CD19
Биомаркер для линии В-клеток

CD19
Идентификаторы
ПсевдонимыCD19 , B4, CVID3, молекула CD19
Внешние идентификаторыОМИМ : 107265; МГИ : 88319; Гомологен : 1341; Генные карты : CD19; ОМА :CD19 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

930

12478

Ансамбль

ENSG00000177455

ENSMUSG00000030724

UniProt

Р15391

Р25918

RefSeq (мРНК)

НМ_001178098
НМ_001770
НМ_001385732

NM_009844
NM_001357091

RefSeq (белок)

NP_001171569
NP_001761

NP_033974
NP_001344020

Местоположение (UCSC)Хр 16: 28.93 – 28.94 МбХр 7: 126.01 – 126.01 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

B-лимфоцитарный антиген CD19 , также известный как молекула CD19 ( кластер дифференцировки 19 ), поверхностный антиген B-лимфоцитов B4 , поверхностный антиген T-клеток Leu-12 и CVID3, представляет собой трансмембранный белок , который у людей кодируется геном CD19 . [5] [6] У людей CD19 экспрессируется во всех клетках линии B. [ 7] [8] Вопреки некоторым ранним сомнениям, плазматические клетки человека действительно экспрессируют CD19. [9] [10] CD19 играет две основные роли в человеческих B-клетках : с одной стороны, он действует как адаптерный белок для привлечения цитоплазматических сигнальных белков к мембране; с другой стороны, он работает в комплексе CD19/ CD21 , снижая порог для сигнальных путей рецептора B-клеток . Благодаря своему присутствию на всех В-клетках, он является биомаркером развития В-лимфоцитов, диагностики лимфомы и может использоваться в качестве мишени для иммунотерапии лейкемии . [8]

Структура

У людей CD19 кодируется геном CD19 размером 7,41 килобаз, расположенным на коротком плече хромосомы 16. [11] [12] Он содержит не менее пятнадцати экзонов , четыре из которых кодируют внеклеточный домен , а девять — цитоплазматические домены, всего 556 аминокислот. [12] Эксперименты показывают, что существует несколько транскриптов мРНК ; однако только два из них были выделены in vivo . [11]

CD19 — это трансмембранный гликопротеин типа I массой 95 кДа из суперсемейства иммуноглобулинов ( IgSF ) с двумя внеклеточными доменами типа C2, подобными Ig , и относительно большим цитоплазматическим хвостом из 240 аминокислот , который высококонсервативен среди видов млекопитающих. [11] [13] [14] [15] Внеклеточные домены типа C2, подобные Ig, разделены потенциально связанным дисульфидными связями не-Ig-подобным доменом и N-связанными участками присоединения углеводов. [14] [16] Цитоплазматический хвост содержит не менее девяти остатков тирозина вблизи C-конца . [11] [14] Было показано, что среди этих остатков Y391, Y482 и Y513 имеют важное значение для биологических функций CD19. [17] Замена тирозина на фенилаланин в Y482 и Y513 приводит к ингибированию фосфорилирования других тирозинов. [11] [18]

Выражение

CD19 широко экспрессируется во время всех фаз развития В-клеток до терминальной дифференциации в плазматические клетки. Во время лимфопоэза В-клеток поверхностная экспрессия CD19 начинается во время перестройки гена иммуноглобулина (Ig) , что совпадает с периодом передачи линии В от гемопоэтических стволовых клеток . [8] На протяжении всего развития поверхностная плотность CD19 строго регулируется. [11] Экспрессия CD19 в зрелых В-клетках в три раза выше, чем в незрелых В-клетках. [11] CD19 экспрессируется на всех нормальных, стимулированных митогеном и злокачественных В-клетках, за исключением плазматических клеток [ непоследовательно ] . Экспрессия CD19 сохраняется даже в клетках линии В, которые подвергаются неопластической трансформации . [7] [18] Благодаря своей повсеместности на всех В-клетках, он может функционировать как маркер В-клеток и мишень для иммунотерапии, нацеленной на неопластические лимфоциты . [8] [11]

