Рецептор комплемента 2
Белок, обнаруженный в организме человека
CR2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCR2 , C3DR, CD21, CR, CVID7, SLEB9, рецептор компонента комплемента 3d 2, рецептор комплемента C3d 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 120650; МГИ : 88489; гомологен : 55611; Генные карты : CR2; OMA :CR2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

1380

12902

Ансамбль

ENSG00000117322

ENSMUSG00000026616

UniProt

P20023

P19070

RefSeq (мРНК)

NM_001006658
NM_001877

NM_007758
NM_001368765

RefSeq (белок)

NP_001006659
NP_001868

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 1: 207.45 – 207.49 МбХр 1: 194.82 – 194.86 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор комплемента типа 2 (CR2), также известный как рецептор комплемента C3d , рецептор вируса Эпштейна-Барр и CD21 (кластер дифференцировки 21), представляет собой белок , который у человека кодируется геном CR2 .

CR2 участвует в системе комплемента . Он связывается с iC3b (неактивное производное C3b ), C3dg или C3d. [5] В-клетки экспрессируют CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль в активации и созревании В-клеток. [6]

Взаимодействия

Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19 , [7] [8] и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (TAPA-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток, [9] поскольку CR2 связывается с опсонизированными антигенами через прикрепленный C3d (или iC3b или C3dg), когда рецептор В-клеток связывает антиген. Это приводит к тому, что В-клетка значительно усиливает ответ на антиген. [5]

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) может связывать CR2, что позволяет ВЭБ проникать в В-клетки и инфицировать их. Йефеноф и др. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов ВЭБ и рецепторов С3 на В-клетках человека. [6] [10]

Изоформы

Канонический ген Cr2/CD21 млекопитающих-приматов производит два типа рецепторов комплемента (CR1, около 200 кДа; CR2, около 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 у мышей содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсируется с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2 соответственно. Транскрипт с открытой рамкой считывания из 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; предполагается, что это белок из 1408 аминокислот, включающий 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно по 60 аминокислот каждый, а также трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2–8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на мышиных В-клетках образуют комплексы с ко-аксессуарным активационным комплексом, содержащим белки CD19, CD81 и fragilis/Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13). [11]

Ген CR2 приматов производит только меньшую изоформу, CR2; рецептор комплемента 1 приматов , который повторяет многие структурные домены и предполагаемые функции CR1, полученного из Cr2 у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена Crry субприматов).

Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2, не относящегося к приматам, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, поэтому ассоциация с CD19 и активация через него должны быть эквивалентны. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, вырабатываемый в основном фолликулярными дендритными клетками , по-видимому, имеет решающее значение для генерации соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для зрелых реакций антител на бактериальную инфекцию. [12]

Иммуногистохимия

Паттерны экспрессии CD21 (или CD23) фолликулярными дендритными клетками при фолликулярной лимфоме [13]

Хотя CR2 присутствует на всех зрелых В-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только при проведении иммуногистохимии на замороженных срезах . В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют рисунок окрашивания. В результате CR2, более часто называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, может использоваться для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.

Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, где нормальные зародышевые центры были стерты патологическими процессами, такими как ВИЧ- инфекция. Структура сети FDC также может быть изменена при некоторых неопластических состояниях, таких как B-клеточные MALT-лимфомы , мантийноклеточная лимфома , фолликулярная лимфома и некоторые T-клеточные лимфомы . Болезнь Кастлемана характеризуется наличием аномальных FDC, и поэтому как это, так и злокачественные опухоли FDC могут быть продемонстрированы с использованием антител CR2/CD21. [14]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117322 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026616 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Frank K, Atkinson JP (2001). «Система комплемента». В Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H. eds. Иммунологические заболевания Сэмтера, 6-е изд. Т. 1, стр. 281–298, Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2 . 
  6. ^ ab "Ген Энтреза: компонент комплемента CR2 (3d/вирус Эпштейна-Барр) рецептор 2".
  7. ^ Брэдбери LE, Канзас GS, Леви С, Эванс RL, Теддер TF (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19/CD21 человеческих В-лимфоцитов включает мишень антипролиферативных молекул антитела-1 и Leu-13». J. Immunol . 149 (9): 2841– 50. doi : 10.4049/jimmunol.149.9.2841 . PMID  1383329. S2CID  23655762.
  8. ^ Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (ноябрь 1998 г.). "CD19 связан с тетраспанами CD9, CD81 и CD82, ассоциированными с интегрином". J. Biol. Chem . 273 (46): 30537– 43. doi : 10.1074/jbc.273.46.30537 . PMID  9804823.
  9. ^ Аббас AK, Лихтман AH (2003). Клеточная и молекулярная иммунология, 5-е изд. Филадельфия: Saunders, ISBN 0-7216-0008-5 
  10. ^ Yefenof E, Klein G, Jondal M, Oldstone MB (июнь 1976 г.). «Поверхностные маркеры на человеческих B- и T-лимфоцитах. IX. Двухцветные иммунофлуоресцентные исследования связи между рецепторами ebv и рецепторами комплемента на поверхности линий лимфоидных клеток». Int. J. Cancer . 17 (6): 693–700 . doi :10.1002/ijc.2910170602. PMID  181330. S2CID  20793968.
  11. ^ Jacobson AC, Weis JH (сентябрь 2008 г.). «Сравнительная функциональная эволюция человеческих и мышиных CR1 и CR2». J. Immunol . 181 (5): 2953– 9. doi :10.4049/jimmunol.181.5.2953. PMC 3366432. PMID  18713965 . 
  12. ^ Donius LR, Handy JM, Weis JJ, Weis JH (июль 2013 г.). «Оптимальная активация В-клеток зародышевого центра и Т-зависимые ответы антител требуют экспрессии мышиного рецептора комплемента Cr1». J. Immunol . 191 (1): 434–47 . doi :10.4049/jimmunol.1203176. PMC 3707406. PMID  23733878 . 
  13. ^ Куршумлиу Ф., Садику-Зехри Ф., Керими А., Вела З., Джашари Ф., Бытычи С. и др. (2019). «Расходящаяся иммуногистохимическая экспрессия CD21 и CD23 фолликулярными дендритными клетками с повышением степени фолликулярной лимфомы». World J Surg Oncol . 17 (1): 115. doi : 10.1186/s12957-019-1659-8 . PMC 6610797. PMID  31269981. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    – Данная статья распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
  14. ^ Леонг, Энтони SY; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф Джоэл WM (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd. стр.  93–94 . ISBN 978-1-84110-100-2.

