [14] [15] Кроме того, карбапенемы также противопоказаны пациентам, принимающим вальпроевую кислоту от судорог, поскольку было показано, что она снижает концентрацию вальпроевой кислоты на целых 90%. [16]

Побочные эффекты

У людей, принимающих карбапенемы, могут возникнуть серьезные, а иногда и смертельные аллергические реакции. [17] Судороги являются токсичностью , ограничивающей дозу, как для имипенема, так и для меропенема. [18] Диарея, связанная с Clostridioides difficile, может возникнуть у людей, принимающих карбапенемы или другие антибиотики широкого спектра действия. [19] У людей с аллергией на пенициллин может развиться перекрестная чувствительность к карбапенемам. [20]

Примеры

Одобрено для клинического использования

  • Имипенем , первый клинически используемый карбапенем, был разработан в компании Merck and Co. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1985 году. [21] Имипенем гидролизуется в почках млекопитающих ферментом дегидропептидазой до нефротоксичного промежуточного продукта и, таким образом, входит в состав препарата совместно с ингибитором дегидропептидазы циластатином . [5] Имипенем доступен как в виде внутривенных [22] , так и внутримышечных [23] составов.
  • Меропенем стабилен к дегидропептидазам млекопитающих и не требует совместного введения циластатина. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1996 году. В большинстве показаний его несколько удобнее вводить, чем имипенем, 3 раза в день, а не 4. Дозы менее одного грамма можно вводить в виде внутривенного болюса, тогда как имипенем обычно вводят в виде инфузии продолжительностью от 20 минут до одного часа. Меропенем несколько менее эффективен, чем имипенем, против грамположительных патогенов и несколько более эффективен против грамотрицательных инфекций. В отличие от имипенема, который вызвал неприемлемую частоту судорог в исследовании фазы 2, меропенем эффективен для лечения бактериального менингита. [24] Систематический обзор, проведенный сотрудником компании, которая продает меропенем, пришел к выводу, что он обеспечивает более высокий бактериальный ответ и более низкие показатели побочных эффектов, чем имипенем, у людей с тяжелыми инфекциями, но не имеет разницы в уровне смертности. [25]
  • Эртапенем вводят один раз в день в виде внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. Он не обладает полезной активностью против видов P. aeruginosa и Acinetobacter , которые являются важными причинами внутрибольничных инфекций. [26]
  • Спектр действия Дорипенема очень похож на спектр действия меропенема. Его большая стабильность в растворе позволяет использовать длительные инфузии, и он несколько реже вызывает судороги, чем другие карбапенемы. [27]
  • Панипенем/бетамипрон (одобрено в Японии в 1993 г.)
  • Биапенем (одобрен в Японии в 2001 г.) демонстрирует такую ​​же эффективность и частоту побочных эффектов, как и другие карбапенемы. [28]
  • Тебипенем (одобрен в Японии в 2015 году) — первый карбапенем, пролекарственная форма которого, пивалиловый эфир, доступна для перорального применения. [29]

Не одобрено/экспериментально

  • Разупенем (ПЗ-601)
    • PZ-601 — это антибиотик-карбапенем, который в настоящее время тестируется на предмет широкого спектра действия, включая штаммы, устойчивые к другим карбапенемам. Несмотря на ранние обещания фазы II, Novartis (которая приобрела PZ-601 в сделке по слиянию с Protez Pharmaceuticals) недавно отказалась от PZ-601, сославшись на высокий уровень побочных эффектов при тестировании. [30]
  • Ленапенем
  • Сулопенем проходит клинические испытания для лечения инфекций мочевыводящих путей, устойчивых к лекарственным препаратам
  • Томопенем
  • Тиенамицин (тиенпенем) — первый открытый карбапенем.
  • Фаропенем

Бактериальная резистентность

Энтеробактерии

Enterobacteriaceae являются распространенными патогенами, вызывающими инфекции мочевыводящих путей, [31] [32] инфекции брюшной полости, [33] и внутрибольничную пневмонию. [9] Устойчивость к бета-лактамам у этих патогенов чаще всего обусловлена ​​экспрессией ферментов бета-лактамаз. [34]

В период с 2007 по 2011 год процент изолятов Escherichia coli из канадских больниц, которые продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), увеличился с 3,4% до 4,1%; среди изолятов Klebsiella pneumoniae продуценты ESBL увеличились с 1,5% до 4,0%. Эти штаммы устойчивы к цефалоспоринам третьего поколения , которые были разработаны для лечения Enterobacteriaceae , продуцирующих бета-лактамазы , и карбапенемы обычно считаются методом выбора. [35] В последнее время во многих странах наблюдается резкий рост распространенности Enterobacteriaceae , которые продуцируют как ESBL, так и карбапенемазы, такие как карбапенемаза Klebsiella pneumoniae (KPC). По состоянию на 2013 год 70% греческих изолятов Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефалоспоринам третьего поколения, а 60% — к карбапенемам. [36] Растущая распространенность и сложность лечения таких устойчивых ко многим препаратам энтеробактерий привели к возрождению использования антибиотиков, таких как колистин , который был открыт в 1950-х годах, но редко использовался до недавнего времени из-за непривлекательного уровня токсичности. [37]

