FCGR2B
Рецептор фрагмента антитела в гуморальном иммунитете
FCGR2B
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFCGR2B , CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, Fc-фрагмент рецептора IgG IIb, FcRII-c, FCGR2C
Внешние идентификаторыОМИМ : 604590; МГИ : 95499; гомологен : 2974; Генные карты : FCGR2B; OMA :FCGR2B — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2213

14130

Ансамбль

ENSG00000072694

ENSMUSG00000026656

UniProt

П31994
П31995

Р08101

РефСек (мРНК)

NM_001002273
NM_001002274
NM_001002275
NM_001190828
NM_004001

NM_001077189
NM_010187

RefSeq (белок)

NP_001070657
NP_034317

Местоположение (UCSC)Хр 1: 161,66 – 161,68 МбХр 1: 170,79 – 170,8 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируемый геном FCGR2B) является низкоаффинным ингибирующим рецептором для Fc-области иммуноглобулина гамма ( IgG ). FCGR2B участвует в фагоцитозе иммунных комплексов и в регуляции продукции антител В-лимфоцитами . [5]

Структура

Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются механизмом сплайсинга мРНК, который приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) последовательности экзона C1 . Наличие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к связыванию с мембраной B-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) обеспечивает быструю интернализацию рецептора в миелоидных клетках . Обе формы содержат иммунорецепторный тирозиновый ингибиторный мотив (ITIM) в своих цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичны FCGR2C (другие члены семейства CD32 ). [6] Это единственный ингибиторный тип I FcγR [7] у людей и мышей.

Выражение

FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, и его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях на моноцитах . FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилах и на низких уровнях на моноцитах. FCGR2B коэкспрессируется с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках периферической крови. [8] Цитокиновая регуляция экспрессии положительна в случае IL-10 и IL-6 и отрицательна в случае TNF-α , C5a и IFN-γ . [6]

FCGR2B ко-экспрессируется с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках. [8]

Функция

Рецептор ингибирует функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, в основном путем кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR иммунными комплексами. [9] [6]

Фосфорилированный ITIM FcγRIIB привлекает инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2 , которые ингибируют активацию Ras, подавляют активность MAPK и снижают функцию PLCγ , что приводит к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток. [6] Однако FcγRIIB может ограничивать активацию клеток, несущих FcγR, просто конкурируя с ними за взаимодействие с иммунными комплексами, поскольку удаление ITIM сохраняет эту активность. [10]

FCGR2B регулирует активацию В-клеток, увеличивая порог активации BCR и подавляя опосредованную В-клетками презентацию антигена Т-клеткам через ITIM-зависимый ингибиторный механизм. [9] Лигирование FCGR2B на В-клетках снижает выработку антител , предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптозу . Совместное лигирование FCGR2B на дендритных клетках ингибирует созревание и блокирует активацию клеток. [6] [8] Отрицательная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией В-клеток, вызванной BCR, но также функциональна на других путях активации В-клеток, опосредованных CD40 и IL-4. [11] Сигнализация BCR ослабляет проапоптотическую сигнализацию, вызванную агрегацией FcγRIIB через иммунные комплексы, [12] позволяя FcγRIIB эффективно настраивать порог сродства к антигену в иммунных ответах и ​​избирательно способствовать удержанию и выживанию высокоаффинных В-клеток. [13]

Трансмембранная область FcγRIIB также, по-видимому, функционально важна. [14] Многочисленные эпидемиологические исследования связывают полиморфизмы в трансмембранном домене FcγRIIB с аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит . Исследования мутагенеза подтверждают, что повреждение трансмембранной области ухудшает способность FcγRIIB ослаблять сигнализацию В-клеток. Предлагается несколько механизмов, объясняющих это, связанных со способностью FcγRIIB колокализоваться с BCR, колокализоваться с активирующими FcγR (в не-В-клетках), предотвращать его колокализацию с активирующим рецептором CD19 .

Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках ( FDC ) важна для захвата антигенсодержащих иммунных комплексов, которые необходимы для реакции зародышевого центра . [9] Было показано, что при отсутствии FcγRIIB на FDC зародышевые центры более разнообразны, но заселены низкоаффинными В-клетками с низким уровнем соматической гипермутации . [15] Механизмы, лежащие в основе этого, не полностью изучены, но отмечается, что способность FDC удерживать иммунные комплексы при отсутствии FcγRIIB нарушена, и это может привести к более низкой строгости отбора для вступления в реакцию зародышевого центра.

FCGR2B присутствует на нелейкоцитарном клетках, включая клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где происходит интернализация небольших иммунных комплексов, ингибирующих провоспалительную сигнализацию. [6]

Аутоиммунитет

FCGR2B — один из генов, который, как полагают, влияет на восприимчивость к нескольким аутоиммунным заболеваниям у людей. Его сниженная функция связана с системной красной волчанкой , ревматоидным артритом, болезнью Гудпасчера, рассеянным склерозом и другими. [9]

FCGR2B может быть мишенью для терапии моноклональными антителами при аутоиммунных заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях. [9] [16] [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000072694 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026656 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "FCGR2B Fc-фрагмент рецептора IgG IIb [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 14.06.2019 .
  6. ^ abcdef Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019-03-19). "Семейство человеческих FcγRII (CD32) лейкоцитарных FcR в здоровье и патологии". Frontiers in Immunology . 10 : 464. doi : 10.3389/fimmu.2019.00464 . PMC 6433993. PMID  30941127 . 
  7. ^ Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R и др. (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет». Nature Immunology . 15 (8): 707–716. doi :10.1038/ni.2939. PMC 7430760 . PMID  25045879. 
  8. ^ abc Boruchov AM, Heller G, Veri MC, Bonvini E, Ravetch JV, Young JW (октябрь 2005 г.). «Активирующие и ингибирующие рецепторы IgG Fc на человеческих ДК опосредуют противоположные функции». Журнал клинических исследований . 115 (10): 2914–2923. doi :10.1172/JCI24772. PMC 1201664. PMID  16167082 . 
  9. ^ abcde Smith KG, Clatworthy MR (май 2010 г.). "FcgammaRIIB при аутоиммунитете и инфекции: эволюционные и терапевтические последствия". Nature Reviews. Иммунология . 10 (5): 328–343. doi : 10.1038/nri2821 . PMC 4148599. PMID  20414206 . 
  10. ^ Simpson AP, Roghanian A, Oldham RJ, Chan HT, Penfold CA, Kim HJ и др. (Июль 2022 г.). «FcγRIIB контролирует истощение целевых клеток, опосредованное антителами, с помощью механизмов, независимых от ITIM». Cell Reports . 40 (3): 111099. doi :10.1016/j.celrep.2022.111099. PMC 9638011 . PMID  35858562. 
  11. ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина E через Fc gammaRII (CD32) с помощью механизма, независимого от перекрестного связывания рецепторов B-клеток». Иммунология . 115 (3): 407–415. doi :10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x. PMC 1782155. PMID  15946258 . 
  12. ^ Pearse RN, Kawabe T, Bolland S, Guinamard R, Kurosaki T, Ravetch JV (июнь 1999 г.). «Рекрутирование SHIP ослабляет апоптоз В-клеток, вызванный Fc gamma RIIB». Immunity . 10 (6): 753–760. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80074-6 . PMID  10403650.
  13. ^ Wang TT, Ravetch JV (сентябрь 2019 г.). «Функциональная диверсификация IgG посредством гликозилирования Fc». Журнал клинических исследований . 129 (9): 3492–3498. doi :10.1172/JCI130029. PMC 6715372. PMID  31478910 . 
  14. ^ Wang J, Li Z, Xu L, Yang H, Liu W (декабрь 2018 г.). «Трансмембранная домен-зависимая ингибирующая функция FcγRIIB». Protein & Cell . 9 (12): 1004–1012. doi :10.1007/s13238-018-0509-8. PMC 6251803. PMID  29497990 . 
  15. ^ van der Poel CE, Bajic G, Macaulay CW, van den Broek T, Ellson CD, Bouma G и др. (ноябрь 2019 г.). «Фолликулярные дендритные клетки модулируют разнообразие клеток зародышевого центра B через FcγRIIB». Cell Reports . 29 (9): 2745–2755.e4. doi :10.1016/j.celrep.2019.10.086. PMC 7015177 . PMID  31775042. 
  16. ^ Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L и др. (октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибиторный рецептор Fc-гамма IIB, как мишень для моноклональной терапии антителами В-клеточной лимфомы». Blood . 108 (7): 2384–2391. doi : 10.1182/blood-2006-05-020602 . PMID  16757681.
  17. ^ Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG и др. (апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и является мишенью для терапии на основе моноклональных антител». Blood . 111 (7): 3403–3406. doi : 10.1182/blood-2007-11-125526 . PMC 2275009 . PMID  18216299. 