Функция

Роль в развитии и выживании

Решения жить, размножаться , дифференцироваться или умереть постоянно принимаются во время развития В-клеток. [19] Эти решения строго регулируются посредством взаимодействий и сигнализации рецепторов В-клеток ( BCR ). Наличие функционального BCR необходимо во время антиген-зависимой дифференциации и для дальнейшего выживания в периферической иммунной системе. [14] Существенным для функциональности BCR является присутствие CD19. [20] Эксперименты с использованием мышей с нокаутом CD19 показали, что CD19 необходим для событий дифференциации В-клеток, включая образование B-1 , зародышевого центра и маргинальной зоны (MZ) В-клеток. [14] [21] [22] Анализ смешанных химер костного мозга предполагает, что до первоначального столкновения с антигеном CD19 способствует выживанию наивных рециркулирующих В-клеток и увеличивает продолжительность жизни В-клеток in vivo в периферическом компартменте В-клеток. [23] В конечном итоге экспрессия CD19 является неотъемлемой частью распространения сигналов выживания, индуцированных BCR, и поддержания гомеостаза посредством тонической сигнализации.

BCR-независимый

Фактор транскрипции парных боксов 5 ( PAX5 ) играет важную роль в дифференцировке В-клеток из про-В-клеток в зрелые В-клетки, в точке, в которой экспрессия генов, не относящихся к В-линии, постоянно блокируется. [23] [24] [25] Часть дифференцировки В-клеток контролирует стабильность белка c-MYC и стационарные уровни через CD19, который действует как мишень PAX5 и нисходящий эффектор оси PI3K-AKT-GSK3β . Сигнализация CD19, независимая от функций BCR, повышает стабильность белка c-MYC. Используя подход потери функции, исследователи обнаружили сниженные уровни MYC в В-клетках мышей с нокдауном CD19 . [23] Сигнализация CD19 включает в себя набор и активацию фосфоинозитид 3-киназы (PI3K ) и позже, ниже по течению, активацию протеинкиназы B ( Akt ). Ось Akt-GSK3β необходима для активации MYC CD19 в BCR-отрицательных клетках, при этом более высокие уровни активации Akt соответствуют более высоким уровням MYC. [23] [26] CD19 является важнейшим BCR-независимым регулятором неопластического роста, вызванного MYC, в B-клетках, поскольку ось CD19-MYC способствует расширению клеток in vitro и in vivo . [23] [26]

Комплекс CD19/CD21

На поверхности клетки CD19 является доминирующим сигнальным компонентом мультимолекулярного комплекса, включающего CD21 (CR2, рецептор комплемента ), TAPA-1 (тетраспаниновый мембранный белок) и CD225 . [11] [23] Комплекс CD19/CD21 возникает из -за связывания C3d с CD21; однако CD19 не требует CD21 для передачи сигнала . CD81, прикрепленный к CD19, является частью тетраспаниновой сети , действует как шаперонный белок и обеспечивает места стыковки для молекул в различных путях передачи сигнала. [11]

BCR-зависимый

При коллигации с BCR комплекс CD19/CD21, связанный с комплексом антиген-комплемент, может снижать порог активации В-клеток. CD21, рецептор комплемента 2, может связывать фрагменты C3, которые ковалентно прикреплены к гликоконъюгатам путем активации комплемента . [27] Распознавание антигена системой комплемента позволяет комплексу CD19/CD21 и связанным с ним внутриклеточным сигнальным молекулам перекрестно связываться с BCR. Это приводит к фосфорилированию цитоплазматического хвоста CD19 тирозинкиназами , связанными с BCR, что приводит к связыванию дополнительных киназ семейства Src , усилению сигнализации через BCR и привлечению PI3K. Локализация PI3K инициирует другой сигнальный путь, приводящий к активации Akt. Различная экспрессия CD19 на поверхности клетки модулирует фосфорилирование тирозина и сигнализацию киназы Akt и, как следствие, сигнализацию, опосредованную MHC II класса . [11]

Активированная селезеночная тирозинкиназа ( Syk ) приводит к фосфорилированию белка каркаса, BLNK , который обеспечивает множественные сайты для фосфорилирования тирозина и рекрутирует SH2 -содержащие ферменты и адаптерные белки, которые могут образовывать различные мультипротеиновые сигнальные комплексы. Таким образом, CD19 может модулировать порог активации В-клеток. Это важно во время первичного иммунного ответа , до созревания аффинности , усиливая ответ низкоаффинных BCR на низкие концентрации антигена. [11] [27]

Взаимодействия

Было показано, что CD19 взаимодействует с:

В болезни

Аутоиммунитет и иммунодефицит

Мутации в CD19 связаны с тяжелыми синдромами иммунодефицита , характеризующимися сниженной выработкой антител . [28] [29] Кроме того, мутации в CD21 и CD81 также могут лежать в основе первичного иммунодефицита из-за их роли в образовании комплекса CD19/CD21. [30] Эти мутации могут приводить к гипогаммаглобулинемии в результате плохого ответа на антиген и дефектной иммунологической памяти . [31] Исследователи обнаружили изменения в составе популяции В-лимфоцитов и сниженное количество переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки у пациентов с синдромом Дауна . [32] CD19 также был вовлечен в аутоиммунные заболевания , включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз, и может быть полезной целью лечения. [13] [16] [33]

Исследования на мышиной модели показывают, что дефицит CD19 может привести к гипореактивности к трансмембранным сигналам и слабому гуморальному ответу , зависящему от Т-клеток , что в свою очередь приводит к общему нарушению гуморального иммунного ответа. [21] [22] Кроме того, CD19 играет роль в модуляции экспрессии и сигнализации MHC класса II, на которые могут влиять мутации. В-клетки с дефицитом CD19 демонстрируют селективный недостаток роста; поэтому редко бывает, чтобы CD19 отсутствовал в неопластических В-клетках, так как он необходим для развития. [23]

Рак

Поскольку CD19 является маркером В-клеток, этот белок использовался для диагностики рака, который возникает из этого типа клеток, в частности, В-клеточных лимфом , острого лимфобластного лейкоза ( ОЛЛ ) и хронического лимфоцитарного лейкоза ( ХЛЛ ). [8] Большинство В-клеточных злокачественных новообразований экспрессируют нормальные или высокие уровни CD19. Самые последние экспериментальные анти-CD19 иммунотоксины, находящиеся в разработке, работают, используя широко распространенное присутствие CD19 на В-клетках, с экспрессией, высококонсервативной в большинстве неопластических В-клеток, для направления лечения конкретно на В-клеточный рак. [13] [34] Однако в настоящее время выясняется, что этот белок играет активную роль в стимулировании роста этих видов рака, наиболее интригующе стабилизируя концентрации онкобелка MYC. Это говорит о том, что CD19 и его нисходящая сигнализация могут быть более привлекательной терапевтической мишенью, чем первоначально предполагалось. [23] [26]

Терапия, нацеленная на CD19, основанная на Т-клетках, которые экспрессируют химерные антигенные рецепторы ( CAR ), специфичные к CD19, использовалась из-за их противоопухолевых свойств у пациентов с лимфомой CD19 + и лейкемией, сначала против неходжкинской лимфомы (НХЛ), затем против ХЛЛ в 2011 году, а затем против ОЛЛ в 2013 году. [8] [35] [36] [37] Т-клетки CAR-19 представляют собой генетически модифицированные Т-клетки, которые экспрессируют на своей поверхности целевой фрагмент, который придает рецептору Т-клеток ( TCR ) специфичность к клеткам CD19 + . CD19 активирует каскад сигналов TCR, что приводит к пролиферации, продукции цитокинов и, в конечном итоге, лизису клеток-мишеней, которыми в данном случае являются В-клетки CD19 + . Т-клетки CAR-19 более эффективны, чем иммунотоксины против CD19, поскольку они могут пролиферировать и оставаться в организме в течение более длительного периода времени. Это требует оговорки, поскольку в настоящее время CD19 - иммунный ускользающий фактор, которому способствуют варианты сплайсинга , точечные мутации и переключение линий, может стать основной формой терапевтической резистентности у пациентов с острым лимфобластным лейкозом. [38]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177455 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030724 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: молекула CD19 CD19".
  6. ^ Теддер TF, Айзекс CM (июль 1989). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 человеческих и мышиных В-лимфоцитов. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712– 717. doi :10.4049/jimmunol.143.2.712. PMID  2472450. S2CID  22081793.
  7. ^ ab Schroeder HW, Rich RR (2013). "Глава 4: Гены антигенных рецепторов, генные продукты и корецепторы". Клиническая иммунология: принципы и практика (4-е изд.). Лондон: Elsevier Saunders. стр.  47–51 . ISBN 978-0-7234-3691-1. OCLC  823736017.
  8. ^ abcdef Scheuermann RH, Racila E (август 1995 г.). "CD19-антиген в диагностике и иммунотерапии лейкемии и лимфомы". Leukemia & Lymphoma . 18 ( 5– 6): 385– 397. doi :10.3109/10428199509059636. PMID  8528044.
  9. ^ Merville P, Déchanet J, Desmoulière A, Durand I, de Bouteiller O, Garrone P и др. (январь 1996 г.). «Bcl-2+ миндаликовые плазматические клетки спасаются от апоптоза фибробластами костного мозга». Журнал экспериментальной медицины . 183 (1): 227– 236. doi :10.1084/jem.183.1.227. PMC 2192413. PMID 8551226  . 
  10. ^ Martín P, Santón A, Bellas C (апрель 2004 г.). «Экспрессия молекул адгезии нервных клеток в плазматических клетках в биопсиях и аспиратах костного мозга позволяет различать множественную миелому, моноклональную гаммапатию неопределенного значения и поликлональный плазмоцитоз». Histopathology . 44 (4): 375– 380. doi :10.1111/j.1365-2559.2004.01834.x. PMID  15049904. S2CID  45937555.
  11. ^ abcdefghijkl Ван К, Вэй Г, Лю Д (ноябрь 2012 г.). "CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностики и терапии лимфомы". Experimental Hematology & Oncology . 1 (1): 36. doi : 10.1186/2162-3619-1-36 . PMC 3520838 . PMID  23210908. 
  12. ^ ab Zhou LJ, Ord DC, Omori SA, Tedder TF (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика . 35 (2): 102– 111. doi :10.1007/bf00189519. PMID  1370948. S2CID  7182703.
  13. ^ abc Mei HE, Schmidt S, Dörner T (ноябрь 2012 г.). «Обоснование иммунотерапии анти-CD19: возможность воздействия на аутореактивные плазматические клетки при аутоиммунитете». Arthritis Research & Therapy . 14 Suppl 5 (Suppl 5): S1. doi : 10.1186/ar3909 . PMC 3535716. PMID  23281743 . 