Распространенность карбапенем-резистентных энтеробактерий в педиатрических отделениях интенсивной терапии (Каир, Египет) составила 24%, а различные гены карбапенемаз были обнаружены у 80% карбапенем-резистентных энтеробактерий с доминированием bla OXA-48. [38]

Синегнойная палочкаиAcinetobacter baumannii

Инфекции, вызванные неферментирующими грамотрицательными бактериями Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumanni , чаще всего встречаются у госпитализированных людей. Эти бактерии демонстрируют необычно высокий уровень внутренней устойчивости к антибиотикам из-за проявления ими широкого спектра механизмов устойчивости. Антибиотики пересекают внешнюю мембрану Pseudomonas и Acinetobacter примерно в 100 раз медленнее, чем они пересекают внешнюю мембрану Enterobacteriaceae , отчасти из-за использования ими поринов , которые могут принимать конформацию с очень ограниченным каналом входа. Кроме того, уровни поринов могут быть снижены в ответ на воздействие антибиотиков. Молекулы антибиотиков, которые успешно пересекают каналы поринов, могут быть удалены эффлюксными насосами. Снижение регуляции порина OprD2 является важным фактором устойчивости к имипенему. [39]

Подобно Enterobacteriaceae , Pseudomonas и Acinetobacter могут экспрессировать широкий спектр ферментов, дезактивирующих антибиотики, включая бета-лактамазы. Pseudomonas продуцирует индуцибельную бета-лактамазу широкого спектра, AmpC, которая продуцируется в ответ на воздействие бета-лактамов. Сочетание индуцибельной экспрессии AmpC, плохой проницаемости мембраны и эффлюксных насосов делает Pseudomonas устойчивыми к большинству бета-лактамов. Клиническая эффективность карбапенемов при инфекции Pseudomonas возникает отчасти потому, что, хотя они являются сильными индукторами AmpC, они являются плохими субстратами. Выявление штаммов Pseudomonas , которые продуцируют бета-лактамазы, способные расщеплять карбапенемы, такие как металло-бета-лактамаза Нью-Дели, вызвало растущую обеспокоенность относительно возможности наступления эры неизлечимых инфекций Pseudomonas . [40]

Структура

По своей структуре карбапенемы очень похожи на пенициллины ( пенамы ), но атом серы в положении 1 структуры заменен атомом углерода и введена ненасыщенность — отсюда и название группы — карбапенемы .

Группы

Карбапенемы далее подразделяются на группы, причем эртапенем является единственным членом группы 1. Карбапенемы группы 2 (имипенем, меропенем и дорипенем) идентифицируются по их эффективности в отношении мультирезистентных грамотрицательных бактерий ( MDRGN ), таких как виды Pseudomonas и Acinetobacter. [41]

Биосинтез

Предполагается, что карбапенемы разделяют свои ранние биосинтетические этапы, на которых формируется система кольцевого ядра. Малонил-КоА конденсируется с глутамат-5-полуальдегидом с одновременным образованием пятичленного кольца. Затем β-лактамсинтетаза использует АТФ для формирования β-лактама и насыщенного ядра карбапенема . Дальнейшее окисление и инверсия кольца дает базовый карбапенем [ требуется цитата ] .

Администрация

Из-за их расширенного спектра, желания избежать возникновения резистентности и того факта, что в целом они имеют низкую пероральную биодоступность, их вводят внутривенно в больничных условиях при более серьезных инфекциях. Однако ведутся исследования по разработке эффективного перорального карбапенема. [42]

Смотрите также

  • Фаропенем тесно связан с ним, но это пенем , а не карбапенем. [43]
  • Устойчивость к противомикробным препаратам
    • NDM-1 — это фермент, который обеспечивает устойчивость бактерий к карбапенемовым антибиотикам посредством гидролиза остова карбапенема, тем самым инактивируя его способность ингибировать синтез клеточной стенки.

