орторубулавирус свинки летучих мышей | |
---|---|
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Область : | Рибовирус |
Королевство: | Орторнавирусы |
Тип: | Негарнавирикота |
Сорт: | Монхивирицеты |
Заказ: | Мононегавирусы |
Семья: | Парамиксовирусы |
Род: | Орторубулавирус |
Разновидность: | |
Вирус: | орторубулавирус свинки летучих мышей |
Синонимы [1] | |
|
Орторубулавирус эпидемического паротита летучих мышей , ранее рубулавирус эпидемического паротита летучих мышей ( BMV ), является представителем рода Orthorubulavirus , семейства Paramyxoviridae и отряда Mononegavirales . Вирусы Paramyxoviridae были впервые выделены у летучих мышей с помощью геминестированной ПЦР с вырожденными праймерами. Затем этот процесс был продолжен секвенированием по Сэнгеру . [2] Конкретное местоположение этого вируса неизвестно, поскольку он был выделен у летучих мышей по всему миру. Хотя во всем мире было выделено несколько вирусов Paramyxoviridae, конкретно BMV до сих пор не был выделен. [3] Однако BMV был обнаружен у африканских фруктовых летучих мышей , [4] но на сегодняшний день не было выделено ни одной инфекционной формы. [5] Известно, что BMV передается через слюну в дыхательной системе летучих мышей. Хотя вирус считался отдельным видом в течение нескольких лет, филогенетический анализ с тех пор показал, что он является представителем орторубулавируса эпидемического паротита . [6]
Семейство Paramyxoviridae можно разделить на несколько родов , все вирусы РНК с отрицательной цепью. Они включают Rubulavirus , Henipavirus , Respirovirus , Morbillivirus , Ferlavirus , Aquaparamyxovirus и Abulavirus . [2] Род rubulavirus затем можно разделить на две основные группы в зависимости от типа патогена. Род rubulavirus содержит человеческие патогены, а также патогены, переносимые летучими мышами. Примерами человеческих вирусов являются следующие: вирус парагриппа (hPIV) и вирус эпидемического паротита (MuV), а примерами вирусов, переносимых летучими мышами, являются: Mapuera (MapV), Bat Mumps Rubulavirus (BMV) и Menangle (MenPV). [2]
Рубулавирус свинки летучих мышей (BMV) — это сферический одноцепочечный РНК-вирус с отрицательным смыслом. Некоторые исследователи отмечают плеоморфную структуру. BMV имеет размер около 15 кб и диаметр около 150 нм . Этот вирус также содержит оболочку, полученную из клетки-хозяина. Кроме того, у Rubulavirus есть гликопротеин прикрепления клетки , важный для опосредования проникновения вируса, с нейраминидазной и гемагглютинирующей способностью. Внутри вируса присутствует рибонуклеокапсид . [7]
BMV состоит из линейного генома с однокомпонентной сегментацией, что означает, что есть одна молекула нуклеиновой кислоты, в отличие от нескольких молекул. Другими словами, геном не сегментирован, поскольку он имеет только одну молекулу. Из-за этого геном не может подвергаться общей реассортации, поэтому антигенный сдвиг не может произойти. РНК-зависимая РНК- полимераза не имеет функции, которая могла бы проверять ошибки в кодировании, поэтому в процессе транскрипции возможно множество мутаций . Первоначально исследователи предполагали, что антигенная стабильность будет невозможна из-за наличия этих механизмов, но было отмечено, что антигенная стабильность существует из-за того, что есть так много белков , каждый из которых имеет свои собственные роли. Таким образом, любая мутация приведет к снижению способности функционировать, а затем создаст менее эффективный вирус, что невыгодно для вируса. [7]
BMV кодирует нуклеопротеин , кодируемый геном N; фосфопротеин , кодируемый геном P; белок V, матричный белок, кодируемый M; белок слияния, кодируемый F; и большую субъединицу полимеразы, кодируемую L. Кроме того, неотредактированный ген P содержит белок V. Порядок слева направо: лидерная область, за которой следует нуклеокапсид, затем фосфопротеин, затем матричный белок, за которым следует белок слияния, затем большая полимераза и, наконец, последовательность трейлера. Добавление 2 нешаблонных остатков G РНК-зависимой РНК-полимеразы необходимо для экспрессии фосфопротеина, чтобы происходили репликация и синтез вируса, поскольку это отрицательный одноцепочечный РНК-вирус. BMV (а также вирус парагриппа, известный как PIV5) содержат короткие гидрофобные белки, которые играют роль в блокировании пути апоптоза , опосредованного TNFalpha . С точки зрения экспрессии генов, вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза связывает инкапсулированный геном в лидерной области, которая запускает процесс транскрипции. 3'-лидерная последовательность имеет длину приблизительно 50 нуклеотидов , и это область, действующая как транскрипционный промотор. 5'-концевая последовательность (на противоположном конце лидерной последовательности) имеет длину от 50 до 161 нуклеотида. Между каждым геном есть межгеномные области, которые обычно имеют длину от 1 до 56 нуклеотидов для BMV. мРНК кэпируются и полиаденилируются белком L, а белок V создается путем редактирования гена мРНК P, как упоминалось ранее. [2]
