CHIR99021 — это химическое соединение , которое действует как ингибитор фермента GSK -3 . [1] Оно оказалось полезным для применения в молекулярной биологии, связанной с трансформацией одного типа клеток в другой. [2] [3]
Утверждается, что смесь CHIR99021 и вальпроевой кислоты (FX-322) увеличивает пролиферацию стволовых клеток внутреннего уха, потенциально позволяя восстановить рост волосковых клеток , которые важны для слуха и теряются из-за хронического воздействия громких шумов или в процессе старения. [4] [5] [6]
Это вещество использовалось как часть химического коктейля для превращения старых и стареющих человеческих клеток обратно в молодые (измеряемые по транскриптомному возрасту), не превращая их полностью обратно в недифференцированные стволовые клетки . [7]
^ An WF, Germain AR, Bishop JA, Nag PP, Metkar S, Ketterman J, et al. (16 апреля 2012 г.). «Открытие мощных и высокоселективных ингибиторов GSK3b». Отчеты о зондировании из Программы молекулярных библиотек NIH . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID 23658955.
^ Сингх ВК, Кумар Н, Калсан М, Саини А, Чандра Р (2015). «Механизм индукции: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC)». Журнал стволовых клеток . 10 (1): 43–62 . PMID 26665937.
^ Takeda Y, Harada Y, Yoshikawa T, Dai P (июнь 2018 г.). «Прямое перепрограммирование на основе химических соединений для будущих клинических приложений». Bioscience Reports . 38 (3). doi :10.1042/BSR20171650. PMC 5938430. PMID 29739872 .
^ US 2017226477, Karp JM, Yin X, Succi MD, Langer RS, «Составы и методы для расширения и культивирования эпителиальных стволовых клеток», опубликовано 10 августа 2017 г., передано Массачусетскому технологическому институту и Brigham and Women's Hospital, Inc.
^ US 11033546, Loose C, McLean W, Harrison M, Jirousek MR, «Солюбилизированные композиции для контролируемой пролиферации стволовых клеток/генерации волосковых клеток внутреннего уха с использованием ингибитора GSK3», опубликовано 15 июня 2021 г., передано Frequency Therapeutics Inc.
^ McLean WJ, Yin X, Lu L, Lenz DR, McLean D, Langer R и др. (февраль 2017 г.). «Клональное расширение Lgr5-положительных клеток из улитки млекопитающих и высокочистое получение сенсорных волосковых клеток». Cell Reports . 18 (8): 1917– 1929. doi :10.1016/j.celrep.2017.01.066. PMC 5395286 . PMID 28228258.
^ Yang JH, Petty CA, Dixon-McDougall T, Lopez MV, Tyshkovskiy A, Maybury-Lewis S, Tian X, Ibrahim N, Chen Z, Griffin PT, Arnold M, Li J, Martinez OA, Behn A, Rogers-Hammond R, Angeli S, Gladyshev VN, Sinclair DA (июль 2023 г.). «Химически индуцированное перепрограммирование для обращения вспять клеточного старения». Старение . 15 (13): 5966– 5989. doi :10.18632/aging.204896. PMC 10373966. PMID 37437248 .