  14. ^ abcde Haas KM, Tedder TF (2005). "Роль комплекса рецепторов CD19 и CD21/35 во врожденном иммунитете, защите хозяина и аутоиммунитете". Механизмы активации лимфоцитов и иммунной регуляции X. Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 560. Бостон, Массачусетс: Springer. С.  125–139 . doi :10.1007/0-387-24180-9_16. ISBN 978-0-387-24188-3. PMID  15934172.
  15. ^ Теддер TF, Айзекс CM (июль 1989). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 человеческих и мышиных В-лимфоцитов. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712– 717. doi :10.4049/jimmunol.143.2.712. PMID  2472450. S2CID  22081793.
  16. ^ ab Tedder TF (октябрь 2009 г.). «CD19: перспективная мишень В-клеток для ревматоидного артрита». Nature Reviews. Ревматология . 5 (10): 572– 577. doi :10.1038/nrrheum.2009.184. PMID  19798033. S2CID  6143992.
  17. ^ Дель Нагро CJ, Отеро, округ Колумбия, Анзелон А.Н., Омори С.А., Колла Р.В., Рикерт Р.К. (2005). «Функция CD19 в развитии центральных и периферических B-клеток». Иммунологические исследования . 31 (2): 119–131 . doi :10.1385/IR:31:2:119. PMID  15778510. S2CID  45145420.
  18. ^ ab Carter RH, Wang Y, Brooks S (2002). «Роль передачи сигнала CD19 в биологии В-клеток». Immunologic Research . 26 ( 1– 3): 45– 54. doi :10.1385/IR:26:1-3:045. PMID  12403344. S2CID  35818699.
  19. ^ Otero DC, Anzelon AN, Rickert RC (январь 2003 г.). «Функция CD19 в раннем и позднем развитии В-клеток: I. Поддержание фолликулярных и маргинальных В-клеток требует сигналов выживания, зависящих от CD19». Журнал иммунологии . 170 (1): 73–83 . doi : 10.4049/jimmunol.170.1.73 . PMID  12496385.
  20. ^ Sato S (декабрь 1999 г.). «CD19 — центральный регулятор порогов сигнализации В-лимфоцитов, управляющий аутоиммунитетом». Журнал дерматологической науки . 22 (1): 1– 10. doi :10.1016/s0923-1811(99)00043-2. ​​PMID  10651223.
  21. ^ ab Rickert RC, Rajewsky K, Roes J (июль 1995 г.). «Нарушение зависимых от Т-клеток ответов В-клеток и развитие клеток В-1 у мышей с дефицитом CD19». Nature . 376 (6538): 352– 355. Bibcode :1995Natur.376..352R. doi :10.1038/376352a0. PMID  7543183. S2CID  4337673.
  22. ^ ab Engel P, Zhou LJ, Ord DC, Sato S, Koller B, Tedder TF (июль 1995 г.). «Аномальное развитие, активация и дифференциация В-лимфоцитов у мышей, у которых отсутствует или сверхэкспрессируется молекула передачи сигнала CD19». Immunity . 3 (1): 39– 50. doi : 10.1016/1074-7613(95)90157-4 . PMID  7542548.
  23. ^ abcdefgh Chung EY, Psathas JN, Yu D, Li Y, Weiss MJ, Thomas-Tikhonenko A (июнь 2012 г.). "CD19 является основным независимым от рецепторов В-клеток активатором В-лимфомагенеза, управляемого MYC". Журнал клинических исследований . 122 (6): 2257– 2266. doi :10.1172/jci45851. PMC 3366393. PMID  22546857. 
  24. ^ Monroe JG (апрель 2006 г.). «ITAM-опосредованная тоническая сигнализация через комплексы pre-BCR и BCR». Nature Reviews. Иммунология . 6 (4): 283–294 . doi :10.1038/nri1808. PMID  16557260. S2CID  28197010.
  25. ^ Maier H, Ostraat R, Parenti S, Fitzsimmons D, Abraham LJ, Garvie CW и др. (октябрь 2003 г.). «Требования к селективному набору белков Ets и активации транскрипции гена mb-1/Ig-alpha с помощью Pax-5 (BSAP)». Nucleic Acids Research . 31 (19): 5483– 5489. doi :10.1093/nar/gkg785. PMC 206479. PMID  14500810 . 