Дальнейшее чтение

  • Tsuchiya N, Kyogoku C (август 2005 г.). «Роль полиморфизма Fc гамма-рецептора IIb в генетическом фоне системной красной волчанки: взгляд из Азии». Аутоиммунитет . 38 (5): 347–352. doi :10.1080/08916930500123926. PMID  16227149. S2CID  37295376.
  • Engelhardt W, Geerds C, Frey J (июнь 1990 г.). «Распределение, индуцируемость и биологическая функция клонированного и экспрессированного человеческого бета-рецептора Fc II». European Journal of Immunology . 20 (6): 1367–1377. doi :10.1002/eji.1830200624. PMID  2142460. S2CID  13498051.
  • Seki T (1989). «Идентификация множественных изоформ низкоаффинного человеческого рецептора IgG Fc». Иммуногенетика . 30 (1): 5–12. doi :10.1007/BF02421463. PMID  2526077. S2CID  23208039.
  • Brooks DG, Qiu WQ, Luster AD, Ravetch JV (октябрь 1989 г.). «Структура и экспрессия человеческого IgG FcRII(CD32). Функциональная гетерогенность кодируется альтернативно сплайсированными продуктами нескольких генов». Журнал экспериментальной медицины . 170 (4): 1369–1385. doi :10.1084/jem.170.4.1369. PMC  2189488. PMID  2529342 .
  • Stuart SG, Simister NE, Clarkson SB, Kacinski BM, Shapiro M, Mellman I (декабрь 1989 г.). «Человеческий рецептор IgG Fc (hFcRII; CD32) существует в виде множественных изоформ в макрофагах, лимфоцитах и ​​плацентарном эпителии, транспортирующем IgG». The EMBO Journal . 8 (12): 3657–3666. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08540.x. PMC  402048 . PMID  2531080.
  • Stengelin S, Stamenkovic I, Seed B (апрель 1988 г.). «Выделение кДНК для двух различных человеческих рецепторов Fc с помощью клонирования сродства лиганда». The EMBO Journal . 7 (4): 1053–1059. doi :10.1002/j.1460-2075.1988.tb02913.x. PMC  454434 . PMID  3402431.
  • Engelhardt W, Matzke J, Schmidt RE (апрель 1995 г.). "Зависимая от активации экспрессия низкоаффинных рецепторов IgG Fc gamma RII(CD32) и Fc gamma RIII(CD16) в субпопуляциях человеческих Т-лимфоцитов". Иммунобиология . 192 (5): 297–320. doi :10.1016/s0171-2985(11)80172-5. PMID  7649565.
  • D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (апрель 1995 г.). «Рекрутирование и активация PTP1C при отрицательной регуляции сигнализации антигенного рецептора Fc gamma RIIB1». Science . 268 (5208): 293–297. Bibcode :1995Sci...268..293D. doi :10.1126/science.7716523. PMID  7716523.
  • Вармердам, Пенсильвания, ван ден Херик-Удейк И.Е., Паррен П.В., Вестердал Н.А., ван де Винкель Дж.Г., Кэпел П.Дж. (март 1993 г.). «Взаимодействие изоформы человеческого Fc гамма RIIb1 (CD32) с подклассами мышиного и человеческого IgG». Международная иммунология . 5 (3): 239–247. дои : 10.1093/интимм/5.3.239. ПМИД  8466861.
  • Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (сентябрь 1996 г.). "Специфичность протеинтирозинкиназ in vivo и in vitro для фосфорилирования рецептора иммуноглобулина G (FcgammaRII)". Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4735–4743. doi :10.1128/MCB.16.9.4735. PMC  231474. PMID  8756631 .
