Бензатропин
Лекарства от двигательных расстройств

Фармацевтическая смесь
Бензатропин
Клинические данные
Торговые наименованияКогентин, другие
Другие именабензатропин ( BAN UK ), бензатропин ( USAN US )
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B2
Пути
введения		Внутрь , внутримышечно , внутривенно
Класс наркотиковАнтимускариновый
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Период полувыведения12–24 часа
Продолжительность действия10 часов
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • (3- эндо )-3-(Дифенилметокси)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан
Номер CAS
  • 86-13-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 1201549
ИУФАР/БПС
  • 7601
DrugBank
  • DB00245 ☒Н
ChemSpider
  • 16736541 проверятьИ
УНИИ
  • 1НХЛ2Й4Х8К
КЕГГ
  • Д07511
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:3048 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1201203 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID9022659
Химические и физические данные
ФормулаС21Н25НO​​​​​
Молярная масса307,437  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CN4[C@@H]1CC[C@H]4C[C@H](C1)OC(c2ccccc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C21H25NO/c1-22-18-12-13-19(22)15-20(14-18)23-21(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18-21H,12-15H2,1H3/t18-,19+,20+ проверятьИ
  • Ключ:GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Бензатропин ( INN ), [2] известный как бензтропин в Соединенных Штатах и ​​Японии, [3] является лекарственным средством, используемым для лечения двигательных расстройств , таких как паркинсонизм и дистония , а также экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотических препаратов , включая акатизию . [4] Он бесполезен при поздней дискинезии . [4] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену или мышцу . [4] Эффект проявляется в течение двух часов и длится до десяти часов. [5] [6]

Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту , нечеткость зрения , тошноту и запор . [4] Серьезные побочные эффекты могут включать задержку мочи , галлюцинации , гипертермию и плохую координацию . [4] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . [7] Бензатропин — антихолинергическое средство , которое действует путем блокирования активности мускариновых ацетилхолиновых рецепторов . [4]

Бензатропин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1954 году. [4] Он доступен как дженерик . [4] В 2020 году он был 229-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [8] [9] Он продается под торговой маркой Cogentin , среди прочих. [4]

Медицинское применение

Бензатропин используется для уменьшения экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотического лечения . Бензатропин также является препаратом второй линии для лечения болезни Паркинсона . Он уменьшает тремор и может облегчить ригидность и брадикинезию . [10] Бензатропин также иногда используется для лечения дистонии , редкого расстройства, которое вызывает аномальное сокращение мышц, что приводит к скручиванию поз конечностей, туловища или лица.

Побочные эффекты

Они в основном являются антихолинергическими:

Хотя некоторые исследования показывают, что использование антихолинергических средств увеличивает риск поздней дискинезии (долгосрочный побочный эффект антипсихотических средств ), [11] [12] другие исследования не обнаружили никакой связи между воздействием антихолинергических средств и риском развития поздней дискинезии, [13] хотя симптомы могут ухудшиться. [14]

Препараты, которые снижают холинергическую передачу, могут ухудшить сохранение новой информации в долговременной памяти. Антихолинергические средства также могут ухудшить восприятие времени. [15]

Фармакология

Фармакодинамика

Антигистаминное и антихолинергическое действие

Бензатропин является антихолинергическим и антигистаминным средством центрального действия . С точки зрения его антихолинергической активности, он является специфическим антимускариновым средством и действует как селективный антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 и M 3 . [16] Бензатропин частично блокирует холинергическую активность в базальных ганглиях . Исследования на животных показали, что антихолинергическая активность бензатропина составляет примерно половину от активности атропина, в то время как его антигистаминная активность приближается к активности мепирамина . Его антихолинергические эффекты были установлены как терапевтически значимые при лечении паркинсонизма. Бензатропин антагонизирует эффект ацетилхолина , уменьшая дисбаланс между нейротрансмиттерами ацетилхолином и дофамином , что может улучшить симптомы ранней болезни Паркинсона. [17]

Бензатропин также был идентифицирован с помощью высокопроизводительного скринингового подхода как мощный дифференцирующий агент для олигодендроцитов , возможно, действующий через мускариновые рецепторы M 1 и M 3 . В доклинических моделях рассеянного склероза бензатропин уменьшал клинические симптомы и усиливал ремиелинизацию. [18]

Атипичное ингибирование обратного захвата дофамина

В дополнение к своей антихолинергической активности, бензтропин, как было обнаружено, увеличивает доступность дофамина, блокируя его обратный захват и хранение в центральных участках, и, как следствие, увеличивая дофаминергическую активность. Бензатропин и аналоги являются атипичными ингибиторами обратного захвата дофамина , [19] что может сделать их полезными для людей с акатизией, вторичной по отношению к антипсихотической терапии. [20]

Другие действия

Бензатропин также действует как функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы (FIASMA). [21]

Другие животные

В ветеринарии бензатропин используется для лечения приапизма у жеребцов. [22]

Нейминг

С 1959 года бенз а тропин является официальным международным непатентованным наименованием лекарственного средства в соответствии со схемой МНН, системой наименования лекарственных средств, координируемой Всемирной организацией здравоохранения ; это также британское одобренное наименование (BAN), данное в Британской фармакопее , [2] [3] и является официальным непатентованным наименованием в Австралии с 2015 года. [23] Региональные варианты написания «a» также используются во французском, итальянском, португальском и испанском языках, а также в латыни (всем лекарственным средствам ВОЗ присваивает латинское наименование). [3]

«Бензтропин» — официальное принятое в США название (USAN), система наименования лекарств, координируемая Советом USAN, совместно спонсируемая Американской медицинской ассоциацией (AMA), Фармакопейной конвенцией США (USP) и Американской ассоциацией фармацевтов (APhA). Это также принятое в Японии название (JAN) [24] и использовалось в Австралии до 2015 года, когда оно было согласовано с INN. [23]

Оба названия могут быть изменены для учета метансульфонатной соли, в виде которой сформулировано лекарство: измененные INN (INNm) и BAN (BANM) — бензатропина мезилат , в то время как измененное USAN — бензатропина мезилат . [25] Измененный JAN — это гибридная форма, бензатропина мезилат . [24]

В литературе также иногда встречается неправильное написание бензотропин .

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 г. Получено 30 марта 2024 г.
  2. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (декабрь 1959 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических препаратов». Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Rec. INN): список 3º» (PDF) . WHO Chronicle . 13 (12): 464. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 1 декабря 2020 г. .
  3. ^ abc Всемирная организация здравоохранения. "INN: Бензатропин" . WHO MedNet . Получено 1 декабря 2020 г. .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  4. ^ abcdefghi "Монография бензтропина мезилата для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 г. Получено 9 апреля 2019 г.
  5. ^ Pagliaro LA, Pagliaro AM (1999). PNDR, Справочник нейропсихотропных препаратов для психологов. Psychology Press. стр. 47. ISBN 9780876309568.
  6. ^ Ашенбреннер Д.С., Венейбл С.Дж. (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 197. ИСБН 9780781765879.
  7. ^ "Использование бензтропина (когентина) во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 6 июня 2019 . Получено 9 апреля 2019 .
  8. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Получено 7 октября 2022 года .
  9. ^ "Бензтропин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 12 мая 2023 г. Получено 7 октября 2022 г.
  10. ^ DiMascio A, Bernardo DL, Greenblatt DJ, Marder JE (май 1976). «Контролируемое исследование амантадина при экстрапирамидных расстройствах, вызванных лекарственными средствами». Архивы общей психиатрии . 33 (5): 599– 602. doi :10.1001/archpsyc.1976.01770050055008. PMID  5066.
  11. ^ Kane JM, Smith JM (апрель 1982 г.). «Поздняя дискинезия: распространенность и факторы риска, 1959–1979 гг.». Архивы общей психиатрии . 39 (4): 473–481 . doi :10.1001/archpsyc.1982.04290040069010. PMID  6121548. S2CID  10194153.
  12. ^ Wszola BA, Newell KM, Sprague RL (август 2001 г.). «Факторы риска поздней дискинезии у большой популяции молодых людей и взрослых». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 9 (3): 285–296 . doi :10.1037/1064-1297.9.3.285. PMID  11534539.
  13. ^ van Harten PN, Hoek HW, Matroos GE, Koeter M, Kahn RS (апрель 1998 г.). «Прерывистое лечение нейролептиками и риск поздней дискинезии: исследование экстрапирамидных синдромов Кюрасао III». Американский журнал психиатрии . 155 (4): 565– 567. doi :10.1176/ajp.155.4.565. PMID  9546009.
  14. ^ Ясса Р. (сентябрь 1988 г.). «Поздняя дискинезия и антихолинергические препараты. Критический обзор литературы». L'Encéphale . 14 Spec No (Spec No): 233–239 . PMID  3063514.
  15. ^ Gelenberg AJ, Van Putten T, Lavori PW, Wojcik JD, Falk WE, Marder S, et al. (Июнь 1989). «Антихолинергические эффекты на память: бензтропин против амантадина». Журнал клинической психофармакологии . 9 (3): 180– 185. doi :10.1097/00004714-198906000-00004. PMID  2661606. S2CID  27308127.
  16. ^ Лакстыгал AM, Колесникова TO, Хацко SL, Забегалов KN, Волгин AD, Демин KA и др. (Май 2019). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144– 2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  17. ^ MIMS Australia Pty Ltd. MIMS.
  18. ^ Deshmukh VA, Tardif V, Lyssiotis CA, Green CC, Kerman B, Kim HJ и др. (октябрь 2013 г.). «Регенеративный подход к лечению рассеянного склероза». Nature . 502 (7471): 327– 332. Bibcode :2013Natur.502..327D. doi :10.1038/nature12647. PMC 4431622 . PMID  24107995. 
  19. ^ Хиранита Т, Кохут СДж, Сото ПЛ, Танда Г, Копайтич ТА, Кац ДЖЛ (январь 2014 г.). «Доклиническая эффективность аналогов N-замещенного бензтропина в качестве антагонистов самостоятельного введения метамфетамина у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 348 (1): 174– 191. doi :10.1124/jpet.113.208264. PMC 3868882. PMID  24194527 . 
  20. ^ Adler LA, Peselow E, Rosenthal M, Angrist B (1993). «Контролируемое сравнение эффектов пропранолола, бензтропина и плацебо на акатизию: промежуточный анализ». Psychopharmacology Bulletin . 29 (2): 283–286 . PMID  8290678.
  21. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID  21909365 . 
  22. ^ Wilson DV, Nickels FA, Williams MA (ноябрь 1991 г.). «Фармакологическое лечение приапизма у двух лошадей». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 199 (9): 1183– 1184. doi :10.2460/javma.1991.199.09.1183. PMID  1752772.
  23. ^ ab "Обновление названий ингредиентов лекарств - список затронутых ингредиентов". Therapeutic Goods Administration . 23 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2020 г. Получено 1 декабря 2020 г.
  24. ^ ab Соединение D00778 в базе данных путей KEGG .
  25. ^ Sweetman, Sean C., ред. (2009). «Противопаркинсонические препараты». Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press. стр. 797. ISBN 978-0-85369-840-1.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Бензатропин&oldid=1263722191"