  26. ^ abc Poe JC, Minard-Colin V, Kountikov EI, Haas KM, Tedder TF (сентябрь 2012 г.). "Петля усиления сигнала c-Myc и поверхностного CD19 способствует развитию и прогрессированию В-клеточной лимфомы у мышей". Журнал иммунологии . 189 (5): 2318– 2325. doi :10.4049/jimmunol.1201000. PMC 3426298. PMID  22826319 . 
  27. ^ ab Morbach H, Schickel JN, Cunningham-Rundles C, Conley ME, Reisli I, Franco JL и др. (март 2016 г.). «CD19 контролирует ответы Toll-like рецептора 9 в человеческих В-клетках». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (3): 889–98.e6. doi :10.1016/j.jaci.2015.08.040. PMC 4783287. PMID  26478008 . 
  28. ^ Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (декабрь 1989 г.). «CD19 функционально и физически связан с поверхностным иммуноглобулином». Журнал экспериментальной медицины . 170 (6): 2159– 2164. doi :10.1084/jem.170.6.2159. PMC 2189531. PMID  2479707 . 
  29. ^ van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ ​​и др. (май 2006 г.). «Синдром дефицита антител, вызванный мутациями в гене CD19». The New England Journal of Medicine . 354 (18): 1901–1912 . doi : 10.1056/nejmoa051568 . PMID  16672701.
  30. ^ Carsetti R, Valentini D, Marcellini V, Scarsella M, Marasco E, Giustini F и др. (март 2015 г.). «Уменьшенное количество переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна». European Journal of Immunology . 45 (3): 903–914 . doi :10.1002/eji.201445049. PMC 4674966 . PMID  25472482. 
  31. ^ Верстеген Р.Х., Дриссен Г.Дж., Бартол С.Дж., ван Нозель С.Дж., Бун Л., ван дер Бург М. и др. (декабрь 2014 г.). «Дефектная В-клеточная память у пациентов с синдромом Дауна». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 134 (6): 1346–1353.e9. дои : 10.1016/j.jaci.2014.07.015 . ПМИД  25159464.
  32. ^ Seckin AN, Ozdemir H, Ceylan A, Artac H (февраль 2018 г.). «Возрастные изменения комплекса CD19 и клеток памяти B у детей с синдромом Дауна». Клиническая и экспериментальная медицина . 18 (1): 125– 131. doi :10.1007/s10238-017-0457-2. PMID  28197808. S2CID  19318246.
  33. ^ Фудзимото М., Сато С. (апрель 2007 г.). «Сигнализация В-клеток и аутоиммунные заболевания: петля CD19/CD22 как сигнальное устройство В-клеток для регулирования баланса аутоиммунитета». Журнал дерматологической науки . 46 (1): 1– 9. doi : 10.1016/j.jdermsci.2006.12.004. hdl : 2297/3661 . PMID  17223015. S2CID  9666705.
  34. ^ Hiepe F, Dörner T, Hauser AE, Hoyer BF, Mei H, Radbruch A (март 2011 г.). «Долгоживущие аутореактивные плазматические клетки вызывают стойкое аутоиммунное воспаление». Nature Reviews. Rheumatology . 7 (3): 170– 178. doi :10.1038/nrrheum.2011.1. PMID  21283146. S2CID  43750896.
  35. ^ Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH (август 2011 г.). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором при хроническом лимфолейкозе». The New England Journal of Medicine . 365 (8): 725–733 . doi :10.1056/nejmoa1103849. PMC 3387277. PMID  21830940 . 
  36. ^ Саделен М (декабрь 2017 г.). "CD19 CAR T-клетки". Cell . 171 (7): 1471. doi : 10.1016/j.cell.2017.12.002 . PMID  29245005.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT01493453 для "Исследования фазы I CD19-специфических Т-клеток при злокачественных новообразованиях с положительным статусом CD19" на ClinicalTrials.gov
  38. ^ Velasquez MP, Gottschalk S (январь 2017 г.). «Нацеливание на CD19: хорошее, плохое и CD81». Blood . 129 (1): 9– 10. doi :10.1182/blood-2016-11-749143. PMC 5216268 . PMID  28057672. 