Цикл репликации BMV не изучен; однако цикл репликации рода рубулавирусов в целом изучен, поэтому приведенная ниже информация касается всего рода рубулавирусов. Цикл репликации цитоплазматический. [ необходима цитата ]
Для того чтобы рубулавирус проник в клетку-хозяина , он должен сначала прикрепиться к рецепторам клетки-хозяина. Этот процесс осуществляется с использованием гликопротеиновой структуры, содержащейся в вирусе. Конкретные рецепторы, используемые в этом процессе для BMV, неизвестны, но было отмечено, что вирус BMV прикрепляется к поверхностным рецепторам клетки-хозяина через гликопротеин HN. Это осуществляется с помощью способности нейраминидазы и гемагглютинина , как описано выше. BMV требует экспрессии сиаловых кислот на своей поверхности клеток-мишеней, а белок F должен быть расщеплен для связывания с клеткой-хозяином, и тогда может произойти проникновение. [5] Затем происходит слияние с плазматической мембраной, и рибонуклеокапсид изнутри вируса высвобождается в цитоплазму клетки-хозяина. [ необходима цитата ]
Именно в цитоплазме, и в этой точке процесса репликации, вирусные мРНК кэпируются и полиаденилируются . Это можно назвать последовательной транскрипцией. Следует также отметить, что целью полиаденилирования является увеличение периода полураспада белка для повышения регуляции активности. РНК-зависимая РНК-полимераза связывается с РНК-геномом для того, чтобы произошла эта транскрипция. [ необходима цитата ]
Далее, сборка вируса начинается, когда присутствует достаточно нуклеопротеина (N) для инкапсуляции неосинтезированных антигеномов и геномов. Вирус, или, точнее, рибонуклеокапсид, взаимодействует с матричным белком (M) в плазматической мембране. Затем происходит почкование через комплекс ESCRT, и вирион высвобождается в этой точке цикла репликации. [7]
Вирус эпидемического паротита летучих мышей был впервые выделен из летучей мыши в Демократической Республике Конго и тесно связан с вирусом эпидемического паротита в роде Rubulavirus . Было обнаружено, что некоторые парамиксовирусы обладают способностью поражать людей , поэтому существует высокий зоонозный потенциал того, что BMV может поражать людей из-за сходства между ним и вирусом эпидемического паротита человека. В частности, было признано, что белок слияния и белки гемагглютинина и нейраминидазы оболочки двух вирусов схожи как серологически, так и функционально. Эти белки являются мишенями нейтрализующих антител, и из-за сходства между двумя вирусами происходит перекрестная нейтрализация. Нейтрализующие антитела важны для защиты от вируса, и было отмечено, что люди, у которых есть антитела от вакцины или инфекции вируса эпидемического паротита человека, способны эффективно нейтрализовать вирус эпидемического паротита, переносимый летучими мышами. Другими словами, вакцина от эпидемического паротита человека, по-видимому, снижает риск заражения вирусом эпидемического паротита летучих мышей. [3]
Тропизм летучих мышей к BMV до сих пор специально не изучался. Однако известно, что Bat Mumps Rubulavirus изначально поражает дыхательную систему летучих мышей. [3] Хотя исследования на летучих мышах не проводились, известно, что вирус эпидемического паротита летучих мышей тесно связан с вирусом человеческого паротита. Таким образом, следующая информация касается вируса человеческого паротита, но потенциально может быть применена к BMV. Свинка обычно сначала поражает дыхательную систему , а также вызывает воспаление околоушных желез. Она также может вызывать орхит у мужчин, а также менингит , панкреатит и глухоту в некоторых случаях. [3] У ряда людей, инфицированных свинкой, заболевание может протекать бессимптомно . Другие симптомы иногда могут включать усталость , боль в суставах или мышцах и потерю аппетита. Другие возможные клетки-хозяева млекопитающих могут включать клетки обезьян , свиней и собак , в дополнение к клеткам человека. [ необходима ссылка ]
Поскольку существует потенциальная возможность заражения людей вирусом свинки летучих мышей, неясно, насколько вирус BMV способствовал возникновению случаев заболевания свинкой у людей в последние годы. Нет никаких доказательств недавних вспышек BMV у летучих мышей, но возможно, что этот вирус способствовал большому количеству вспышек эпидемического паротита у людей. Вспышки эпидемического паротита у людей растут в последние годы с 2016 года, будучи выше любых показателей с 2006 года. Вспышки наблюдались в таких штатах, как Вашингтон , Нью-Йорк , Оклахома , Индиана и некоторых округах Мичигана . [8] Было отмечено, что увеличение численности населения является фактором возможности распространения BMV на людей. По мере роста населения и застройки людьми новых земель существует вероятность контакта с землей, которая была заражена летучими мышами, инфицированными BMV. [9] Потребление экологических ресурсов может практически гарантировать, что мы продолжим наблюдать распространение зоонозных вирусов от животных-хозяев, включая вирус BMV от фруктовых летучих мышей. [10]
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )