Безафибрат

Безафибрат
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
МедлайнПлюс	а682711
Пути ; введения	Оральный
код АТС	C10AB02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-(4-{2-[(4-хлорбензоил)амино]этил}фенокси)-2-метилпропановая кислота;
Номер CAS	41859-67-0 И;
CID PubChem	39042;
ИУФАР/БПС	2668;
DrugBank	DB01393 И;
ChemSpider	35728 И;
УНИИ	Y9449Q51XH;
КЕГГ	Д01366 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:47612 И;
ChEMBL	ChEMBL264374 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID3029869;
Информационная карта ECHA	100.050.498
Химические и физические данные
Формула	С19Н20ClNО4
Молярная масса	361,82 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C(c1ccc(Cl)cc1)NCCc2ccc(OC(C(=O)O)(C)C)cc2;
	ИнЧи InChI=1S/C19H20ClNO4/c1-19(2,18(23)24)25-16-9-3-13(4-10-16)11-12-21-17(22)14-5-7- 15(20)8-6-14/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24) И; Ключ:IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Безафибрат (продается как Безалип и под различными другими торговыми наименованиями) — фибратный препарат, используемый в качестве гиполипидемического средства для лечения гиперлипидемии . Он помогает снизить уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов в крови , а также повысить уровень ЛПВП .

Он был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского применения в 1978 году. ^[1]

Медицинское применение

Безафибрат улучшает маркеры комбинированной гиперлипидемии , эффективно снижая ЛПНП и триглицериды и улучшая уровни ЛПВП. ^[2] Основное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость наблюдается у пациентов с метаболическим синдромом , признаки которого смягчаются безафибратом. ^[3] Исследования показывают, что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе безафибрат может задержать прогрессирование диабета, ^[4] а у пациентов с инсулинорезистентностью он замедляет прогрессирование маркера тяжести HOMA . ^[5] Кроме того, проспективное наблюдательное исследование пациентов с дислипидемией с диабетом или гипергликемией показало, что безафибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) как функцию исходных уровней HbA1c, независимо от одновременного применения противодиабетических препаратов. ^[6]

Побочные эффекты

Основная токсичность связана с печенью (нарушение активности печеночных ферментов); сообщалось о миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе .

Другие применения

Австралийская биотехнологическая компания Giaconda объединяет безафибрат с хенодезоксихолевой кислотой в комбинированном препарате против гепатита С под названием Hepaconda.

Было показано, что безафибрат снижает гиперфосфорилирование тау-белка и другие признаки тауопатии у трансгенных мышей с мутацией человеческого тау . ^[7]

Исследователи из Бирмингемского университета обнаружили, что сочетание препарата, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и контрацептивного стероида, медроксипрогестерона ацетата, может быть эффективным, нетоксичным средством лечения ряда видов рака. ^[8]

Способ действия

Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα ; некоторые исследования предполагают, что он может оказывать некоторое действие также на PPARγ и PPARδ.

Синтез

Еще одним доказательством того, что в пара-положении возможна значительная переносимость большого объема, является гиполипидемическое средство безафибрат.

Для завершения синтеза п - хлорбензамид тирамина подвергается эфирному синтезу Уильямсона с этил 2-бром-2-метилпропионатом. Сложноэфирная группа гидролизуется в щелочной реакционной среде.

История

Безафибрат был впервые представлен компанией Boehringer Mannheim в 1977 году.

Ссылки

^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 474. ISBN 9783527607495.
^ Behar S, et al. (Исследование профилактики инфаркта безафибратом (BIP)) (июль 2000 г.). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца». Circulation . 102 (1): 21–27. doi : 10.1161/01.cir.102.1.21 . PMID 10880410.
^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S (май 2005 г.). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у пациентов с метаболическим синдромом». Архивы внутренней медицины . 165 (10): 1154–1160. doi : 10.1001/archinte.165.10.1154 . PMID 15911729.
^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (Май 2004). «Лиганд рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, безафибрат для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца». Circulation . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532.
^ Tenenbaum A, Fisman EZ, Boyko V, Benderly M, Tanne D, Haim M и др. (апрель 2006 г.). «Ослабление прогрессирования резистентности к инсулину у пациентов с ишемической болезнью сердца безафибратом». Архивы внутренней медицины . 166 (7): 737–741. doi : 10.1001/archinte.166.7.737 . PMID 16606809.
^ Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N (март 2012 г.). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT». Cardiovascular Diabetology . 11 (1): 29. doi : 10.1186/1475-2840-11-29 . PMC 3342914 . PMID 22439599.
^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N и др. (декабрь 2012 г.). «Введение безафибрата улучшает поведенческие дефициты и патологию тау у мышей P301S». Human Molecular Genetics . 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516 . PMID 22922230.
^ "Контрацептивы, холестерин - препараты, снижающие уровень, используемые для лечения рака". Science daily . 14 мая 2015 г.
^ DE 2149070, Witte EC, Стах К., Сторк Х., Тиль М., Шмидт Ф., «Phenoxyалкилcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Производные феноксиалкилкарбоновой кислоты и процессы их производства]», опубликовано 5 апреля 1973 г., выдано 23 Апрель 1978 г. переведен в Boehringer Mannheim GmbH.
^ US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Соединения фенокси-алкил-карбоновых кислот", выдан 25 декабря 1973 г., передан Boehringer Mannheim GmbH

[Fis2006-1] Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 474. ISBN 9783527607495.

[2] Behar S, et al. (Исследование профилактики инфаркта безафибратом (BIP)) (июль 2000 г.). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца». Circulation . 102 (1): 21–27. doi : 10.1161/01.cir.102.1.21 . PMID 10880410.

[3] Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S (май 2005 г.). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у пациентов с метаболическим синдромом». Архивы внутренней медицины . 165 (10): 1154–1160. doi : 10.1001/archinte.165.10.1154 . PMID 15911729.

[4] Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (Май 2004). «Лиганд рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, безафибрат для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца». Circulation . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532.

[5] Tenenbaum A, Fisman EZ, Boyko V, Benderly M, Tanne D, Haim M и др. (апрель 2006 г.). «Ослабление прогрессирования резистентности к инсулину у пациентов с ишемической болезнью сердца безафибратом». Архивы внутренней медицины . 166 (7): 737–741. doi : 10.1001/archinte.166.7.737 . PMID 16606809.

[6] Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N (март 2012 г.). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT». Cardiovascular Diabetology . 11 (1): 29. doi : 10.1186/1475-2840-11-29 . PMC 3342914 . PMID 22439599.

[7] Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N и др. (декабрь 2012 г.). «Введение безафибрата улучшает поведенческие дефициты и патологию тау у мышей P301S». Human Molecular Genetics . 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516 . PMID 22922230.

[8] "Контрацептивы, холестерин - препараты, снижающие уровень, используемые для лечения рака". Science daily . 14 мая 2015 г.

[9] DE 2149070, Witte EC, Стах К., Сторк Х., Тиль М., Шмидт Ф., «Phenoxyалкилcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Производные феноксиалкилкарбоновой кислоты и процессы их производства]», опубликовано 5 апреля 1973 г., выдано 23 Апрель 1978 г. переведен в Boehringer Mannheim GmbH.

[10] US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Соединения фенокси-алкил-карбоновых кислот", выдан 25 декабря 1973 г., передан Boehringer Mannheim GmbH