Дальнейшее чтение

  • Голдсби, Ричард А., Киндт, Томас Дж., Осборн, Барбара А. (2006). Kuby Immunology . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-8590-3.
  • Ishikawa H, Tsuyama N, Mahmoud MS, Fujii R, Abroun S, Liu S и др. (март 2002 г.). «Экспрессия CD19 и ингибирование роста опухолей при множественной миеломе человека». Leukemia & Lymphoma . 43 (3): 613– 616. doi :10.1080/10428190290012146. PMID  12002767. S2CID  20765908.
  • Zhou LJ, Ord DC, Omori SA, Tedder TF (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика . 35 (2): 102– 111. doi :10.1007/BF00189519. PMID  1370948. S2CID  7182703.
  • Carter RH, Fearon DT (апрель 1992 г.). «CD19: снижение порога стимуляции антигенных рецепторов В-лимфоцитов». Science . 256 (5053): 105– 107. Bibcode :1992Sci...256..105C. doi :10.1126/science.1373518. PMID  1373518.
  • Kozmik Z, Wang S, Dörfler P, Adams B, Busslinger M (июнь 1992 г.). «Промотор гена CD19 является мишенью для специфичного для В-клеток фактора транскрипции BSAP». Molecular and Cellular Biology . 12 (6): 2662– 2672. doi :10.1128/mcb.12.6.2662. PMC  364460 . PMID  1375324.
  • Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19/CD21 человеческих В-лимфоцитов включает мишень антипролиферативных молекул антитела-1 и Leu-13». Журнал иммунологии . 149 (9): 2841– 2850. doi : 10.4049/jimmunol.149.9.2841 . PMID  1383329. S2CID  23655762.
  • Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH, Tuveson DA, Tedder TF, Fearon DT (январь 1991 г.). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала рецептора комплемента типа 2, содержащего В-лимфоциты, и CD19». Журнал экспериментальной медицины . 173 (1): 55– 64. doi :10.1084/jem.173.1.55. PMC  2118751. PMID  1702139 .
  • Zhou LJ, Ord DC, Hughes AL, Tedder TF (август 1991 г.). «Структура и организация доменов антигена CD19 В-лимфоцитов человека, мыши и морской свинки. Сохранение обширного цитоплазматического домена». Журнал иммунологии . 147 (4): 1424– 1432. doi : 10.4049/jimmunol.147.4.1424 . PMID  1714482. S2CID  1167309.
  • Stamenkovic I, Seed B (сентябрь 1988 г.). «CD19, самый ранний антиген дифференциации линии В-клеток, несет три внеклеточных иммуноглобулин-подобных домена и цитоплазматический хвост, связанный с вирусом Эпштейна-Барр». Журнал экспериментальной медицины . 168 (3): 1205– 1210. doi :10.1084/jem.168.3.1205. PMC  2189043. PMID  2459292 .
  • Ord DC, Edelhoff S, Dushkin H, Zhou LJ, Beier DR, Disteche C и др. (1994). "CD19 картируется в области сохранения между человеческой хромосомой 16 и мышиной хромосомой 7". Иммуногенетика . 39 (5): 322– 328. doi :10.1007/BF00189228. PMID  7513297. S2CID  9336224.
  • Weng WK, Jarvis L, LeBien TW (декабрь 1994 г.). «Сигнализация через CD19 активирует путь Vav/митоген-активируемой протеинкиназы и индуцирует образование комплекса CD19/Vav/фосфатидилинозитол 3-киназы в предшественниках В-клеток человека». Журнал биологической химии . 269 (51): 32514– 32521. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31664-8 . PMID  7528218.