Дальнейшее чтение

  • Cooper NR, Bradt BM, Rhim JS, Nemerow GR (1990). "CR2-рецептор комплемента". J. Invest. Dermatol . 94 (6 Suppl): s112 – s117 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12876069 . PMID  2161885.
  • Gauffre A, Viron A, Barel M и др. (1992). «Ядерная локализация рецептора вируса Эпштейна–Барр/C3d (CR2) в клетках человеческой лимфомы Беркитта B, Раджи». Mol. Immunol . 29 (9): 1113– 20. doi :10.1016/0161-5890(92)90044-X. PMID  1323059.
  • Levy E, Ambrus J, Kahl L и др. (1992). «Экспрессия рецептора комплемента 2 (CR2/CD21) Т-лимфоцитами: роль в адгезивных межклеточных взаимодействиях и дисрегуляции у пациента с системной красной волчанкой (СКВ)». Clin. Exp. Immunol . 90 (2): 235– 44. doi :10.1111/j.1365-2249.1992.tb07935.x. PMC  1554594. PMID  1424280 .
  • Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH и др. (1991). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала рецептора комплемента типа 2, содержащего В-лимфоциты, и CD19». J. Exp. Med . 173 (1): 55– 64. doi :10.1084/jem.173.1.55. PMC  2118751. PMID  1702139 .
  • Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). «Молекулярные взаимодействия рецепторов комплемента на В-лимфоцитах: комплекс CR1/CR2, отличный от комплекса CR2/CD19». J. Exp. Med . 173 (5): 1083– 9. doi :10.1084/jem.173.5.1083. PMC  2118840. PMID  1708808 .
  • Kalli KR, Ahearn JM, Fearon DT (1991). «Взаимодействие iC3b с рекомбинантными изотипическими и химерными формами CR2». J. Immunol . 147 (2): 590– 4. doi : 10.4049/jimmunol.147.2.590 . PMID  1830068. S2CID  24059423.
  • Barel M, Gauffre A, Lyamani F и др. (1991). «Внутриклеточное взаимодействие рецептора EBV/C3d (CR2) с p68, кальций-связывающим белком, присутствующим в нормальных, но не в трансформированных B-лимфоцитах». J. Immunol . 147 (4): 1286–91 . doi : 10.4049/jimmunol.147.4.1286 . PMID  1831222. S2CID  22824326.
  • Delcayre AX, Salas F, Mathur S и др. (1991). «Вирус Эпштейна-Барр/комплемент C3d рецептор является рецептором интерферона альфа». EMBO J . 10 (4): 919– 26. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb08025.x. PMC  452735 . PMID  1849076.
  • Kurtz CB, Paul MS, Aegerter M и др. (1989). «Семейство генов рецепторов комплемента у мышей. II. Идентификация и характеристика гомолога мыши (Cr2) человеческого CR2 и его молекулярная связь с Crry». J. Immunol . 143 (6): 2058– 67. doi : 10.4049/jimmunol.143.6.2058 . PMID  2528587. S2CID  20445833.
  • Fujisaku A, Harley JB, Frank MB и др. (1989). «Геномная организация и полиморфизмы человеческого рецептора C3d/вируса Эпштейна–Барр». J. Biol. Chem . 264 (4): 2118– 25. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94149-9 . PMID  2563370.
  • Мур МД, Купер НР, Так БФ, Немероу ГР (1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей рецептор вируса Эпштейна–Барр/C3d (рецептор комплемента типа 2) человеческих В-лимфоцитов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (24): 9194– 8. doi : 10.1073/pnas.84.24.9194 . PMC  299719 . PMID  2827171.
  • Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA и др. (1988). «Структура рецептора человеческих В-лимфоцитов для C3d и вируса Эпштейна–Барр и родство с другими членами семейства связывающих белков C3/C4». J. Exp. Med . 167 (3): 1047– 66. doi :10.1084/jem.167.3.1047. PMC 2188894.  PMID 2832506  .
  • Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB и др. (1986). «Идентификация частичного клона кДНК для рецептора вируса C3d/Эпштейна–Барр человеческих В-лимфоцитов: гомология с рецептором для фрагментов C3b и C4b третьего и четвертого компонентов комплемента». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (15): 5639– 43. Bibcode :1986PNAS...83.5639W. doi : 10.1073/pnas.83.15.5639 . PMC  386344 . PMID  3016712.
  • Weis JH, Morton CC, Bruns GA и др. (1987). «Локус рецептора комплемента: гены, кодирующие рецептор C3b/C4b и рецептор вируса C3d/Эпштейна–Барр, сопоставлены с 1q32». J. Immunol . 138 (1): 312– 5. doi : 10.4049/jimmunol.138.1.312 . PMID  3782802. S2CID  28146101.
  • Aubry JP, Pochon S, Gauchat JF и др. (1994). «CD23 взаимодействует с новым функциональным внецитоплазматическим доменом, включающим N-связанные олигосахариды на CD21». J. Immunol . 152 (12): 5806– 13. doi : 10.4049/jimmunol.152.12.5806 . PMID  7515913. S2CID  42434103.
  • Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13 В-лимфоцитов». J. Exp. Med . 178 (4): 1407– 17. doi :10.1084/jem.178.4.1407. PMC  2191213. PMID  7690834 .
  • Barel M, Balbo M, Gauffre A, Frade R (1995). "Сайты связывания вируса Эпштейна–Барр и рецептора C3d (CR2, CD21) для его трех внутриклеточных лигандов, антионкопротеина p53, кальций-связывающего белка p68 и ядерного рибонуклеопротеина p120". Mol. Immunol . 32 (6): 389–97 . doi :10.1016/0161-5890(95)00005-Y. PMID  7753047.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Комплементарный_рецептор_2&oldid=1268800318"