  • Sandilands GP, MacPherson SA, Burnett ER, Russell AJ, Downie I, MacSween RN (июнь 1997 г.). "Дифференциальная экспрессия изоформ CD32 после аллоактивации человеческих Т-клеток". Иммунология . 91 (2): 204–211. doi :10.1046/j.1365-2567.1997.00241.x. PMC  1363848. PMID  9227318 .
  • De SK, Venkateshan CN, Seth P, Gajdusek DC, Gibbs CJ (март 1998 г.). "Аденовирус-опосредованная экспрессия Nef вируса иммунодефицита человека-1 в человеческих моноцитах/макрофагах и влияние Nef на подавление рецепторов Fcgamma и экспрессию монокинов". Blood . 91 (6): 2108–2117. doi : 10.1182/blood.V91.6.2108 . PMID  9490697.
  • Metes D, Ernst LK, Chambers WH, Sulica A, Herberman RB, Morel PA (апрель 1998 г.). «Экспрессия функциональных молекул CD32 на человеческих NK-клетках определяется аллельным полиморфизмом гена FcgammaRIIC». Blood . 91 (7): 2369–2380. doi : 10.1182/blood.V91.7.2369 . PMID  9516136.
  • Зондерманн П., Хубер Р., Якоб У. (март 1999 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы человеческого fcgamma-рецептора IIb: новый член суперсемейства иммуноглобулинов с разрешением 1,7 А». Журнал EMBO . 18 (5): 1095–1103. doi :10.1093/emboj/18.5.1095. PMC  1171201. PMID  10064577 .
  • Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (апрель 2000 г.). «Домен SH2, содержащий инозитол-5-фосфатазу SHIP2, ассоциируется с иммунорецепторным мотивом ингибирования на основе тирозина Fc gammaRIIB в B-клетках при отрицательной сигнализации». Immunology Letters . 72 (1): 7–15. doi :10.1016/S0165-2478(00)00162-0. PMID  10789675.
  • Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (январь 2001 г.). «Дифференциальная модуляция стимулирующих и ингибирующих рецепторов Fc гамма на человеческих моноцитах цитокинами Th1 и Th2». Журнал иммунологии . 166 (1): 531–537. doi : 10.4049/jimmunol.166.1.531 . PMID  11123333.
  • Lyden TW, Robinson JM, Tridandapani S, Teillaud JL, Garber SA, Osborne JM и др. (март 2001 г.). «Fc-рецептор для IgG, экспрессируемый в эндотелии ворсинок человеческой плаценты, — это Fc гамма RIIb2». Журнал иммунологии . 166 (6): 3882–3889. doi : 10.4049/jimmunol.166.6.3882 . PMID  11238632.
  • Bharadwaj D, Mold C, Markham E, Du Clos TW (июнь 2001 г.). «Компонент сывороточного амилоида P связывается с рецепторами Fc gamma и опсонизирует частицы для фагоцитоза». Журнал иммунологии . 166 (11): 6735–6741. doi : 10.4049/jimmunol.166.11.6735 . PMID  11359830.
  • Jessup CF, Ridings J, Ho A, Nobbs S, Roberton DM, Macardle P, Zola H (июль 2001 г.). «Fc-рецептор для IgG (Fc gamma RII; CD32) на человеческих неонатальных B-лимфоцитах». Иммунология человека . 62 (7): 679–685. doi :10.1016/S0198-8859(01)00257-9. PMID  11423173.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FCGR2B&oldid=1246998019"