  • Myers DE, Jun X, Waddick KG, Forsyth C, Chelstrom LM, Gunther RL и др. (октябрь 1995 г.). «Мембранно-ассоциированный комплекс CD19-LYN является эндогенным p53-независимым и Bc1-2-независимым регулятором апоптоза в клетках человеческой лимфомы B-линии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9575– 9579. Bibcode : 1995PNAS...92.9575M. doi : 10.1073/pnas.92.21.9575 . PMC  40844. PMID  7568175 .
  • Chalupny NJ, Aruffo A, Esselstyn JM, Chan PY, Bajorath J, Blake J, et al. (Октябрь 1995). "Специфическое связывание Fyn и фосфатидилинозитол 3-киназы с гликопротеином CD19 поверхности В-клеток через их домены гомологии src 2". European Journal of Immunology . 25 (10): 2978– 2984. doi :10.1002/eji.1830251040. PMID  7589101. S2CID  9310907.
  • Tuscano JM, Engel P, Tedder TF, Agarwal A, Kehrl JH (июнь 1996 г.). «Участие киназы p72syk, киназы p53/56lyn и фосфатидилинозитол-3-киназы в передаче сигнала через человеческий антиген В-лимфоцитов CD22». European Journal of Immunology . 26 (6): 1246– 1252. doi :10.1002/eji.1830260610. PMID  8647200. S2CID  29471624.
  • Carter RH, Doody GM, Bolen JB, Fearon DT (апрель 1997 г.). «Мембранное IgM-индуцированное фосфорилирование тирозина CD19 требует домена CD19, который опосредует связь с компонентами комплекса рецепторов антигенов В-клеток». Журнал иммунологии . 158 (7): 3062–3069 . doi : 10.4049/jimmunol.158.7.3062 . PMID  9120258. S2CID  20717278.
  • Husson H, Mograbi B, Schmid-Antomarchi H, Fischer S, Rossi B (май 1997). "Стимуляция CSF-1 индуцирует образование мультипротеинового комплекса, включающего рецептор CSF-1, c-Cbl, PI 3-киназу, Crk-II и Grb2". Oncogene . 14 (19): 2331– 2338. doi :10.1038/sj.onc.1201074. PMID  9178909. S2CID  967748.
  • Khine AA, Firtel M, Lingwood CA (август 1998 г.). «CD77-зависимый ретроградный транспорт CD19 к ядерной мембране: функциональная связь между CD77 и CD19 во время апоптоза В-клеток зародышевого центра». Journal of Cellular Physiology . 176 (2): 281– 292. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(199808)176:2<281::AID-JCP6>3.0.CO;2-K. PMID  9648915. S2CID  10051140.
  • Thunberg U, Gidlöf C, Bånghagen M, Sällström JF, Sundström C, Tötterman T (1998). "Полиморфизм длины фрагмента рестрикции полимеразной цепной реакции HpaII в гене CD19 человека на 16p11". Human Heredity . 48 (4): 230– 231. doi :10.1159/000022806. PMID  9694255. S2CID  32699676.
  • Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (ноябрь 1998 г.). "CD19 связан с тетраспанами CD9, CD81 и CD82, ассоциированными с интегрином". Журнал биологической химии . 273 (46): 30537– 30543. doi : 10.1074/jbc.273.46.30537 . PMID  9804823.
  • Buhl AM, Cambier JC (апрель 1999 г.). «Фосфорилирование CD19 Y484 и Y515 и связанная с ним активация фосфатидилинозитол-3-киназы необходимы для активации тирозинкиназы Брутона, опосредованной рецептором антигена В-клетки». Журнал иммунологии . 162 (8): 4438– 4446. doi : 10.4049/jimmunol.162.8.4438 . PMID  10201980. S2CID  23542951.
  • Диаграмма антигенов мышиного CD
  • Диаграмма антигенов CD человека
  • Расположение генома человека CD19 и страница с подробностями гена CD19 в браузере геномов UCSC .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD19&oldid=1249696340"