группа крови hh
hh , [1] или группа крови Бомбея , является редким типом крови . Этот фенотип крови был впервые обнаружен в Бомбее доктором YM Bhende в 1952 году. Он в основном встречается на индийском субконтиненте ( Индия , Бангладеш , Пакистан ) и в Иране .
Проблемы с переливанием крови
У первого человека, у которого был обнаружен фенотип Бомбея, была группа крови, которая реагировала на другие группы крови таким образом, который никогда не наблюдался ранее. Сыворотка содержала антитела , которые атаковали все эритроциты нормальных фенотипов ABO . Красные кровяные клетки, по-видимому, не имели всех антигенов группы крови ABO и имели дополнительный антиген, который ранее был неизвестен. [1]
У людей с редким фенотипом Бомбея (hh) не экспрессируется антиген H (также называемый субстанцией H), антиген, который присутствует в группе крови O. В результате они не могут вырабатывать антиген A (также называемый субстанцией A) или антиген B (субстанция B) на своих эритроцитах, какие бы аллели генов групп крови A и B они ни имели, поскольку антиген A и антиген B производятся из антигена H. По этой причине люди с фенотипом Бомбея могут сдавать эритроциты любому члену системы групп крови ABO (если только какой-либо другой ген фактора крови, такой как Rh , не является несовместимым), но они не могут получать кровь от любого члена системы групп крови ABO (которая всегда содержит один или несколько антигенов A, B или H), а только от других людей с фенотипом Бомбея. [1]
Переливание крови, содержащей антиген, которого никогда не было в крови самого пациента, вызывает иммунную реакцию, поскольку иммунная система гипотетического реципиента вырабатывает иммуноглобулины против этого антигена — в случае пациента из Бомбея не только против антигенов А и В, но и против антигена Н.
Чтобы избежать осложнений во время переливания крови , очень важно выявить людей с фенотипом Бомбея, но обычные тесты на группу крови системы ABO покажут их как группу O. Поскольку анти-H иммуноглобулины могут активировать каскад комплемента , это приведет к лизису эритроцитов, пока они все еще находятся в кровотоке, вызывая острую гемолитическую реакцию переливания . Этого нельзя предотвратить, если только те, кто типирует кровь и оказывает помощь, не знают о существовании группы крови Бомбея и не имеют средств для ее проверки. [ необходима цитата ]
Заболеваемость
Этот очень редкий фенотип обычно присутствует примерно у 0,0004% (около 4 на миллион) человеческой популяции, хотя в некоторых местах, таких как Мумбаи (бывший Бомбей), местные жители могут иметь случаи заболевания у 0,01% (1 на 10 000) жителей. Учитывая, что это состояние очень редкое, любой человек с этой группой крови, которому требуется срочное переливание крови, вероятно, не сможет его получить, поскольку ни в одном банке крови ее не будет в наличии. Те, кто ожидает необходимости переливания крови, могут сдать кровь в банк для собственного использования, но эта возможность недоступна в случаях случайной травмы. Например, к 2017 году было известно только об одном колумбийце с этим фенотипом, и кровь для переливания пришлось импортировать из Бразилии . [2] В 2023 году сообщалось, что только три зарегистрированных бразильца по всей стране обладали этим фенотипом. [3]
Биохимия
Биосинтез антигенов H, A и B включает ряд ферментов (гликозилтрансфераз), которые переносят моносахариды . Полученные антигены представляют собой олигосахаридные цепи, которые прикреплены к липидам и белкам , закрепленным в мембране эритроцитов. Функция антигена H, помимо того, что он является промежуточным субстратом в синтезе антигенов группы крови ABO, неизвестна, хотя он может участвовать в клеточной адгезии . Люди, у которых отсутствует антиген H, не страдают от пагубных последствий, и дефицит H является проблемой только в том случае, если им требуется переливание крови, поскольку им понадобится кровь без антигена H, присутствующего на эритроцитах. [ необходима цитата ]
Специфичность антигена H определяется последовательностью олигосахаридов . Более конкретно, минимальным требованием для антигенности H является терминальный дисахарид фукоза - галактоза , где фукоза имеет альфа(1-2)связь. Этот антиген вырабатывается специфической фукозилтрансферазой ( галактозид 2-альфа-L-фукозилтрансфераза 2 ), которая катализирует конечный этап синтеза молекулы. В зависимости от группы крови человека ABO антиген H преобразуется либо в антиген A, либо в антиген B, либо в оба. Если у человека группа крови O, антиген H остается немодифицированным. Следовательно, антиген H присутствует больше в группе крови O и меньше в группе крови AB.