Ссылки

  1. ^ Снидер, Уолтер (2006). Drug Discovery-A History . Wiley. стр. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (июнь 1985 г.). «Карбапенемы, новый класс бета-лактамных антибиотиков. Открытие и разработка имипенема/циластатина». American Journal of Medicine . 78 (6A): 3– 21. doi :10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN  0002-9343. PMID  3859213.
  3. ^ "Бразилия: Карбапенемаза Klebsiella pneumoniae приводит к закрытию отделения интенсивной терапии в больнице - Outbreak News Today". 2015-07-26.
  4. ^ abcd Брей Д., Тексье-Можен Дж., Аллаушиш Б., Со MC, Бозелли Э. (2013). «Карбапенемы». Джей Чемотер . 25 (1): 1– 17. doi :10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID  23433439. S2CID  218660238.
  5. ^ ab Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). «Карбапенемы: прошлое, настоящее и будущее». Antimicrob. Agents Chemother . 55 (11): 4943– 60. doi :10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938  . 
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (октябрь 2000 г.). «Карбапенемазы: проблема ожидания?». Current Opinion in Microbiology . 3 (5): 489– 95. doi :10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN  1369-5274. PMID  11050448.
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). «Диагностика и лечение осложненной интраабдоминальной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных заболеваний Америки». Clin. Infect. Dis . 50 (2): 133– 64. doi : 10.1086/649554 . PMID  20034345.
  8. ^ Golan Y (2015). «Эмпирическая терапия внутрибрюшной инфекции, приобретенной в больнице, вызванной грамотрицательными бактериями, и осложненных инфекций мочевыводящих путей: систематический обзор литературы по текущим и новым вариантам лечения». BMC Infect. Dis . 15 : 313. doi : 10.1186/s12879-015-1054-1 . PMC 4526420. PMID  26243291 . 
  9. ^ ab Infectious Diseases Society of America (2005). «Руководство по лечению взрослых с внутрибольничной, вентиляторно-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Am. J. Respir. Crit. Care Med . 171 (4): 388– 416. doi :10.1164/rccm.200405-644ST. PMID  15699079.
  10. ^ Вудхед М., Блази Ф., Эвиг С., Гарау Дж., Хучон Г., Ивен М., Ортквист А., Шаберг Т., Торрес А., ван дер Хейден Г., Рид Р., Верхей Т.Дж. (2011). «Руководство по ведению инфекций нижних дыхательных путей у взрослых – полная версия». Клин. Микробиол. Заразить . 17 (Приложение 6): E1–59. дои : 10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x . ПМЦ 7128977 . ПМИД  21951385. 
  11. ^ Шибер С., Яхав Д., Авни Т., Лейбовичи Л., Пол М. (2015). «Ингибиторы β-лактамов/β-лактамаз против карбапенемов для лечения сепсиса: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Antimicrob. Chemother . 70 (1): 41– 7. doi : 10.1093/jac/dku351 . PMID  25261419.
  12. ^ Национальный сотрудничающий центр по борьбе с раком (Великобритания) (2012). Нейтропенический сепсис: профилактика и лечение нейтропенического сепсиса у онкологических больных — Национальная медицинская библиотека — PubMed Health. Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи: Руководство. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенствования (Великобритания). PMID  26065059.
  13. ^ Вардакас КЗ, Тансарли ГС, Рафаилидис ПИ, Фалагас МЭ (2012). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной энтеробактериями, продуцирующими расширенный спектр β-лактамазы: систематический обзор и метаанализ». J. Antimicrob. Chemother . 67 (12): 2793– 803. doi : 10.1093/jac/dks301 . PMID  22915465.
  14. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  15. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .М
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). «Фармакологическое взаимодействие вальпроевой кислоты и карбапенема: каковы уровни в педиатрии?». European Journal of Paediatric Neurology . 19 (2): 155– 61. doi :10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID  25578527.
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). «Комплексная клиническая картина гиперчувствительности к бета-лактамам: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы и клавамы». Med. Clin. North Am . 94 (4): 805–20 , xii. doi :10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID  20609864.
  18. ^ Slama TG (2008). «Клинический обзор: баланс терапевтических, безопасных и экономических вопросов, лежащих в основе эффективного использования антисинегнойных карбапенемов». Crit Care . 12 (5): 233. doi : 10.1186/cc6994 . PMC 2592734. PMID  18983709 . 
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа». J. Antimicrob. Chemother . 69 (4): 881–91 . doi : 10.1093/jac/dkt477 . PMID  24324224.
  20. ^ "Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart" (PDF) . Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2016 г. Получено 19 мая 2017 г.
  21. ^ ПРИМАКСИН (торговая марка препарата) Номер заявки FDA (NDA) 050587 Подробная информация о препарате, Drugs@FDA
  22. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  23. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). «Имипенем и меропенем: сравнение активности in vitro, фармакокинетики, клинических испытаний и побочных эффектов». Can J Infect Dis . 9 (4): 215–28 . doi : 10.1155/1998/831425 . PMC 3250889. PMID  22346545. 
