Модифицированный GRF (1-29)

Модифицированный GRF (1-29)
Модифицированный GRF (1-29)
Идентификаторы
Символ	Мод ГРФ (1-29)

Модифицированный GRF (1-29), часто сокращенно мод GRF (1-29) , первоначально известный как тетразамещенный GRF (1-29) , — это термин, используемый для обозначения пептидного аналога гормона роста (GHRH) из 29 аминокислот , рилизинг- гормона гормона роста (GH). Это модифицированная версия самого короткого полностью функционального фрагмента GHRH, часто называемого фактором рилизинг - фактора гормона роста ( 1-29 ) (сокращенно GRF (1-29) ), а также известного по стандартизированному названию серморелин .

Источник

Первые 29 аминокислот GHRH оказались столь же эффективными, как и его полная структура из 44 аминокислот ^[1]^[2] Этот фрагмент стал известен как GRF (1-29) . Однако из-за быстрого метаболического клиренса были синтезированы аналоги GRF (1-29) для усиления биологической активности и снижения скорости метаболического клиренса. Эти аналоги были в первую очередь созданы путем замены аминокислот в структуре пептида на аминокислоты, более устойчивые к ферментативному расщеплению. Один из ранних аналогов заменил аминокислоту L -аланин (сокращенно Ala или A) во 2-м положении структуры пептида на ее оптический изомер (зеркальное изображение), D -аланин (сокращенно D -Ala). Эта замена привела к образованию пептидной связи между D -Ala и третьей аминокислотой в структуре аспарагиновой кислоты (Asp), более устойчивой к быстрому расщеплению ферментом дипептидилпептидазой-4 , расщеплению, которое ранее приводило к неактивному пептидному фрагменту. ^[3]^[4] Эта успешная модификация побудила к дальнейшему созданию аналогов с дополнительными заменами аминокислот.

В 2005 году первое конкретное упоминание о тетразамещенном GRF (1-29) появилось в исследовании, в котором он использовался как один из изученных аналоговых пептидных структур GRF (1-29). ^[5] Термин использовался для описания замены 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислот в структуре GRF (1-29).

В 2008 году исследователь, известный как DatBtrue, создал термин модифицированный GRF (1-29) вместо тетразамещенного GRF (1-29) в своих публичных статьях. Продолжение использования термина на публичных и частных форумах популяризировало и стандартизировало номенклатуру. ^{[ необходима цитата ]}

Эффект

Модифицированный GRF (1-29) увеличивает выработку и высвобождение гормона роста путем связывания с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.

Структура

GRF (1-29) , также известный как серморелин (Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂ ), биологически активная часть 44 аминокислот GHRH. Период полураспада «менее 10 минут», возможно, всего 5 минут. ^[6]

Mod GRF (1-29) замена 2-й, 8-й, 15-й и 27-й аминокислот GRF (1-29) дает модифицированный GRF(1-29) (Tyr -D -Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH ₂ ). Период полураспада не менее 30 минут. ^[7]^[8]

Смотрите также

Список стимуляторов секреции гормона роста

Ссылки

^ Wehrenberg WB, Ling N (1983). «Биологическая активность in vivo крысиного и человеческого фактора рилизинг-фактора гормона роста и фрагментов человеческого фактора рилизинг-фактора гормона роста». Biochem Biophys Res Commun . 115 (2): 525– 530. doi :10.1016/S0006-291X(83)80176-4. PMID 6414471.
^ Гроссман А., Сэвидж М.О., Литрас Н. и др. (1984). «Ответы на аналоги гормона, высвобождающего гормон роста, у здоровых субъектов и у детей и молодых взрослых с дефицитом гормона роста». Clin Endocrinol . 21 (3): 321– 330. doi :10.1111/j.1365-2265.1984.tb03477.x. PMID 6236914.
^ Scarborough R, Gulyas J, Schally AV, Reeves JJ (1988). «Аналоги гормона, высвобождающего гормон роста, вызывают высвобождение гормона роста у крупного рогатого скота». J Anim Sci . 66 (6): 1386– 1392. doi :10.2527/jas1988.6661386x. PMID 3135287.
^ Soule S, King JA, Millar RP (1994). «Включение D-Ala2 в гормон-рилизинг-гормон роста-(1-29)-NH2 увеличивает период полураспада и снижает метаболический клиренс у нормальных мужчин». J Clin Endocrinol Metab . 79 (4): 1208– 1211. doi :10.1210/jcem.79.4.7962295. PMID 7962295.
^ Джетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД 15817669.
^ Frohman LA (1986). «Быстрая ферментативная деградация гормона, высвобождающего гормон роста, плазмой in vitro и in vivo до биологически неактивного продукта, расщепляемого на конце NH2». J Clin Invest . 78 (4): 906–913 . doi :10.1172/JCI112679. PMC 423714. PMID 3093533 .
^ Izdebski J (2002). «Новые мощные аналоги hGH-RH с повышенной устойчивостью к ферментативной деградации». JJ Pept Sci . 8 (7): 285– 287. doi :10.1002/psc.409. PMID 12148777.
^ Джетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД 15817669.

[1] Wehrenberg WB, Ling N (1983). «Биологическая активность in vivo крысиного и человеческого фактора рилизинг-фактора гормона роста и фрагментов человеческого фактора рилизинг-фактора гормона роста». Biochem Biophys Res Commun . 115 (2): 525– 530. doi :10.1016/S0006-291X(83)80176-4. PMID 6414471.

[2] Гроссман А., Сэвидж М.О., Литрас Н. и др. (1984). «Ответы на аналоги гормона, высвобождающего гормон роста, у здоровых субъектов и у детей и молодых взрослых с дефицитом гормона роста». Clin Endocrinol . 21 (3): 321– 330. doi :10.1111/j.1365-2265.1984.tb03477.x. PMID 6236914.

[3] Scarborough R, Gulyas J, Schally AV, Reeves JJ (1988). «Аналоги гормона, высвобождающего гормон роста, вызывают высвобождение гормона роста у крупного рогатого скота». J Anim Sci . 66 (6): 1386– 1392. doi :10.2527/jas1988.6661386x. PMID 3135287.

[4] Soule S, King JA, Millar RP (1994). «Включение D-Ala2 в гормон-рилизинг-гормон роста-(1-29)-NH2 увеличивает период полураспада и снижает метаболический клиренс у нормальных мужчин». J Clin Endocrinol Metab . 79 (4): 1208– 1211. doi :10.1210/jcem.79.4.7962295. PMID 7962295.

[5] Джетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД 15817669.

[6] Frohman LA (1986). «Быстрая ферментативная деградация гормона, высвобождающего гормон роста, плазмой in vitro и in vivo до биологически неактивного продукта, расщепляемого на конце NH2». J Clin Invest . 78 (4): 906–913 . doi :10.1172/JCI112679. PMC 423714. PMID 3093533 .

[7] Izdebski J (2002). «Новые мощные аналоги hGH-RH с повышенной устойчивостью к ферментативной деградации». JJ Pept Sci . 8 (7): 285– 287. doi :10.1002/psc.409. PMID 12148777.

[8] Джетте Л., Леже Р., Тибодо К., Бенке С., Робитайл М., Пеллерин И., Паради В., ван Вик П., Фам К., Бридон Д.П. (2005). «Биоконъюгаты рилизинг-фактора гормона роста человека (hGRF) 1–29-альбумин активируют рецептор GRF на передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как аналога GRF длительного действия». Эндокринология . 146 (7): 3052–8 . doi :10.1210/en.2004-1286. ПМИД 15817669.