Два региона генома кодируют два фермента с очень похожей субстратной специфичностью: локус H ( FUT1 ), который кодирует фукозилтрансферазу, и локус Se ( FUT2 ), который вместо этого косвенно кодирует растворимую форму трансферазы, которая обнаруживается в выделениях организма. Оба гена находятся на хромосоме 19 в q.13.3. — FUT1 и FUT2 тесно связаны, находясь всего в 35 кб друг от друга. Поскольку они высоко гомологичны , они, вероятно, были результатом дупликации гена общего генного предка.
Локус H содержит четыре экзона , которые охватывают более 8 кб геномной ДНК. Оба фенотипа Bombay и para-Bombay являются результатом точечных мутаций в гене FUT1. Для того, чтобы антиген H вырабатывался на эритроцитах, должна присутствовать по крайней мере одна функционирующая копия FUT1 (H/H или H/h). Если обе копии FUT1 неактивны (h/h), получается фенотип Bombay. Классический фенотип Bombay вызван мутацией Tyr316Ter в кодирующей области FUT1. Мутация вводит стоп-кодон, что приводит к укорочению фермента, в котором отсутствует 50 аминокислот на С-конце, что делает фермент неактивным. У европеоидов фенотип Bombay может быть вызван рядом мутаций. Аналогично, сообщалось о ряде мутаций, лежащих в основе фенотипа para-Bombay. Локус Se содержит ген FUT2, который экспрессируется в секреторных железах. Индивиды, которые являются «секреторами» (Se/Se или Se/se), содержат по крайней мере одну копию функционирующего фермента. Они производят растворимую форму антигена H, которая находится в слюне и других жидкостях организма. «Несекреторы» (se/se) не производят растворимый антиген H. Фермент, кодируемый FUT2, также участвует в синтезе антигенов группы крови Льюиса.
Генетика
Фенотип бомбей встречается у людей, которые унаследовали два рецессивных аллеля гена H (т. е. их генотип hh). Эти люди не вырабатывают углевод H, который является предшественником антигенов A и B, что означает, что люди могут обладать аллелями для одного или обоих аллелей A и B, не будучи способными их экспрессировать. Поскольку оба родителя должны нести этот рецессивный аллель, чтобы передать эту группу крови своим детям, это состояние в основном встречается в небольших закрытых сообществах, где есть большая вероятность того, что оба родителя ребенка либо будут бомбейского типа, либо будут гетерозиготными по аллелю h и, таким образом, будут нести бомбейскую характеристику как рецессивную. Другие примеры могут включать дворянские семьи, которые являются инбридинговыми из-за обычаев, а не из-за местного генетического разнообразия.
Гемолитическая болезнь новорожденных
Теоретически, материнская продукция анти-H во время беременности может вызвать гемолитическую болезнь (ГБН) у плода, который не унаследовал бомбейский фенотип матери. На практике случаи ГБН, вызванные таким образом, не были описаны. Это может быть связано с редкостью бомбейского фенотипа. Кроме того, материнские антитела будут вырабатываться против сахарной части, которая обычно вызывает только реакцию Ig, а не IgG. IgM не проникает через плаценту и, таким образом, не покрывает фетальные эритроциты, которые могли бы вызвать гемолитическую болезнь новорожденного
Ссылки
- ^ abc Dean L. (2005). "6: Группа крови Hh". Группы крови и антигены эритроцитов. Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации (США) ll . Получено 12.02.2013 .
- ^ Колпренса (13 июля 2017 г.). «La primera importación de sangre salvó a una niña paisa » [Первый импорт крови спас девочку-пайсу ]. Эль Колумбиано (на испанском языке). Медельин . Проверено 13 июля 2017 г.
- ^ "O 'sangue Raro' идентифицировано среди 3 бразильцев и que exigiu força-tarefa para transfusão" . Фолья де С.Пауло (на бразильском португальском языке). 27 марта 2023 г.
Внешние ссылки