  25. ^ Эдвардс С.Дж., Эммас CE, Кэмпбелл Х.Э. (2005). «Систематический обзор, сравнивающий меропенем с имипенемом и циластатином при лечении тяжелых инфекций». Curr Med Res Opin . 21 (5): 785–94 . doi :10.1185/030079905X46223. PMID  15969878. S2CID  7654496.
  26. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). «Дорипенем: новый антибиотик карбапенем». Am J Health Syst Pharm . 67 (23): 2015– 24. doi :10.2146/ajhp090672. PMID  21098373.
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). «Эффективность и безопасность биапенема при лечении инфекционных заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J Chemother . 28 (1): 28–36 . doi :10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID  25407221. S2CID  36170846.
  29. ^ Хазра, Саугата; Сюй, Хуа; Бланчард, Джон (июнь 2014 г.). «Тебипенем, новый антибиотик-карбапенем, является медленным субстратом, который ингибирует β-лактамазу из Mycobacterium tuberculosis». Биохимия . 53 (22): 3671– 8. doi :10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID  24846409 . 
  30. ^ Джордж, Джон (21 сентября 2010 г.). «Novartis закрывает Protez». BioValley .
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 года, подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний». Clin. Infect. Dis . 52 (5): e103–20. doi : 10.1093/cid/ciq257 . PMID  21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международные клинические рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний 2009 года». Clin. Infect. Dis . 50 (5): 625– 63. doi : 10.1086/650482 . PMID  20175247.
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). «Диагностика и лечение осложненной интраабдоминальной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных заболеваний Америки». Surg Infect (Larchmt) . 11 (1): 79– 109. doi :10.1089/sur.2009.9930. PMID  20163262.
  34. ^ Дельгадо-Вальверде М., Сохо-Дорадо Дж., Паскуаль А., Родригес-Баньо Дж. (2013). «Клиническое лечение инфекций, вызванных энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью». Ther Adv Infect Dis . 1 (2): 49–69 . дои : 10.1177/2049936113476284. ПМК 4040721 . ПМИД  25165544. 
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). «Молекулярная эпидемиология Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, продуцирующих расширенный спектр β-лактамаз, AmpC β-лактамаз и карбапенемазу, выделенных из канадских больниц за 5-летний период: CANWARD 2007-11». J. Antimicrob. Chemother . 68 (Suppl 1): i57–65. doi : 10.1093/jac/dkt027 . PMID  23587779.
  36. ^ "Antimicrobial Resistance in Europe 2013" (PDF) . ecdc.europa.eu . Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. 2013. стр. 21 . Получено 7 апреля 2022 г. .
  37. ^ Giske CG (2015). «Современные тенденции и механизмы резистентности к старым антибиотикам колистину, темоциллину, фосфомицину, мециллинаму и нитрофурантоину». Clin. Microbiol. Infect . 21 (10): 899–905 . doi : 10.1016/j.cmi.2015.05.022 . PMID  26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). «Колонизация кишечной микробиоты энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазы, в детских отделениях интенсивной терапии в Каире, Египет». Arab Journal of Gastroenterology . 20 (1): 19– 22. doi :10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN  1687-1979. PMID  30733176. S2CID  73444389.
  39. ^ Райс Л.Б. (2006). «Проблемы в определении новых антимикробных агентов, эффективных для лечения инфекций, вызванных Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa». Clin. Infect. Dis . 43 (Suppl 2): ​​S100–5. doi : 10.1086/504487 . PMID  16894511.
  40. ^ Морита Y, Томида J, Кавамура Y (2014). «Ответы Pseudomonas aeruginosa на антимикробные препараты». Front Microbiol . 4 : 422. doi : 10.3389/fmicb.2013.00422 . PMC 3884212. PMID  24409175 . 
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Влияние карбапенемов группы 1 и группы 2 на восприимчивость Acinetobacter baumannii к карбапенемам: исследование до и после вмешательства по управлению использованием карбапенемов. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Опубликовано 9 июня 2014 г. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (январь 2002 г.). «Текущее состояние разработки пероральных карбапенемов». Current Medicinal Chemistry . 1 (1): 1– 14. doi :10.2174/1568012023355018. ISSN  1568-0126.
  43. ^ Гамильтон-Миллер, Дж. М. (ноябрь 2003 г.). «Химические и микробиологические аспекты пенемов, особого класса β-лактамов: фокус на фаропенем». Фармакотерапия . 23 (11): 1497– 507. doi : 10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID  14620395. S2CID  43705118.
  • Взаимоотношения структуры и активности «Антибактериальные агенты; взаимосвязи структуры и активности», Андре Брискиер, доктор медицины; начало на стр. 131
  • Страница 2: Эртапенем против Меропенема: эквивалентность клинических и микробиологических результатов. 2010 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Карбапенем&oldid=1268363989"